En flerdosisundersøgelse af Bulevirtide hos deltagere, der har normal eller nedsat leverfunktion

Nøgleinklusionskriterier:

Alle personer:

• Body mass index (BMI) på mindst 19,0 og ikke større end 40,0 kg/m^2 ved screening.
• Hav en beregnet kreatininclearance (CLcr) på mindst 60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-metoden) baseret på serumkreatinin og faktisk kropsvægt målt ved screening.
• Personer, der tildeles en mand ved fødslen, og personer, der tildeles en kvinde ved fødslen og i den fødedygtige alder, som deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetoder som beskrevet i protokollen.
• Individer har ikke doneret blod inden for 56 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen eller plasma inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen og skal afstå fra bloddonation fra klinikoptagelse i hele undersøgelsesperioden og fortsætte i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) evalueringer ved screening skal være uden klinisk signifikante abnormiteter som vurderet af investigator.
• Bortset fra leverfunktionsnedsættelse blandt personer med nedsat leverfunktion, skal individet efter investigator være tilstrækkeligt rask til at kunne deltage i undersøgelsen baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og screening laboratorievurderinger.
• Skal være villig og i stand til at overholde alle studiekrav.

Personer med nedsat leverfunktion:

• Har en diagnose af kronisk (> 6 måneder), stabil leverinsufficiens (moderat eller alvorligt baseret på Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassifikationssystemet for moderat eller svær leverinsufficiens [CPT klasse B eller C, henholdsvis]) uden klinisk signifikant ændring i leverstatus (som bestemt af investigator) inden for de 2 måneder (60 dage) før screening.

  • Personer med moderat eller svær leverinsufficiens skal have en score på 7 til 9 eller 10 til 15 på CPT-klassifikationssystemet ved screening. Hvis en persons score ændres i løbet af undersøgelsen, vil scoren ved screeningen blive brugt til klassificering.

• Skal opfylde alle følgende laboratorieparametre ved screening:

  • alaninaminotransferase (ALT) ≤ 10 × øvre normalgrænse (ULN)
  • aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 × ULN
  • blodplader ≥ 25.000/mm^3
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Personer med nedsat leverfunktion, som ikke har været på en stabil dosis af samtidig medicin i mindst 4 uger før screening (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), og/eller for hvem dosisændringer sandsynligvis vil forekomme under undersøgelsen, bør have deres medicin gennemgået og godkendt af sponsoren.

Matchede kontrolpersoner med normal leverfunktion:

• Har alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase, α-fetoprotein, internationalt normaliseret forhold og total bilirubin ved eller under ULN; og albumin over den nedre normalgrænse ved screening og indlæggelse.
• Skal matches for alder (± 10 år), køn (tildelt ved fødslen) og BMI (± 20 %, 18 ≤ BMI ≤ 40 kg/m^2) med en person i gruppen med nedsat leverfunktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

Alle enkeltpersoner:

• Positiv serumgraviditetstest ved screening og ved indlæggelse.
• Ammende individ.
• Har modtaget et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesdosering.
• Få det aktuelle alkohol- eller stofmisbrug vurderet af investigator til potentielt at forstyrre individuel compliance eller individuel sikkerhed, eller en positiv stof- eller alkoholtest ved screening eller indlæggelse.
• Har dårlig venøs adgang, der begrænser flebotomi.
• Er blevet behandlet med systemiske steroider, immunsuppressive terapier eller kemoterapeutiske midler inden for 3 måneder før screening eller forventes at modtage disse midler under undersøgelsen.

• Har en historie med et af følgende:

  • Betydelig alvorlig hudsygdom, såsom, men ikke begrænset til, udslæt, fødevareallergi, eksem, psoriasis eller nældefeber.
  • Betydelig lægemiddelfølsomhed eller lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatoksicitet).
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne, deres metabolitter eller over for formuleringshjælpestoffer.
  • Signifikant hjertesygdom (herunder historie med myokardieinfarkt baseret på EKG og/eller klinisk historie, enhver historie med ventrikulær takykardi, kongestiv hjerteinsufficiens eller dilateret kardiomyopati med venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤ 40 %); eller en familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig død hos en ellers rask person mellem 1 og 30 år.
  • Synkope, hjertebanken eller uforklarlig svimmelhed.
  • Implanteret defibrillator eller pacemaker.
  • Svær mavesår, gastroøsofageal reflukssygdom eller andre mavesyrehypersekretoriske tilstande, der kræver langvarig (≥ 6 måneder) medicinsk behandling.
• Har nogen alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom (herunder depression).
• Krav om igangværende terapi med eller forudgående brug af enhver forbudt medicin anført i protokollen.

Personer med nedsat leverfunktion:

• Få et positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV) antistof med påviselig HCV ribonukleinsyre (RNA) ved screening.
• Mistanke om hepatocellulært karcinom (dvs. hvis alfa-føtoprotein > 20 ng/ml ved screening).
• Forventede ændringer i samtidig medicin eller dosering brugt til at behandle symptomer på nedsat leverfunktion eller associerede komorbide tilstande, der kan føre til klinisk signifikante ændringer i medicinske tilstande under undersøgelsen.
• Brug af kendte hepatotoksiske lægemidler, kliniske organiske aniontransporterende polypeptid (OATP)1B1/3-hæmmere eller natrium-taurocholat-cotransporterende polypeptid (NTCP)-hæmmere (halvmaksimal hæmmende koncentration (IC50) eller kinetisk hæmningskonstant [Ki] < 20 μM).
• Positiv test for misbrugsstoffer, herunder alkohol ved screening eller indlæggelse, med undtagelse af opioider og tetrahydrocannabinol (marihuana) på recept og verificeret af investigator med hensyn til smertebehandling.

Matchede kontrolpersoner med normal leverfunktion:

• Få et positivt testresultat for HIV-antistof, HBsAg eller HCV-antistof.
• Har en historie med leversygdom, herunder Gilberts sygdom.
• Har taget nogen form for receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin, inklusive naturlægemidler, inden for 28 dage før påbegyndelse af studiets lægemiddeldosering, med undtagelse af vitaminer og/eller acetaminophen og/eller ibuprofen og/eller hormonelle præventionsmidler.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.