En flerdosestudie av Bulevirtide hos deltakere som har normal eller nedsatt leverfunksjon

Viktige inkluderingskriterier:

Alle individer:

• Kroppsmasseindeks (BMI) på minst 19,0 og ikke høyere enn 40,0 kg/m^2 ved screening.
• Ha en beregnet kreatininclearance (CLcr) på minst 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden) basert på serumkreatinin og faktisk kroppsvekt målt ved screening.
• Personer som tildeles mann ved fødselen og individer som tildeles kvinner ved fødselen og i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder som beskrevet i protokollen.
• Individer har ikke donert blod innen 56 dager etter studiestart eller plasma innen 7 dager etter studiestart og må avstå fra bloddonasjon fra klinikkopptak, gjennom hele studieperioden, og fortsette i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)-evalueringer ved screening må være uten klinisk signifikante abnormiteter som vurdert av etterforskeren.
• Bortsett fra nedsatt leverfunksjon blant individene med nedsatt leverfunksjon, må individet, etter utrederens oppfatning, være tilstrekkelig frisk for studiedeltakelse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og screeninglaboratorieevalueringer.
• Må være villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav.

Personer med nedsatt leverfunksjon:

• Har en diagnose av kronisk (> 6 måneder), stabil leversvikt (moderat eller alvorlig basert på Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassifiseringssystem for moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon [henholdsvis CPT klasse B eller C]) uten klinisk signifikant endring i leverstatus (som bestemt av etterforskeren) innen 2 måneder (60 dager) før screening.

  • Personer med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon må ha en score på 7 til 9 eller 10 til 15 på CPT-klassifiseringssystemet ved screening. Hvis en persons poengsum endres i løpet av studien, vil poengsummen ved screening bli brukt til klassifisering.

• Må oppfylle alle følgende laboratorieparametre ved screening:

  • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 × øvre normalgrense (ULN)
  • aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 × ULN
  • blodplater ≥ 25 000/mm^3
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Personer med nedsatt leverfunksjon som ikke har vært på en stabil dose av samtidige medisiner i minst 4 uker før screening (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) og/eller for hvem doseendringer sannsynligvis vil forekomme i løpet av studien, bør ha deres medisiner gjennomgått og godkjent av sponsoren.

Matchende kontrollpersoner med normal leverfunksjon:

• Har alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, α-fetoprotein, internasjonalt normalisert forhold og total bilirubin ved eller under ULN; og albumin over nedre normalgrense ved screening og ved innleggelse.
• Må matches for alder (± 10 år), kjønn (tildelt ved fødsel) og BMI (± 20 %, 18 ≤ BMI ≤ 40 kg/m^2) med en person i gruppen med nedsatt leverfunksjon.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Alle enkeltpersoner:

• Positiv serumgraviditetstest ved screening og ved innleggelse.
• Individuelt ammende.
• Har mottatt noen studiemedisin innen 30 dager før studiedosering.
• Få nåværende alkohol- eller rusmisbruk vurdert av etterforskeren til å potensielt forstyrre individuell etterlevelse eller individuell sikkerhet, eller en positiv narkotika- eller alkoholtest ved screening eller innleggelse.
• Har dårlig venøs tilgang som begrenser flebotomi.
• Har blitt behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kjemoterapeutiske midler innen 3 måneder før screening eller forventes å motta disse midlene under studien.

• Har en historie med noen av følgende:

  • Betydelig alvorlig hudsykdom, slik som, men ikke begrenset til, utslett, matallergi, eksem, psoriasis eller urticaria.
  • Betydelig legemiddelfølsomhet eller legemiddelallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet).
  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene, deres metabolitter eller overfor formuleringshjelpestoffer.
  • Betydelig hjertesykdom (inkludert historie med hjerteinfarkt basert på EKG og/eller klinisk historie, enhver historie med ventrikulær takykardi, kongestiv hjertesvikt eller utvidet kardiomyopati med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≤ 40 %); eller en familiehistorie med langt QT-syndrom, eller uforklarlig død hos et ellers friskt individ mellom 1 og 30 år.
  • Synkope, hjertebank eller uforklarlig svimmelhet.
  • Implantert defibrillator eller pacemaker.
  • Alvorlig magesårsykdom, gastroøsofageal reflukssykdom eller andre magesyrehypersekretoriske tilstander som krever langvarig (≥ 6 måneder) medisinsk behandling.
• Har noen alvorlig eller aktiv medisinsk eller psykiatrisk sykdom (inkludert depresjon).
• Krav om pågående behandling med eller tidligere bruk av forbudte medisiner oppført i protokollen.

Personer med nedsatt leverfunksjon:

• Ha et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt C virus (HCV) antistoff med påvisbar HCV ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
• Mistanke om hepatocellulært karsinom (dvs. hvis alfa-fetoprotein > 20 ng/ml ved screening).
• Forventede endringer i samtidige medisiner eller dosering brukt til å behandle symptomer på nedsatt leverfunksjon eller tilhørende komorbide tilstander som kan føre til klinisk signifikante endringer i medisinske tilstander under studien.
• Bruk av kjente hepatotoksiske medisiner, kliniske organiske aniontransporterende polypeptid (OATP)1B1/3-hemmere, eller natrium-taurocholat-kotransporterende polypeptid (NTCP)-hemmere (halvmaksimal hemmende konsentrasjon (IC50) eller kinetisk inhiberingskonstant [Ki] < 20 μM).
• Positiv test for misbruk av rusmidler, inkludert alkohol ved screening eller innleggelse, med unntak av opioider og tetrahydrocannabinol (marihuana) på resept og bekreftet av etterforskeren for smertebehandling.

Matchende kontrollpersoner med normal leverfunksjon:

• Ha et positivt testresultat for HIV-antistoff, HBsAg eller HCV-antistoff.
• Har en historie med leversykdom inkludert Gilberts sykdom.
• Har tatt reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, inkludert urteprodukter, innen 28 dager før start av studiemedikamentdosering, med unntak av vitaminer og/eller acetaminophen og/eller ibuprofen og/eller hormonelle prevensjonsmedisiner.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.