Клиническое исследование безопасности и эффективности схемы R/R B-NHL с ингибитором BTK + анти-CD19 CAR-T-клетками
23 февраля 2023 г. обновлено: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
Проспективное, многоцентровое, открытое, одногрупповое клиническое исследование безопасности и эффективности схемы R/R B-NHL с ингибитором BTK + анти-CD19 CAR-T-клетками
Оценить ORR (CR+PR) субъектов R/R B-NHL, получавших T-клетки BTKi+Anti-CD19 CAR.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Наиболее успешным применением CAR-T-клеточной технологии в клинической практике является лечение онкогематологических заболеваний, что может быть связано с высокой специфичностью опухолеассоциированного антигена и слабым иммуносупрессивным действием микроокружения опухоли. CD19 специфически экспрессируется в В-клетках и экспрессируется на всех стадиях развития и дифференцировки В-клеток и в большинстве В-клеточных опухолей, но не в гемопоэтических стволовых клетках и других клетках. CD19 является многообещающей мишенью для В-клеточных опухолей и в настоящее время является горячей точкой в исследованиях CAR.
Антигензависимая передача сигналов BCR участвует в нескольких нижестоящих путях, включая путь NF-kB и путь PI3K/AKT/mTOR, которые могут способствовать выживанию В-клеток. Ингибиторы BTK могут совместно ингибировать выживание опухолевых клеток, способствуя апоптозу и ингибируя пролиферацию опухолевых клеток, снижая адгезию опухолевых клеток и ингибируя хемокины для предотвращения миграции В-клеток.
В этом исследовании BTKi (Ибрутиниб) в сочетании с анти-CD19 CAR-T-клетками были предложены для лечения RR B-NHL с основной целью наблюдения за эффективностью и безопасностью этого режима у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной B-NHL.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
30
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221002
- Рекрутинг
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Контакт:
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- Номер телефона: 13645207648
- Электронная почта: xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют и подписывают информированное согласие;
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18-70 лет;
- CD19+ В-НХЛ была подтверждена патологией и гистологией, и у пациента в настоящее время не было эффективных вариантов лечения, таких как химиотерапия или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после рецидива; Или пациенты добровольно выбрали BTKi + Anti-CD19 CAR T в качестве терапии спасения;
- У субъектов были обнаружены остаточные поражения после серьезного лечения, и они не подходили для ТГСК; Рецидив возникает после ОК и не подходит для ТГСК; Пациенты с высокими факторами риска; Рецидив или отсутствие ремиссии после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или клеточной иммунотерапии;
- Имеют измеримые или поддающиеся оценке поражения;
- Основные ткани и органы больного функционируют хорошо;
- Периферический мелкий венозный кровоток пациента плавный, что может удовлетворить потребности внутривенного капельного введения.
- Пациенты с оценкой ECOG ≤2, расчетным временем выживания ≥3 месяцев, возрастом ≥12 лет, ≤75 лет.
Критерий исключения:
- Беременные женщины (тест мочи/крови на беременность положительный) или кормящие грудью;
- Мужчины или женщины, которые планировали забеременеть в течение последнего 1 года;
- Пациентам не гарантировали использование эффективных мер контрацепции (презерватив или противозачаточные средства и т. д.) в течение 1 года после включения;
- Пациенты имели неконтролируемые инфекционные заболевания в течение 4 недель до включения в исследование;
- Активный вирус гепатита В/С;
- ВИЧ-инфицированные пациенты;
- Страдающие серьезным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом;
- У больного аллергия на антитела, цитокины и другие высокомолекулярные биологические препараты;
- Пациент участвовал в других клинических испытаниях в течение 6 недель до регистрации;
- Системное применение гормонов в течение 4 недель до зачисления (кроме ингаляционных гормонов);
- Страдает психическим заболеванием;
- У пациента есть злоупотребление психоактивными веществами/наркомания;
- По мнению исследователей, у пациента были другие состояния, которые не подходили для включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инфузия CAR-T-клеток
После предварительной обработки схемы ФК (флударабин (25 мг/м2/сут) в дни от -5 до -3 и циклофосфамид (750 мг/м2) в дни -5) в день 0 переливали Т-клетки анти-CD19 CAR. Дозу определяли исследователем в соответствии с собственными условиями заболевания субъектов и подготовкой in vitro.
Внутривенное капельное введение с постоянной скоростью в течение 30 минут; Ибрутиниб, ингибитор BTK, был включен в стандартную дозу 560 мг 1 раз в сутки.
|
После предварительной обработки схемы ФК (флударабин (25 мг/м2/сут) в дни от -5 до -3 и циклофосфамид (750 мг/м2) в дни -5) в день 0 переливали Т-клетки анти-CD19 CAR. Дозу определяли исследователем в соответствии с собственными условиями заболевания субъектов и подготовкой in vitro.
Внутривенное капельное введение с постоянной скоростью в течение 30 минут; Ибрутиниб, ингибитор BTK, был включен в стандартную дозу 560 мг 1 раз в сутки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
скорость объективного ответа
Временное ограничение: От 1 месяца до 1 года.
|
CR+PR
|
От 1 месяца до 1 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент полного ответа
Временное ограничение: От 1 месяца до 1 года.
|
Процент полного ответа
|
От 1 месяца до 1 года.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От 1 месяца до 1 года.
|
Время между лечением и наблюдением за прогрессированием заболевания или смертью по любой причине.
|
От 1 месяца до 1 года.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От 1 месяца до 1 года.
|
Продолжительность ответа
|
От 1 месяца до 1 года.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- XYFY2022-KL365-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .