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Étude clinique de l'innocuité et de l'efficacité du régime R/R B-NHL avec inhibiteur de BTK + cellules CAR-T anti-CD19

Étude clinique prospective, multicentrique, ouverte, à un bras sur l'innocuité et l'efficacité du régime R/R B-NHL avec inhibiteur de BTK + cellules CAR-T anti-CD19

Évaluer l'ORR (CR + PR) des sujets R / R B-NHL traités avec des cellules BTKi + anti-CD19 CAR T.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'application la plus réussie de la technologie des cellules CAR-T dans la pratique clinique concerne le traitement des hémopathies malignes, qui peuvent être liées à la forte spécificité de l'antigène associé à la tumeur et au faible effet immunosuppresseur du microenvironnement tumoral. Le CD19 est spécifiquement exprimé dans les cellules B et est exprimé à tous les stades du développement et de la différenciation des cellules B et dans la plupart des tumeurs à cellules B, mais pas dans les cellules souches hématopoïétiques et les autres cellules. CD19 est une cible prometteuse pour les tumeurs à cellules B et est actuellement un point chaud dans les études CAR.

La signalisation BCR dépendante de l'antigène est impliquée dans plusieurs voies en aval, notamment la voie NF-kB et la voie PI3K/AKT/mTOR, qui peuvent favoriser la survie des cellules B. Les inhibiteurs de BTK peuvent inhiber conjointement la survie des cellules tumorales en favorisant l'apoptose et en inhibant la prolifération des cellules tumorales, en réduisant l'adhésion des cellules tumorales et en inhibant les chimiokines pour empêcher la migration des cellules B.

Dans cette étude, le BTKi (ibrutinib) associé à des cellules CAR-T anti-CD19 a été proposé pour traiter le LNH-B RR, dans le but principal d'observer l'efficacité et l'innocuité de ce schéma thérapeutique chez les patients atteints de LNH-B récidivant et réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221002
        • Recrutement
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients ou leurs tuteurs légaux participent volontairement et signent le consentement éclairé ;
  2. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans ;
  3. Le CD19+ B-NHL a été confirmé par la pathologie et l'histologie, et le patient n'avait pas d'options de traitement efficaces à l'heure actuelle, comme la chimiothérapie ou la greffe de cellules souches hématopoïétiques après une récidive ; Soit les patients ont volontairement choisi BTKi+Anti-CD19 CAR T comme thérapie de sauvetage ;
  4. Les sujets présentaient des lésions résiduelles après un traitement majeur et ne convenaient pas à la GCSH ; La rechute survient après la RC et ne convient pas à la GCSH ; Patients présentant des facteurs de risque élevés ; Rechute ou absence de rémission après greffe de cellules souches hématopoïétiques ou immunothérapie cellulaire ;
  5. Avoir des lésions mesurables ou évaluables ;
  6. Les principaux tissus et organes du patient fonctionnent bien ;
  7. Le flux sanguin veineux périphérique peu profond du patient est lisse, ce qui peut répondre aux besoins du goutte-à-goutte intraveineux.
  8. Patients avec score ECOG ≤ 2, durée de survie estimée ≥ 3 mois, âge ≥ 12 ans, ≤ 75 ans.

Critère d'exclusion:

  1. Les femmes enceintes (le test de grossesse urinaire/sang est positif) ou qui allaitent ;
  2. Hommes ou femmes qui ont prévu de tomber enceinte au cours de la dernière année ;
  3. Les patientes n'étaient pas assurées de prendre des mesures contraceptives efficaces (préservatif ou contraceptif, etc.) dans l'année suivant l'inscription ;
  4. Les patients avaient des maladies infectieuses incontrôlables dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
  5. Virus actif de l'hépatite B/C ;
  6. patients infectés par le VIH ;
  7. Souffrant d'une maladie auto-immune grave ou d'une maladie d'immunodéficience ;
  8. Le patient est allergique aux anticorps, aux cytokines et à d'autres médicaments biologiques macromoléculaires ;
  9. Le patient avait participé à d'autres essais cliniques dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
  10. Utilisation systémique d'hormones dans les 4 semaines précédant l'inscription (à l'exception des hormones inhalées) ;
  11. Souffrant de maladie mentale;
  12. Le patient souffre de toxicomanie/dépendance ;
  13. Selon le jugement des chercheurs, le patient avait d'autres conditions qui ne convenaient pas à l'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Perfusion de cellules CAR-T
Après que le régime FC (fludarabine (25 mg/m2/j) les jours -5 à -3 et cyclophosphamide (750 mg/m2) les jours -5) ait été prétraité, des cellules CAR T anti-CD19 ont été transfusées au jour 0. La dose a été déterminée par l'investigateur en fonction de l'état pathologique des sujets et de la préparation in vitro. Goutte-à-goutte intraveineux à débit constant pendant 30 minutes ; L'ibrutinib, un inhibiteur de la BTK, a été recruté avec une dose standard de 560 mg qd.
Après que le régime FC (fludarabine (25 mg/m2/j) les jours -5 à -3 et cyclophosphamide (750 mg/m2) les jours -5) ait été prétraité, des cellules CAR T anti-CD19 ont été transfusées au jour 0. La dose a été déterminée par l'investigateur en fonction de l'état pathologique des sujets et de la préparation in vitro. Goutte-à-goutte intraveineux à débit constant pendant 30 minutes ; L'ibrutinib, un inhibiteur de la BTK, a été recruté avec une dose standard de 560 mg qd.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse objectif
Délai: De 1 mois à 1 an.
CR+RP
De 1 mois à 1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de réponse complète
Délai: De 1 mois à 1 an.
Pourcentage de réponse complète
De 1 mois à 1 an.
Survie sans progression
Délai: De 1 mois à 1 an.
Le temps entre le traitement et l'observation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De 1 mois à 1 an.
Durée de la réponse
Délai: De 1 mois à 1 an.
Durée de la réponse
De 1 mois à 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2023

Première publication (Réel)

24 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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