En multipeldosstudie av Bulevirtide hos deltagare som har normal eller nedsatt leverfunktion

Viktiga inkluderingskriterier:

Alla individer:

• Body mass index (BMI) på minst 19,0 och inte högre än 40,0 kg/m^2 vid screening.
• Ha ett beräknat kreatininclearance (CLcr) på minst 60 ml/min (med Cockcroft-Gault-metoden) baserat på serumkreatinin och faktisk kroppsvikt uppmätt vid screening.
• Individer som tilldelas en man vid födseln och individer som tilldelas kvinna vid födseln och i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecificerade preventivmetoder enligt beskrivningen i protokollet.
• Individer har inte donerat blod inom 56 dagar efter inträde i studien eller plasma inom 7 dagar efter inträde i studien och måste avstå från blodgivning från kliniken under hela studieperioden och fortsätta i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utvärderingar vid screening måste vara utan kliniskt signifikanta avvikelser enligt bedömningen av utredaren.
• Förutom nedsatt leverfunktion bland individer med nedsatt leverfunktion, måste individen, enligt utredarens uppfattning, vara tillräckligt frisk för studiedeltagande baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken och screeninglaboratorieutvärderingar.
• Måste vara villig och kunna uppfylla alla studiekrav.

Individer med nedsatt leverfunktion:

• Har diagnosen kronisk (> 6 månader), stabil leverfunktionsnedsättning (måttlig eller svår baserat på Child-Pugh-Turcotte (CPT) klassificeringssystem för måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion [CPT klass B respektive C]) utan kliniskt signifikant förändring i leverstatus (som bestämts av utredaren) inom 2 månader (60 dagar) före screening.

  • Individer med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion måste ha en poäng på 7 till 9 eller 10 till 15 på CPT-klassificeringssystemet vid screening. Om en individs poäng ändras under studien kommer poängen vid screening att användas för klassificering.

• Måste uppfylla alla följande laboratorieparametrar vid screening:

  • alaninaminotransferas (ALT) ≤ 10 × övre normalgräns (ULN)
  • aspartataminotransferas (AST) ≤ 10 × ULN
  • blodplättar ≥ 25 000/mm^3
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Individer med nedsatt leverfunktion som inte har tagit en stabil dos av samtidig medicinering under minst 4 veckor före screening (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) och/eller för vilka dosförändringar sannolikt kommer att inträffa under studien bör ha deras mediciner granskats och godkänts av sponsorn.

Matchade kontrollpersoner med normal leverfunktion:

• Har alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas, α-fetoprotein, internationellt normaliserat förhållande och totalt bilirubin vid eller under ULN; och albumin över den nedre normalgränsen vid screening och vid inläggning.
• Måste matchas för ålder (± 10 år), kön (tilldelas vid födseln) och BMI (± 20 %, 18 ≤ BMI ≤ 40 kg/m^2) med en individ i gruppen med nedsatt leverfunktion.

Viktiga uteslutningskriterier:

Alla individer:

• Positivt serumgraviditetstest vid screening och vid inläggning.
• Ammande individ.
• Har fått något studieläkemedel inom 30 dagar före studiedosering.
• Har aktuellt alkohol- eller drogmissbruk bedömt av utredaren att potentiellt störa individuell efterlevnad eller individuell säkerhet, eller ett positivt drog- eller alkoholtest vid screening eller intagning.
• Har dålig venös tillgång som begränsar flebotomi.
• Har behandlats med systemiska steroider, immunsuppressiva terapier eller kemoterapeutiska medel inom 3 månader före screening eller förväntas få dessa medel under studien.

• Har en historia av något av följande:

  • Betydande allvarlig hudsjukdom, såsom men inte begränsat till hudutslag, födoämnesallergi, eksem, psoriasis eller urtikaria.
  • Betydande läkemedelskänslighet eller läkemedelsallergi (som anafylaxi eller levertoxicitet).
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlen, deras metaboliter eller mot formuleringshjälpämnen.
  • Signifikant hjärtsjukdom (inklusive historia av hjärtinfarkt baserat på EKG och/eller klinisk historia, någon historia av ventrikulär takykardi, kongestiv hjärtsvikt eller dilaterad kardiomyopati med vänsterkammars ejektionsfraktion ≤ 40 %); eller en familjehistoria med långt QT-syndrom, eller oförklarlig död hos en annars frisk individ mellan 1 och 30 år.
  • Synkope, hjärtklappning eller oförklarlig yrsel.
  • Implanterad defibrillator eller pacemaker.
  • Svår magsår, gastroesofageal refluxsjukdom eller andra magsyrahypersekretoriska tillstånd som kräver långvarig (≥ 6 månader) medicinsk behandling.
• Har någon allvarlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sjukdom (inklusive depression).
• Krav på pågående behandling med eller tidigare användning av förbjudna läkemedel som anges i protokollet.

Individer med nedsatt leverfunktion:

• Ha ett positivt testresultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) eller antikropp mot hepatit C-virus (HCV) med detekterbar HCV-ribonukleinsyra (RNA) vid screening.
• Misstanke om hepatocellulärt karcinom (dvs om alfa-fetoprotein > 20 ng/ml vid screening).
• Förväntade förändringar i samtidig medicinering eller dosering som används för att behandla symtom på nedsatt leverfunktion eller associerade komorbida tillstånd som kan leda till kliniskt signifikanta förändringar i medicinska tillstånd under studien.
• Användning av kända hepatotoxiska läkemedel, kliniska hämmare av organisk anjontransporterande polypeptid (OATP)1B1/3 eller natrium-taurocholat-samtransporterande polypeptid (NTCP)-hämmare (halvmaximal hämmande koncentration (IC50) eller kinetisk inhiberingskonstant [Ki] < 20 μM).
• Positivt test för missbruk av droger, inklusive alkohol vid screening eller intagning, med undantag för opioider och tetrahydrocannabinol (marijuana) enligt recept och verifierat av utredaren för smärtbehandling.

Matchade kontrollpersoner med normal leverfunktion:

• Har ett positivt testresultat för HIV-antikropp, HBsAg eller HCV-antikropp.
• Har en historia av leversjukdom inklusive Gilberts sjukdom.
• Har tagit några receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade produkter, inom 28 dagar före start av studieläkemedelsdosering, med undantag för vitaminer och/eller acetaminofen och/eller ibuprofen och/eller hormonella preventivmedel.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.