在肝功能正常或受损的参与者中进行布来韦肽的多剂量研究

关键纳入标准：

所有个人：

• 筛选时体重指数 (BMI) 至少为 19.0 且不超过 40.0 kg/m^2。
• 根据筛选时测量的血清肌酐和实际体重，计算出的肌酐清除率 (CLcr) 至少为 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方法）。
• 出生时被指定为男性的个人和出生时被指定为女性且具有生育潜力且从事异性性交的个人必须同意使用协议中描述的协议指定的避孕方法。
• 个人在进入研究后 56 天内未献血或在进入研究后 7 天内未献血，并且必须从临床入院开始、整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 30 天内停止献血。
• 筛选时的 12 导联心电图 (ECG) 评估必须没有研究者评估的具有临床意义的异常。
• 除了肝功能不全个体中的肝功能不全外，根据病史、身体检查、生命体征和筛选实验室评估，研究者认为个体必须足够健康以参与研究。
• 必须愿意并能够遵守所有学习要求。

肝功能不全者：

• 诊断为慢性（> 6 个月）、稳定性肝功能损害（根据 Child-Pugh-Turcotte (CPT) 中度或重度肝功能损害分类系统 [CPT B 级或 C 级，分别为中度或重度），且无临床表现筛选前 2 个月（60 天）内肝脏状态发生显着变化（由研究者确定）。

  • 患有中度或重度肝功能损害的个体在筛选时的 CPT 分类系统得分必须为 7 至 9 或 10 至 15。 如果一个人的分数在研究期间发生变化，筛选时的分数将用于分类。

• 筛选时必须满足以下所有实验室参数：

  • 谷丙转氨酶 (ALT) ≤ 10 × 正常值上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 10 × ULN
  • 血小板 ≥ 25,000/mm^3
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
• 筛选前至少 4 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）和/或在研究期间可能发生剂量变化的肝功能不全患者应他们的药物由赞助商审查和批准。

具有正常肝功能的匹配对照个体：

• 谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶、甲胎蛋白、国际标准化比值和总胆红素处于或低于 ULN；和白蛋白在筛选和入院时高于正常下限。
• 年龄（± 10 岁）、性别（出生时指定）和 BMI（± 20%，18 ≤ BMI ≤ 40 kg/m^2）必须与肝功能受损组中的个体相匹配。

关键排除标准：

所有个人：

• 筛查和入院时血清妊娠试验阳性。
• 母乳喂养的人。
• 在研究给药前 30 天内接受过任何研究药物。
• 调查员判断当前酒精或药物滥用可能会影响个人依从性或个人安全，或者在筛选或入院时药物或酒精测试呈阳性。
• 静脉通路不畅，限制了放血。
• 在筛选前 3 个月内接受过全身性类固醇、免疫抑制剂治疗或化疗药物治疗，或预计在研究期间接受这些药物治疗。

• 有以下任何一项病史：

  • 严重的严重皮肤病，例如但不限于皮疹、食物过敏、湿疹、牛皮癣或荨麻疹。
  • 显着的药物敏感性或药物过敏（如过敏反应或肝毒性）。
  • 已知对研究药物、其代谢物或制剂赋形剂过敏。
  • 重大心脏病（包括基于心电图和/或临床病史的心肌梗死病史、任何室性心动过速、充血性心力衰竭或左心室射血分数≤40%的扩张型心肌病病史）；或长 QT 综合征的家族史，或年龄在 1 至 30 岁之间的其他方面健康的个体无法解释的死亡。
  • 晕厥、心悸或不明原因的头晕。
  • 植入式除颤器或起搏器。
  • 严重的消化性溃疡病、胃食管反流病或其他需要长期（≥ 6 个月）药物治疗的胃酸分泌过多病症。
• 患有任何严重或活跃的医学或精神疾病（包括抑郁症）。
• 要求使用或事先使用协议中列出的任何禁用药物进行持续治疗。

肝功能不全者：

• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阳性且可检测到 HCV 核糖核酸 (RNA)。
• 怀疑肝细胞癌（即，如果甲胎蛋白在筛查时 > 20 ng/mL）。
• 用于治疗肝功能损害症状或相关合并症的伴随药物或剂量的预期变化可能导致研究期间医疗条件的临床显着变化。
• 使用已知的肝毒性药物、临床有机阴离子转运多肽 (OATP)1B1/3 抑制剂或牛磺胆酸钠共转运多肽 (NTCP) 抑制剂（半数最大抑制浓度 (IC50) 或动力学抑制常数 [Ki] < 20 μM）。
• 滥用药物检测呈阳性，包括筛查或入院时的酒精检测，阿片类药物和四氢大麻酚（大麻）除外，且经研究人员验证用于疼痛管理。

具有正常肝功能的匹配对照个体：

• HIV 抗体、HBsAg 或 HCV 抗体检测呈阳性。
• 有肝病病史，包括吉尔伯特病。
• 在研究药物给药开始前 28 天内服用过任何处方药或非处方药，包括草药产品，维生素和/或对乙酰氨基酚和/或布洛芬和/或激素避孕药除外。

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。