- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05744037
Étude clinique de l'innocuité et de l'efficacité du régime R/R B-NHL avec inhibiteur de BTK + cellules CAR-T anti-CD19
Étude clinique prospective, multicentrique, ouverte, à un bras sur l'innocuité et l'efficacité du régime R/R B-NHL avec inhibiteur de BTK + cellules CAR-T anti-CD19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'application la plus réussie de la technologie des cellules CAR-T dans la pratique clinique concerne le traitement des hémopathies malignes, qui peuvent être liées à la forte spécificité de l'antigène associé à la tumeur et au faible effet immunosuppresseur du microenvironnement tumoral. Le CD19 est spécifiquement exprimé dans les cellules B et est exprimé à tous les stades du développement et de la différenciation des cellules B et dans la plupart des tumeurs à cellules B, mais pas dans les cellules souches hématopoïétiques et les autres cellules. CD19 est une cible prometteuse pour les tumeurs à cellules B et est actuellement un point chaud dans les études CAR.
La signalisation BCR dépendante de l'antigène est impliquée dans plusieurs voies en aval, notamment la voie NF-kB et la voie PI3K/AKT/mTOR, qui peuvent favoriser la survie des cellules B. Les inhibiteurs de BTK peuvent inhiber conjointement la survie des cellules tumorales en favorisant l'apoptose et en inhibant la prolifération des cellules tumorales, en réduisant l'adhésion des cellules tumorales et en inhibant les chimiokines pour empêcher la migration des cellules B.
Dans cette étude, le BTKi (ibrutinib) associé à des cellules CAR-T anti-CD19 a été proposé pour traiter le LNH-B RR, dans le but principal d'observer l'efficacité et l'innocuité de ce schéma thérapeutique chez les patients atteints de LNH-B récidivant et réfractaire.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221002
- Recrutement
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Contact:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: 13645207648
- E-mail: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients ou leurs tuteurs légaux participent volontairement et signent le consentement éclairé ;
- Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans ;
- Le CD19+ B-NHL a été confirmé par la pathologie et l'histologie, et le patient n'avait pas d'options de traitement efficaces à l'heure actuelle, comme la chimiothérapie ou la greffe de cellules souches hématopoïétiques après une récidive ; Soit les patients ont volontairement choisi BTKi+Anti-CD19 CAR T comme thérapie de sauvetage ;
- Les sujets présentaient des lésions résiduelles après un traitement majeur et ne convenaient pas à la GCSH ; La rechute survient après la RC et ne convient pas à la GCSH ; Patients présentant des facteurs de risque élevés ; Rechute ou absence de rémission après greffe de cellules souches hématopoïétiques ou immunothérapie cellulaire ;
- Avoir des lésions mesurables ou évaluables ;
- Les principaux tissus et organes du patient fonctionnent bien ;
- Le flux sanguin veineux périphérique peu profond du patient est lisse, ce qui peut répondre aux besoins du goutte-à-goutte intraveineux.
- Patients avec score ECOG ≤ 2, durée de survie estimée ≥ 3 mois, âge ≥ 12 ans, ≤ 75 ans.
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes (le test de grossesse urinaire/sang est positif) ou qui allaitent ;
- Hommes ou femmes qui ont prévu de tomber enceinte au cours de la dernière année ;
- Les patientes n'étaient pas assurées de prendre des mesures contraceptives efficaces (préservatif ou contraceptif, etc.) dans l'année suivant l'inscription ;
- Les patients avaient des maladies infectieuses incontrôlables dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
- Virus actif de l'hépatite B/C ;
- patients infectés par le VIH ;
- Souffrant d'une maladie auto-immune grave ou d'une maladie d'immunodéficience ;
- Le patient est allergique aux anticorps, aux cytokines et à d'autres médicaments biologiques macromoléculaires ;
- Le patient avait participé à d'autres essais cliniques dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
- Utilisation systémique d'hormones dans les 4 semaines précédant l'inscription (à l'exception des hormones inhalées) ;
- Souffrant de maladie mentale;
- Le patient souffre de toxicomanie/dépendance ;
- Selon le jugement des chercheurs, le patient avait d'autres conditions qui ne convenaient pas à l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion de cellules CAR-T
Après que le régime FC (fludarabine (25 mg/m2/j) les jours -5 à -3 et cyclophosphamide (750 mg/m2) les jours -5) ait été prétraité, des cellules CAR T anti-CD19 ont été transfusées au jour 0. La dose a été déterminée par l'investigateur en fonction de l'état pathologique des sujets et de la préparation in vitro.
Goutte-à-goutte intraveineux à débit constant pendant 30 minutes ; L'ibrutinib, un inhibiteur de la BTK, a été recruté avec une dose standard de 560 mg qd.
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Après que le régime FC (fludarabine (25 mg/m2/j) les jours -5 à -3 et cyclophosphamide (750 mg/m2) les jours -5) ait été prétraité, des cellules CAR T anti-CD19 ont été transfusées au jour 0. La dose a été déterminée par l'investigateur en fonction de l'état pathologique des sujets et de la préparation in vitro.
Goutte-à-goutte intraveineux à débit constant pendant 30 minutes ; L'ibrutinib, un inhibiteur de la BTK, a été recruté avec une dose standard de 560 mg qd.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de réponse objectif
Délai: De 1 mois à 1 an.
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CR+RP
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De 1 mois à 1 an.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de réponse complète
Délai: De 1 mois à 1 an.
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Pourcentage de réponse complète
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De 1 mois à 1 an.
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Survie sans progression
Délai: De 1 mois à 1 an.
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Le temps entre le traitement et l'observation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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De 1 mois à 1 an.
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Durée de la réponse
Délai: De 1 mois à 1 an.
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Durée de la réponse
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De 1 mois à 1 an.
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- XYFY2022-KL365-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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