Klinická studie bezpečnosti a účinnosti režimu R/R B-NHL s BTK inhibitorem + anti-CD19 CAR-T buňkami
23. února 2023 aktualizováno: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Prospektivní, multicentrická, otevřená, jednoramenná klinická studie bezpečnosti a účinnosti režimu R/R B-NHL s BTK inhibitorem + anti-CD19 CAR-T buňkami
Vyhodnotit ORR (CR+PR) R/R B-NHL subjektů léčených BTKi+Anti-CD19 CAR T buňkami.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nejúspěšnější aplikací technologie CAR-T buněk v klinické praxi je léčba hematologických malignit, které mohou souviset se silnou specifitou tumor-asociovaného antigenu a slabým imunosupresivním účinkem tumorového mikroprostředí. CD19 je specificky exprimován v B buňkách a je exprimován ve všech stádiích vývoje a diferenciace B lymfocytů a ve většině nádorů B lymfocytů, ale ne v hematopoetických kmenových buňkách a jiných buňkách. CD19 je slibným cílem pro B-buněčné nádory a v současné době je horkým místem ve studiích CAR.
Antigen-dependentní BCR signalizace je zapojena do několika downstream drah, včetně NF-kB dráhy a PI3K/AKT/mTOR dráhy, které mohou podporovat přežití B buněk. Inhibitory BTK mohou společně inhibovat přežití nádorových buněk podporou apoptózy a inhibicí proliferace nádorových buněk, snížením adheze nádorových buněk a inhibicí chemokinů, aby se zabránilo migraci B buněk.
V této studii byly BTKi (Ibrutinib) v kombinaci s anti-CD19 CAR-T buňkami navrženy k léčbě RR B-NHL, s hlavním účelem sledování účinnosti a bezpečnosti tohoto režimu u pacientů s relabující a refrakterní B-NHL.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221002
- Nábor
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Kontakt:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně účastní a podepisují informovaný souhlas;
- Mužské nebo ženské pacienty ve věku 18-70 let;
- CD19+ B-NHL byla potvrzena patologií a histologií a pacient v současné době neměl žádné účinné možnosti léčby, jako je chemoterapie nebo transplantace krvetvorných buněk po recidivě; Nebo si pacienti dobrovolně zvolili BTKi+Anti-CD19 CAR T jako záchrannou terapii;
- Subjekty vykazovaly reziduální léze po velké léčbě a nebyly vhodné pro HSCT; Relaps nastává po CR a není vhodný pro HSCT; Pacienti s vysokými rizikovými faktory; Relaps nebo žádná remise po transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo buněčné imunoterapii;
- Mít měřitelné nebo hodnotitelné léze;
- Hlavní tkáně a orgány pacienta fungují dobře;
- Periferní mělký žilní průtok krve pacienta je plynulý, což může uspokojit potřeby nitrožilní kapačky.
- Pacienti se skóre ECOG ≤ 2, odhadovanou dobou přežití ≥ 3 měsíce, věkem ≥ 12 let, ≤ 75 let.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné (tehotenský test z moči/krve je pozitivní) nebo kojící;
- Muži nebo ženy, kteří plánovali otěhotnět během posledního 1 roku;
- Pacientkám nebylo zaručeno, že během 1 roku po zařazení do studie použijí účinná antikoncepční opatření (kondom nebo antikoncepce atd.);
- Pacienti měli nekontrolovatelné infekční onemocnění během 4 týdnů před zařazením do studie;
- Aktivní virus hepatitidy B/C;
- pacienti infikovaní HIV;
- trpí závažným autoimunitním onemocněním nebo onemocněním imunodeficience;
- Pacient je alergický na protilátky, cytokiny a další makromolekulární biologická léčiva;
- Pacient se účastnil jiných klinických studií během 6 týdnů před zařazením;
- Systémové užívání hormonů během 4 týdnů před zařazením do studie (kromě inhalačních hormonů);
- Trpí duševní nemocí;
- Pacient je závislý na návykových látkách;
- Podle úsudku vědců měl pacient další stavy, které nebyly vhodné pro zařazení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze CAR-T buněk
Poté, co byl režim FC (fludarabin (25 mg/m2/den) ve dnech -5 až -3 a cyklofosfamid (750 mg/m2) ve dnech -5) předem ošetřen, byly anti-CD19 CAR T buňky transfundovány v den 0. Byla stanovena dávka zkoušejícím podle vlastního chorobného stavu subjektu a přípravy in vitro.
Intravenózní kapání/vytlačování konstantní rychlostí po dobu 30 minut; Ibrutinib, inhibitor BTK, byl zařazen se standardní dávkou 560 mg qd.
|
Poté, co byl režim FC (fludarabin (25 mg/m2/den) ve dnech -5 až -3 a cyklofosfamid (750 mg/m2) ve dnech -5) předem ošetřen, byly anti-CD19 CAR T buňky transfundovány v den 0. Byla stanovena dávka zkoušejícím podle vlastních chorobných stavů subjektu a přípravy in vitro.
Intravenózní kapání/vytlačování konstantní rychlostí po dobu 30 minut; Ibrutinib, inhibitor BTK, byl zařazen se standardní dávkou 560 mg qd.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
objektivní míra odezvy
Časové okno: Od 1 měsíce do 1 roku.
|
ČR+PR
|
Od 1 měsíce do 1 roku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento úplné odpovědi
Časové okno: Od 1 měsíce do 1 roku.
|
Procento úplné odpovědi
|
Od 1 měsíce do 1 roku.
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od 1 měsíce do 1 roku.
|
Doba mezi léčbou a pozorováním progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od 1 měsíce do 1 roku.
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od 1 měsíce do 1 roku.
|
Délka odezvy
|
Od 1 měsíce do 1 roku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
1. ledna 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
1. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
24. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XYFY2022-KL365-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .