Um estudo de dose múltipla de bulevirtida em participantes com função hepática normal ou prejudicada

Principais Critérios de Inclusão:

Todos os indivíduos:

• Índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 19,0 e não superior a 40,0 kg/m^2 na triagem.
• Ter uma depuração de creatinina calculada (CLcr) de pelo menos 60 mL/min (usando o método Cockcroft-Gault) com base na creatinina sérica e no peso corporal real medido na triagem.
• Indivíduos atribuídos ao sexo masculino ao nascer e indivíduos atribuídos ao sexo feminino ao nascer e com potencial para engravidar que se envolvem em relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo, conforme descrito no protocolo.
• Os indivíduos não doaram sangue dentro de 56 dias após a entrada no estudo ou plasma dentro de 7 dias após a entrada no estudo e devem abster-se de doar sangue desde a admissão clínica, durante todo o período do estudo e continuando por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• As avaliações de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem devem estar sem anormalidades clinicamente significativas conforme avaliado pelo investigador.
• Além do comprometimento hepático entre os indivíduos com comprometimento hepático, o indivíduo deve, na opinião do investigador, ser suficientemente saudável para participar do estudo com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliações laboratoriais de triagem.
• Deve estar disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.

Indivíduos com Insuficiência Hepática:

• Tem um diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses), estável (moderada ou grave com base no sistema de classificação Child-Pugh-Turcotte (CPT) para insuficiência hepática moderada ou grave [CPT Classe B ou C, respectivamente]) sem clinicamente alteração significativa no estado hepático (conforme determinado pelo investigador) nos 2 meses (60 dias) anteriores à triagem.

  • Indivíduos com insuficiência hepática moderada ou grave devem ter uma pontuação de 7 a 9 ou 10 a 15 no sistema de classificação CPT na triagem. Se a pontuação de um indivíduo mudar durante o estudo, a pontuação na triagem será usada para classificação.

• Deve atender a todos os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

  • alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 × limite superior do normal (ULN)
  • aspartato aminotransferase (AST) ≤ 10 × LSN
  • plaquetas ≥ 25.000/mm^3
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Indivíduos com insuficiência hepática que não receberam uma dose estável de medicamentos concomitantes por pelo menos 4 semanas antes da triagem (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) e/ou para os quais é provável que ocorram alterações de dose durante o estudo devem ter seus medicamentos revisados ​​e aprovados pelo patrocinador.

Indivíduos de controle pareados com função hepática normal:

• Têm alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina, α-fetoproteína, razão normalizada internacional e bilirrubina total igual ou inferior ao LSN; e albumina acima do limite inferior da normalidade na triagem e na admissão.
• Deve ser pareado por idade (± 10 anos), sexo (atribuído no nascimento) e IMC (± 20%, 18 ≤ IMC ≤ 40 kg/m^2) com um indivíduo no grupo de insuficiência hepática.

Principais Critérios de Exclusão:

Todos os Indivíduos:

• Teste de gravidez sérico positivo na triagem e na admissão.
• Amamentação individual.
• Ter recebido qualquer medicamento do estudo dentro de 30 dias antes da dosagem do estudo.
• Ter o abuso atual de álcool ou substâncias julgado pelo investigador como potencialmente interferindo na adesão individual ou na segurança individual, ou um teste positivo de drogas ou álcool na triagem ou admissão.
• Têm acesso venoso ruim que limita a flebotomia.
• Foi tratado com esteróides sistêmicos, terapias imunossupressoras ou agentes quimioterápicos dentro de 3 meses antes da triagem ou espera-se que receba esses agentes durante o estudo.

• Ter um histórico de qualquer um dos seguintes:

  • Doença de pele grave significativa, como, mas não limitada a, erupção cutânea, alergia alimentar, eczema, psoríase ou urticária.
  • Sensibilidade significativa a medicamentos ou alergia a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade).
  • Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo, seus metabólitos ou aos excipientes da formulação.
  • Doença cardíaca significativa (incluindo história de infarto do miocárdio baseada em ECG e/ou história clínica, qualquer história de taquicardia ventricular, insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia dilatada com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40%); ou uma história familiar de síndrome do QT longo ou morte inexplicada em um indivíduo saudável entre as idades de 1 e 30 anos.
  • Síncope, palpitações ou tontura inexplicável.
  • Desfibrilador implantado ou marcapasso.
  • Doença ulcerosa péptica grave, doença do refluxo gastroesofágico ou outras condições hipersecretoras de ácido gástrico que requerem tratamento médico prolongado (≥ 6 meses).
• Ter qualquer doença médica ou psiquiátrica grave ou ativa (incluindo depressão).
• Exigência de terapia contínua ou uso prévio de quaisquer medicamentos proibidos listados no protocolo.

Indivíduos com Insuficiência Hepática:

• Ter um resultado de teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) com ácido ribonucleico (RNA) HCV detectável na triagem.
• Suspeita de carcinoma hepatocelular (ou seja, se alfa-fetoproteína > 20 ng/mL na triagem).
• Mudanças antecipadas em medicações concomitantes ou dosagens usadas para tratar sintomas de insuficiência hepática ou comorbidades associadas que podem levar a mudanças clinicamente significativas nas condições médicas durante o estudo.
• Uso de medicamentos hepatotóxicos conhecidos, inibidores clínicos do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1/3 ou inibidores do polipeptídeo cotransportador de sódio-taurocolato (NTCP) (metade da concentração inibitória máxima (IC50) ou constante de inibição cinética [Ki] < 20 μM).
• Teste positivo para drogas de abuso, incluindo álcool na triagem ou admissão, com exceção de opioides e tetrahidrocanabinol (maconha) sob prescrição e verificados pelo investigador quanto ao controle da dor.

Indivíduos de controle pareados com função hepática normal:

• Tiver um resultado de teste positivo para anticorpo de HIV, HBsAg ou anticorpo de HCV.
• Tem um histórico de doença hepática, incluindo a doença de Gilbert.
• Ter tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, incluindo produtos fitoterápicos, dentro de 28 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo, com exceção de vitaminas e/ou acetaminofeno e/ou ibuprofeno e/ou medicamentos anticoncepcionais hormonais.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.