在肝功能正常或受损的参与者中进行布来韦肽的多剂量研究
2026年1月8日 更新者：Gilead Sciences
一项 1 期、开放标签、平行组、多剂量研究，以评估 Bulevirtide 在肝功能正常和受损参与者中的药代动力学
本研究的目的是测量进入血流的布列维肽 (BLV) 的量以及清除它需要多长时间，测量 BLV 对胆汁酸的影响，并评估多次给药的安全性和耐受性正常和受损肝（肝）功能参与者的 BLV。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
74
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Lake Forest、California、美国、92630
- Orange County Research Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Miami、Florida、美国、33014
- Clinical Pharmacology of Miami, LLC
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Orlando、Florida、美国、32809
- Orlando Clinical Research Center
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Texas Liver Institute
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Pinnacle Clinical Research LLC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
关键纳入标准：
所有个人：
- 筛选时体重指数 (BMI) 至少为 19.0 且不超过 40.0 kg/m^2。
- 根据筛选时测量的血清肌酐和实际体重，计算出的肌酐清除率 (CLcr) 至少为 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方法）。
- 出生时被指定为男性的个人和出生时被指定为女性且具有生育潜力且从事异性性交的个人必须同意使用协议中描述的协议指定的避孕方法。
- 个人在进入研究后 56 天内未献血或在进入研究后 7 天内未献血，并且必须从临床入院开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 30 天内停止献血。
- 筛选时的 12 导联心电图 (ECG) 评估必须没有研究者评估的具有临床意义的异常。
- 除了肝功能不全个体中的肝功能不全外，根据病史、身体检查、生命体征和筛选实验室评估，研究者认为个体必须足够健康以参与研究。
- 必须愿意并能够遵守所有学习要求。
肝功能不全者：
诊断为慢性（> 6 个月）、稳定性肝功能损害（根据 Child-Pugh-Turcotte (CPT) 中度或重度肝功能损害分类系统 [CPT B 级或 C 级，分别为中度或重度），且无临床表现筛选前 2 个月（60 天）内肝脏状态发生显着变化（由研究者确定）。
- 患有中度或重度肝功能损害的个体在筛选时的 CPT 分类系统得分必须为 7 至 9 或 10 至 15。 如果一个人的分数在研究期间发生变化，筛选时的分数将用于分类。
筛选时必须满足以下所有实验室参数：
- 谷丙转氨酶 (ALT) ≤ 10 × 正常值上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 10 × ULN
- 血小板 ≥ 25,000/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
- 筛选前至少 4 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）和/或在研究期间可能发生剂量变化的肝功能不全患者应他们的药物由赞助商审查和批准。
具有正常肝功能的匹配对照个体：
- 谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、国际标准化比值和总胆红素处于或低于 ULN；和白蛋白在筛选和入院时高于正常下限。
- 年龄（± 10 岁）、性别（出生时指定）和 BMI（± 20%，18 ≤ BMI ≤ 40 kg/m^2）必须与肝功能受损组中的个体相匹配。
关键排除标准：
所有个人：
- 筛查和入院时血清妊娠试验阳性。
- 母乳喂养的人。
- 在研究给药前 30 天内接受过任何研究药物。
- 调查员判断当前酒精或药物滥用可能会影响个人依从性或个人安全，或者在筛选或入院时药物或酒精测试呈阳性。
- 静脉通路不畅，限制了放血。
- 在筛选前 3 个月内接受过全身性类固醇、免疫抑制剂治疗或化疗药物治疗，或预计在研究期间接受这些药物治疗。
有以下任何一项病史：
- 严重的严重皮肤病，例如但不限于皮疹、食物过敏、湿疹、牛皮癣或荨麻疹。
- 显着的药物敏感性或药物过敏（如过敏反应或肝毒性）。
- 已知对研究药物、其代谢物或制剂赋形剂过敏。
- 重大心脏病（包括基于心电图和/或临床病史的心肌梗死病史、任何室性心动过速、充血性心力衰竭或左心室射血分数≤40%的扩张型心肌病病史）；或长 QT 综合征的家族史，或年龄在 1 至 30 岁之间的其他方面健康的个体无法解释的死亡。
- 晕厥、心悸或不明原因的头晕。
- 植入式除颤器或起搏器。
- 严重的消化性溃疡病、胃食管反流病或其他需要长期（≥ 6 个月）药物治疗的胃酸分泌过多病症。
- 患有任何严重或活跃的医学或精神疾病（包括抑郁症）。
- 要求使用或事先使用协议中列出的任何禁用药物进行持续治疗。
肝功能不全者：
- 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阳性且可检测到 HCV 核糖核酸 (RNA)。
- 怀疑肝细胞癌（即，如果甲胎蛋白在筛查时 > 20 ng/mL）。
- 用于治疗肝功能损害症状或相关合并症的伴随药物或剂量的预期变化可能导致研究期间医疗条件的临床显着变化。
- 使用已知的肝毒性药物、临床有机阴离子转运多肽 (OATP)1B1/3 抑制剂或牛磺胆酸钠共转运多肽 (NTCP) 抑制剂（半数最大抑制浓度 (IC50) 或动力学抑制常数 [Ki] < 20 μM）。
- 滥用药物检测呈阳性，包括筛查或入院时的酒精检测，阿片类药物和四氢大麻酚（大麻）除外，且经研究人员验证用于疼痛管理。
具有正常肝功能的匹配对照个体：
- HIV 抗体、HBsAg 或 HCV 抗体检测呈阳性。
- 有肝病病史，包括吉尔伯特病。
- 在研究药物给药开始前 28 天内服用过任何处方药或非处方药，包括草药产品，维生素和/或对乙酰氨基酚和/或布洛芬和/或激素避孕药除外。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组：Bulevirtide (BLV) 2 毫克，中度肝功能不全
中度肝功能不全的参与者将从第1天开始接受BLV 2 mg皮下注射，每日一次，持续6天。
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2 毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
10毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：A组：BLV 2 mg，匹配对照组
肝功能正常对照组参与者将与中度肝功能损伤参与者进行匹配，于第1天开始每日一次皮下注射BLV 2毫克，持续6天。
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2 毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
10毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：B组：BLV 2 mg，严重肝功能不全
患有严重肝功能不全的受试者将接受BLV 2 mg皮下注射，从第1天开始每日一次，持续6天。
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2 毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
10毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：B组：BLV 2毫克，匹配对照
肝功能正常的对照组参与者将与中度肝功能受损参与者相匹配，从第1天开始每天一次皮下注射BLV 2毫克，持续6天。
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2 毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
10毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：C组：BLV 10 mg，中度肝功能不全
患有中度肝功能不全的参与者将从第1天开始，每日一次皮下注射BLV 10毫克，持续6天。
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2 毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
10毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：C组：BLV 10毫克，匹配对照组
肝功能正常的对照组参与者将与中度肝功能受损参与者进行匹配，从第1天开始，每日一次皮下注射BLV 10 mg，持续6天。
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2 毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
10毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：D组：BLV 10 mg，严重肝功能损害
患有严重肝功能不全的参与者将从第1天开始接受BLV 10 mg SC注射，每日一次，持续6天。
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2 毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
10毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
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实验性的：D组：BLV 10毫克，匹配对照组
肝功能正常的对照组参与者将与中度肝功能损伤参与者相匹配，从第1天开始，每天一次皮下注射BLV 10毫克，持续6天。
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2 毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
10毫克通过皮下注射给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学（PK）参数：Bulevirtide（BLV）的AUCtau
大体时间：第6天：给药前及给药后24小时内
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AUCtau定义为稳态下给药间隔内浓度-时间曲线下面积（AUC）。
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第6天：给药前及给药后24小时内
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PK 参数：BLV 的 Cmax,ss
大体时间：第6天：给药前至给药后24小时
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Cmax,ss定义为稳态下观察到的药物最大浓度。
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第6天：给药前至给药后24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PK 参数：BLV 的 AUC0-24h
大体时间：第1天：给药前至给药后24小时内
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AUC0-24h 定义为从零时到24小时浓度-时间曲线下的部分面积。
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第1天：给药前至给药后24小时内
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PK 参数：BLV 的 Tmax
大体时间：第1天和第6天：给药前至给药后24小时内
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Tmax 定义为 Cmax 出现的时间（观察时间点）。
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第1天和第6天：给药前至给药后24小时内
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PK 参数：BLV 的 Cmax
大体时间：第1天：给药前至给药后24小时
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Cmax 定义为观察到的药物血浆浓度最大值。
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第1天：给药前至给药后24小时
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PK 参数：BLV 的 t1/2
大体时间：第6天：给药前至给药后48小时
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t1/2 被定义为药物在血浆中的终末消除半衰期估计值，通过将2的自然对数除以终末消除速率常数（λz）计算得出。
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第6天：给药前至给药后48小时
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PK参数：BLV的CLss/F
大体时间：第6天：给药前及给药后48小时内
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CLss/F 被定义为给药后稳态下的表观清除率 (CLss)： CLss/F = 剂量/AUCtau，其中“剂量”为每个给药间隔的药物剂量。 |
第6天：给药前及给药后48小时内
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PK 参数：BLV 的表现分布容积
大体时间：第6天：给药前至给药后48小时
