BTK抑制剂+抗CD19 CAR-T细胞R/R B-NHL方案安全性和有效性的临床研究
2023年2月23日 更新者：The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
使用 BTK 抑制剂+抗 CD19 CAR-T 细胞的 R/R B-NHL 方案的安全性和有效性的前瞻性、多中心、开放、单臂临床研究
评估用 BTKi+抗-CD19 CAR T 细胞治疗的 R/R B-NHL 受试者的 ORR (CR+PR)。
研究概览
详细说明
CAR-T细胞技术在临床上最成功的应用是用于血液系统恶性肿瘤的治疗，这可能与肿瘤相关抗原的强特异性和肿瘤微环境的弱免疫抑制作用有关。 CD19在B细胞中特异性表达，在B细胞发育和分化的所有阶段以及大多数B细胞肿瘤中均有表达，但在造血干细胞和其他细胞中不表达。 CD19是B细胞肿瘤的一个有希望的靶点，是目前CAR研究的热点。
抗原依赖性 BCR 信号通路参与多个下游通路，包括 NF-kB 通路和 PI3K/AKT/mTOR 通路，可促进 B 细胞存活。 BTK抑制剂可通过促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖、降低肿瘤细胞粘附、抑制趋化因子阻止B细胞迁移等方式共同抑制肿瘤细胞的存活。
本研究提出BTKi（伊布替尼）联合抗CD19 CAR-T细胞治疗RR B-NHL，主要目的是观察该方案对复发难治性B-NHL患者的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221002
- 招聘中
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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接触：
- Wei Sang, M.D., Ph.D.
- 电话号码：13645207648
- 邮箱：xyfylbl515@xzhmu.edu.cn
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者或其法定监护人自愿参加并签署知情同意书；
- 年龄在18-70岁之间的男性或女性患者；
- CD19+ B-NHL经病理组织学证实，患者目前无有效治疗方案，如化疗或复发后造血干细胞移植；或者患者自愿选择BTKi+Anti-CD19 CAR T作为挽救疗法；
- 受试者在主要治疗后出现残留病灶，不适合HSCT； CR后复发，不适合HSCT；有高危因素的患者；造血干细胞移植或细胞免疫治疗后复发或无缓解；
- 有可测量或可评估的病变；
- 患者主要组织器官功能良好；
- 患者外周浅静脉血流畅通，可满足静脉滴注的需要。
- ECOG评分≤2，估计生存时间≥3个月，年龄≥12岁，≤75岁的患者。
排除标准：
- 怀孕（尿/血妊娠试验呈阳性）或哺乳期的妇女；
- 计划在过去 1 年内怀孕的男性或女性；
- 入组后1年内不能保证采取有效避孕措施（避孕套或避孕药具等）；
- 患者入组前4周内患有无法控制的传染病；
- 活动性乙型/丙型肝炎病毒；
- HIV感染者；
- 患有严重的自身免疫性疾病或免疫缺陷病；
- 患者对抗体、细胞因子等大分子生物药物过敏；
- 入组前6周内参加过其他临床试验；
- 入组前 4 周内全身使用激素（吸入激素除外）；
- 患有精神疾病；
- 患者有物质滥用/成瘾；
- 根据研究者的判断，患者有其他不适合纳入的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-T细胞输注
FC方案（-5~-3天氟达拉滨（25mg/m2/d），-5天环磷酰胺（750mg/m2））预处理后，第0天输注Anti-CD19 CAR T细胞，剂量确定由研究者根据受试者自身疾病情况进行体外制备。
以恒定速率静脉滴注/推注30分钟； Ibrutinib 是一种 BTK 抑制剂，以 560mg qd 的标准剂量入组。
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FC方案（-5~-3天氟达拉滨（25mg/m2/d），-5天环磷酰胺（750mg/m2））预处理后，第0天输注Anti-CD19 CAR T细胞，剂量确定由研究者根据受试者自身疾病情况进行体外制备。
以恒定速率静脉滴注/推注30分钟； Ibrutinib 是一种 BTK 抑制剂，以 560mg qd 的标准剂量入组。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：从1个月到1年。
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CR+公关
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从1个月到1年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全响应的百分比
大体时间：从1个月到1年。
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完全响应的百分比
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从1个月到1年。
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无进展生存期
大体时间：从1个月到1年。
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从治疗到观察到疾病进展或任何原因导致的死亡之间的时间。
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从1个月到1年。
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反应持续时间
大体时间：从1个月到1年。
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反应持续时间
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从1个月到1年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月1日
初级完成 (预期的)
2025年1月1日
研究完成 (预期的)
2025年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月23日
首次发布 (实际的)
2023年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月23日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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