간 기능이 정상이거나 손상된 참가자의 Bulevirtide에 대한 다중 용량 연구

주요 포함 기준:

모든 개인:

• 스크리닝 시 체질량지수(BMI) 19.0 이상 40.0kg/m^2 이하.
• 스크리닝 시 측정된 혈청 크레아티닌 및 실제 체중을 기준으로 계산된 크레아티닌 청소율(CLcr)이 최소 60mL/분(Cockcroft-Gault 방법 사용)이어야 합니다.
• 출생 시 남성으로 지정된 개인과 출생 시 여성으로 지정된 개인 및 이성애 성교에 참여하는 가임 가능성이 있는 개인은 프로토콜에 설명된 대로 프로토콜에 지정된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 개인은 연구 시작 56일 이내에 혈액을 기증하지 않았거나 연구 시작 7일 이내에 혈장을 기증하지 않았으며, 연구 기간 동안 임상 입원부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 헌혈을 삼가야 합니다.
• 스크리닝 시 12-리드 심전도(ECG) 평가는 조사자가 평가한 바와 같이 임상적으로 유의한 이상이 없어야 합니다.
• 간 장애가 있는 개인 중 간 장애를 제외하고 개인은 조사자의 의견에 따라 병력, 신체 검사, 바이탈 사인 및 스크리닝 실험실 평가를 기반으로 연구 참여에 충분히 건강해야 합니다.
• 모든 학습 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

간 장애가 있는 개인:

• 만성(> 6개월), 안정적인 간 장애 진단을 받은 경우 스크리닝 전 2개월(60일) 이내에 간 상태의 유의미한 변화(조사관에 의해 결정됨).

  • 중등도 또는 중증 간 장애가 있는 개인은 스크리닝 시 CPT 분류 시스템에서 7~9점 또는 10~15점을 받아야 합니다. 연구 중에 개인의 점수가 변경되면 선별 점수가 분류에 사용됩니다.

• 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수를 모두 충족해야 합니다.

  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 10 × 정상 상한(ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 10 × ULN
  • 혈소판 ≥ 25,000/mm^3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 스크리닝 전 최소 4주(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 동안 안정적인 용량의 병용 약물을 복용하지 않았거나 연구 중에 용량 변경이 발생할 가능성이 있는 간 장애가 있는 개체는 다음을 수행해야 합니다. 스폰서가 검토하고 승인한 약물.

정상적인 간 기능을 가진 대조 대조군 개인:

• ULN 이하의 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제, α-태아단백, 국제 정규화 비율 및 총 빌리루빈이 있음; 스크리닝 및 입원 시 정상 하한치 이상의 알부민.
• 연령(±10세), 성별(출생 시 지정), BMI(±20%, 18 ≤ BMI ≤ 40kg/m^2)는 간장애군에 속한 개인과 일치해야 합니다.

주요 제외 기준:

모든 개인:

• 스크리닝 및 입원 시 양성 혈청 임신 검사.
• 모유 수유 개인.
• 연구 투약 전 30일 이내에 임의의 연구 약물을 투여받았음.
• 현재 알코올 또는 약물 남용이 개인 순응 또는 개인 안전을 잠재적으로 방해한다고 조사관이 판단하거나 스크리닝 또는 입원 시 양성 약물 또는 알코올 테스트를 받음.
• 정맥 절개를 제한하는 가난한 정맥 접근이 있습니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 전신 스테로이드, 면역억제 요법 또는 화학요법제로 치료를 받았거나 연구 동안 이러한 제제를 받을 것으로 예상됩니다.

• 다음 중 하나의 병력이 있습니다.

  • 발진, 음식 알레르기, 습진, 건선 또는 두드러기와 같은 중대한 심각한 피부 질환.
  • 상당한 약물 민감성 또는 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성).
  • 연구 약물, 그 대사 산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성.
  • 중대한 심장 질환(ECG 및/또는 임상 병력에 근거한 심근 경색 병력, 심실 빈맥, 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 40% 이하인 확장성 심근병증 병력 포함) 또는 긴 QT 증후군의 가족력, 또는 1세에서 30세 사이의 건강한 개인에서 설명할 수 없는 사망.
  • 실신, 심계항진 또는 설명할 수 없는 현기증.
  • 이식된 제세동기 또는 심박 조율기.
  • 중증 소화성 궤양 질환, 위식도 역류 질환 또는 장기간(≥ 6개월) 치료가 필요한 기타 위산 분비 과다 상태.
• 심각하거나 활동적인 의학적 또는 정신 질환(우울증 포함)이 있는 경우.
• 프로토콜에 나열된 금지 약물의 사전 사용 또는 지속적인 치료에 대한 요구 사항.

간 장애가 있는 개인:

• 스크리닝 시 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA)이 있는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 검사 결과가 있어야 합니다.
• 간세포 암종이 의심되는 경우(즉, 스크리닝 시 알파-태아단백 > 20 ng/mL인 경우).
• 연구 기간 동안 의학적 상태에 임상적으로 유의미한 변화를 초래할 수 있는 간 장애 또는 관련 동반 질환의 증상을 치료하기 위해 사용되는 병용 약물 또는 용량의 예상되는 변화.
• 알려진 간독성 약물, 임상 유기 음이온 수송 폴리펩타이드(OATP) 1B1/3 억제제 또는 나트륨-타우로콜산 공동수송 폴리펩타이드(NTCP) 억제제(절반 최대 억제 농도(IC50) 또는 운동 억제 상수[Ki] < 20 μM)의 사용.
• 선별 검사 또는 입원 시 알코올을 포함한 남용 약물에 대한 양성 검사. 단, 통증 관리에 대해 조사자가 처방하고 검증한 오피오이드 및 테트라히드로칸나비놀(마리화나)은 예외입니다.

정상적인 간 기능을 가진 대조 대조군 개인:

• HIV 항체, HBsAg 또는 HCV 항체에 대한 양성 검사 결과가 있어야 합니다.
• 길버트 병을 포함한 간 질환의 병력이 있습니다.
• 비타민 및/또는 아세트아미노펜 및/또는 이부프로펜 및/또는 호르몬 피임약을 제외하고, 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내에 약초 제품을 포함한 모든 처방약 또는 비처방약을 복용했습니다.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.