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Vss/F 被定义为药物的表观稳态分布容积。
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第6天：给药前至给药后48小时
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药效学（PD）参数：总胆汁酸（BA）谷浓度
大体时间：第2、3、4、5、7和8天给药前
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Ctrough 被定义为在给药间隔结束时总 BA 的浓度。
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第2、3、4、5、7和8天给药前
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PD 参数：总 BA 的 Cmax
大体时间：第1天和第6天：给药前及给药后24小时内
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Cmax定义为总BA的最大观察浓度。
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第1天和第6天：给药前及给药后24小时内
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PD参数：总BA的AUC0-24h
大体时间：第1天和第6天：给药前和给药后24小时内
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AUC0-24 定义为从时间“0”到时间“24”小时的总BA浓度-时间曲线下的部分面积。
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第1天和第6天：给药前和给药后24小时内
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PD 参数：总 BA 的 NetAUC
大体时间：第1天和第6天：给药前和给药后24小时内
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NetAUC被定义为给药间隔期间基线校正生物标志物浓度-时间曲线下面积的阳性部分。
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第1天和第6天：给药前和给药后24小时内
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药动学参数：总生物利用度的达峰时间
大体时间：第1天和第6天：给药前和给药后最长24小时
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Tmax 被定义为总生物利用度 Cmax 的时间（观察时间点）。
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第1天和第6天：给药前和给药后最长24小时
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出现治疗突发不良事件（TEAEs）的参与者百分比
大体时间：首次给药日期至第6天加30天
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治疗期不良事件（TEAEs）定义为：发生日期在研究药物开始日期当天或之后，且不晚于永久停用研究药物后30天内的任何不良事件，和/或导致提前停用研究药物的任何不良事件。
若不良事件发生日期与研究药物开始日期相同，则不良事件发生时间必须处于研究药物开始时间当天或之后。
若开始日期相同但不良事件发生时间缺失，该不良事件仍被视为治疗期不良事件。
不良事件指临床研究受试者接受研究药物后出现的任何不良医学事件，该事件不一定与治疗存在因果关系。
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首次给药日期至第6天加30天
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实验室检查异常参与者百分比
大体时间：首剂给药日期至第6天加30天
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治疗期间出现的实验室异常定义为：在任何基线后时间点（直至并包括研究药物末次给药后30天内），较基线值升高至少1个毒性分级的数值。
若相关基线实验室值缺失，在上述规定时间范围内观察到的任何至少1级异常将被视为治疗期间出现。
分级类别依据《不良事件通用术语标准》（CTCAE）第5.0版确定。
1级：轻度，2级：中度，3级：重度或具有医学意义，4级：危及生命，5级：死亡。
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首剂给药日期至第6天加30天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kumar P, Mercier RC, Nieves W, Pan D, Tseng S, Chee GM, et al. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Bulevirtide 2 mg Once Daily for 6 Days in Participants With Moderate and Severe HI and in Matched Control Participants With Normal Hepatic Function. American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 1154: 15 November 2024
- Parag Kumar, Wildaliz Nieves, David Pan, Steve Tseng, Yuejiao Jiang, Yehong Wang, Ann Qin, Teckla Akinyi, Renee-Claude Mercier. Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Safety of Bulevirtide 10 mg Once Daily for 6 Days in Participants With Moderate HI and in Matched Control Participants With Normal Hepatic Function. EASL - European Association for the Study of the Liver May 7-10, 2025 Amsterdam the Netherlands
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月15日
初级完成 (实际的)
2025年1月10日
研究完成 (实际的)
2025年1月13日
研究注册日期
首次提交
2023年3月1日
首先提交符合 QC 标准的
2023年3月1日
首次发布 (实际的)
2023年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月8日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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