BTK 억제제+항-CD19 CAR-T 세포를 이용한 R/R B-NHL 요법의 안전성 및 효능에 대한 임상 연구
BTK 억제제+항-CD19 CAR-T 세포를 사용한 R/R B-NHL 요법의 안전성 및 효능에 대한 전향적, 다기관, 개방, 한 팔 임상 연구
연구 개요
상세 설명
임상에서 CAR-T 세포 기술의 가장 성공적인 적용은 종양 관련 항원의 강한 특이성과 종양 미세 환경의 약한 면역 억제 효과와 관련될 수 있는 혈액 악성 종양의 치료를 위한 것입니다. CD19는 B 세포에서 특이적으로 발현되며 B 세포 발달 및 분화의 모든 단계와 대부분의 B 세포 종양에서 발현되지만 조혈 줄기 세포 및 기타 세포에서는 발현되지 않습니다. CD19는 B 세포 종양의 유망한 표적이며 현재 CAR 연구에서 핫스팟입니다.
항원 의존성 BCR 신호는 B 세포 생존을 촉진할 수 있는 NF-kB 경로 및 PI3K/AKT/mTOR 경로를 포함한 여러 하위 경로에 관여합니다. BTK 억제제는 세포사멸을 촉진하고 종양 세포의 증식을 억제하고, 종양 세포의 부착을 감소시키고, 케모카인을 억제하여 B 세포의 이동을 방지함으로써 종양 세포의 생존을 공동으로 억제할 수 있다.
이 연구에서는 재발성 및 불응성 B-NHL 환자에서 이 요법의 효능과 안전성을 관찰하는 것을 주된 목적으로 RR B-NHL을 치료하기 위해 Anti-CD19 CAR-T 세포와 결합된 BTKi(Ibrutinib)가 제안되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, 중국, 221002
- 모병
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
연락하다:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 13645207648
- 이메일: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자 또는 법적 보호자가 자발적으로 정보에 입각한 동의서에 참여하고 서명합니다.
- 18-70세의 남성 또는 여성 환자;
- CD19+ B-NHL은 병리학 및 조직학에 의해 확인되었으며, 환자는 현재 재발 후 화학 요법 또는 조혈 줄기 세포 이식과 같은 효과적인 치료 옵션이 없었습니다. 또는 환자가 구제 요법으로 BTKi+Anti-CD19 CAR T를 자발적으로 선택했습니다.
- 피험자는 주요 치료 후 잔여 병변을 보였고 조혈모세포이식에 적합하지 않았습니다. 재발은 CR 후에 발생하며 HSCT에 적합하지 않습니다. 위험인자가 높은 환자 조혈 줄기 세포 이식 또는 세포 면역 요법 후 재발 또는 차도 없음;
- 측정 가능하거나 평가 가능한 병변이 있습니다.
- 환자의 주요 조직과 기관이 잘 기능합니다.
- 환자의 말초 얕은 정맥 혈류가 원활하여 정맥 드립의 요구를 충족시킬 수 있습니다.
- ECOG 점수 ≤2, 예상 생존 기간 ≥3개월, 연령 ≥ 12세, ≤ 75세인 환자.
제외 기준:
- 임신(소변/혈액 임신 검사 양성) 또는 모유 수유 중인 여성;
- 최근 1년 이내에 임신을 계획한 적이 있는 남성 또는 여성
- 환자가 등록 후 1년 이내에 효과적인 피임 조치(콘돔 또는 피임 등)를 취하도록 보장되지 않았습니다.
- 환자는 등록 전 4주 이내에 제어할 수 없는 감염성 질환을 앓았습니다.
- 활동성 B/C형 간염 바이러스;
- HIV 감염 환자;
- 심각한 자가면역 질환 또는 면역결핍 질환을 앓고 있는 경우
- 환자는 항체, 사이토카인 및 기타 고분자 생물학적 약물에 알레르기가 있습니다.
- 환자는 등록 전 6주 이내에 다른 임상 시험에 참여했습니다.
- 등록 전 4주 이내에 호르몬의 전신 사용(흡입 호르몬 제외);
- 정신병으로 고통받는;
- 환자에게 약물 남용/중독이 있습니다.
- 연구원의 판단에 따르면 환자는 포함하기에 적합하지 않은 다른 조건을 가지고 있었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CAR-T 세포 주입
FC 요법(-5~-3일에 플루다라빈(25mg/m2/d) 및 -5일에 시클로포스파미드(750mg/m2))을 전처리한 후, 항-CD19 CAR T 세포를 0일에 수혈하였다. 용량을 결정하였다. 피험자 자신의 질병 상태 및 시험관내 준비에 따라 조사자에 의해.
30분 동안 일정한 속도로 정맥 점적/밀기; BTK 억제제인 이브루티닙은 560mg qd의 표준 용량으로 등록되었습니다.
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FC 요법(-5~-3일에 플루다라빈(25mg/m2/d) 및 -5일에 시클로포스파미드(750mg/m2))을 전처리한 후, 항-CD19 CAR T 세포를 0일에 수혈하였다. 용량을 결정하였다. 피험자 자신의 질병 상태 및 시험관내 준비에 따라 조사자에 의해.
30분 동안 일정한 속도로 정맥 점적/밀기; BTK 억제제인 이브루티닙은 560mg qd의 표준 용량으로 등록되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률
기간: 1개월에서 1년.
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CR+홍보
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1개월에서 1년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전한 응답의 백분율
기간: 1개월에서 1년.
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완전한 응답의 백분율
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1개월에서 1년.
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무진행 생존
기간: 1개월에서 1년.
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치료와 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 관찰 사이의 시간.
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1개월에서 1년.
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응답 기간
기간: 1개월에서 1년.
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응답 기간
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1개월에서 1년.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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