肝機能が正常または障害のある参加者におけるブレビルチドの反復投与研究

主な採用基準:

すべての個人:

• -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が19.0以上40.0 kg / m ^ 2以下。
• スクリーニングで測定した血清クレアチニンと実際の体重に基づいて計算されたクレアチニンクリアランス (CLcr) が少なくとも 60 mL/min (Cockcroft-Gault 法を使用) であること。
• 出生時に男性に割り当てられた個人、および出生時に女性に割り当てられた、異性間性交を行う妊娠の可能性のある個人は、プロトコルに記載されているように、プロトコルで指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 個人は、研究登録から56日以内に献血したり、研究登録から7日以内に血漿を献血したりしていないため、研究期間全体を通じて、クリニックへの入院からの献血を控える必要があり、治験薬の最後の投与後少なくとも30日間継続する必要があります。
• スクリーニング時の 12 誘導心電図 (ECG) 評価は、治験責任医師によって評価された臨床的に重大な異常がないものでなければなりません。
• 肝障害のある個人の肝障害は別として、研究者の意見では、病歴、身体検査、バイタルサイン、およびスクリーニング検査室評価に基づいて、研究に参加するのに十分なほど健康でなければなりません。
• -すべての研究要件を喜んで順守できる必要があります。

肝障害のある個人：

• -慢性（> 6か月）、安定した肝障害（中等度または重度の肝障害のChild-Pugh-Turcotte（CPT）分類システムに基づく中等度または重度[それぞれCPTクラスBまたはC]）の診断を受けている 臨床的になし-スクリーニング前の2か月（60日）以内の肝状態の大幅な変化（研究者によって決定される）。

  • 中等度または重度の肝障害のある人は、スクリーニング時に CPT 分類システムで 7 ～ 9 または 10 ～ 15 のスコアを持っている必要があります。 研究中に個人のスコアが変化した場合、スクリーニング時のスコアが分類に使用されます。

• スクリーニング時に、次の検査パラメータをすべて満たす必要があります。

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 10 × 正常値の上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 10 × ULN
  • 血小板≧25,000/mm^3
  • ヘモグロビン≧9g/dL
• -スクリーニング前の少なくとも4週間（または5半減期のいずれか長い方）、安定した用量の併用薬を服用していない肝障害のある個人、および/または研究中に用量変更が発生する可能性が高い人彼らの薬はスポンサーによってレビューされ、承認されました。

正常な肝機能を持つマッチドコントロール個体:

• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ、α-フェトプロテイン、国際正規化比、および総ビリルビンがULN以下である;およびスクリーニング時および入院時の正常下限を超えるアルブミン。
• 年齢 (± 10 歳)、性別 (出生時に割り当て)、および BMI (± 20%、18 ≤ BMI ≤ 40 kg/m^2) が肝障害グループの個人と一致している必要があります。

主な除外基準:

すべての個人:

• -スクリーニング時および入院時の血清妊娠検査が陽性。
• 母乳育児中の個人。
• -研究投薬前の30日以内に研究薬を受け取ったことがある。
• -調査官によって現在のアルコールまたは薬物乱用が潜在的に個人のコンプライアンスまたは個人の安全を妨げると判断されている、またはスクリーニングまたは入院時の薬物検査またはアルコール検査が陽性である。
• 瀉血を制限する静脈アクセスが悪い。
• -スクリーニング前の3か月以内に全身ステロイド、免疫抑制療法、または化学療法剤で治療されているか、研究中にこれらの薬剤を受ける予定です。

• 以下のいずれかの病歴がある：

  • 発疹、食物アレルギー、湿疹、乾癬、蕁麻疹などの深刻な皮膚疾患。
  • -重大な薬物感受性または薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）。
  • -治験薬、その代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症。
  • -重大な心疾患（心電図に基づく心筋梗塞の病歴および/または臨床病歴、心室頻拍の病歴、うっ血性心不全、または左室駆出率≤40％の拡張型心筋症を含む）;またはQT延長症候群の家族歴、または1歳から30歳までの他の点では健康な個人の原因不明の死亡。
  • 失神、動悸、または原因不明のめまい。
  • 植込み型除細動器またはペースメーカー。
  • -重度の消化性潰瘍疾患、胃食道逆流疾患、または長期（6か月以上）の治療を必要とするその他の胃酸過分泌状態。
• 重篤または進行中の医学的または精神医学的疾患 (うつ病を含む) がある。
• -プロトコルに記載されている禁止されている薬物を使用した、または以前に使用した継続的な治療の要件。

肝障害のある個人：

• -スクリーニングで検出可能なHCVリボ核酸（RNA）を含む、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査結果が陽性である。
• 肝細胞がんの疑い（すなわち、スクリーニング時にα-フェトプロテインが20ng/mLを超える場合）。
• -肝障害の症状を治療するために使用される併用薬または投与量の予想される変更または研究中の病状の臨床的に重大な変化につながる可能性のある関連する併存状態。
• -既知の肝毒性薬、臨床有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1 / 3阻害剤、またはナトリウム - タウロコール酸共輸送ポリペプチド（NTCP）阻害剤（半最大阻害濃度（IC50）または運動阻害定数[Ki] <20μM）の使用。
• -スクリーニングまたは入院時のアルコールを含む乱用薬物の陽性検査。 ただし、オピオイドおよびテトラヒドロカンナビノール（マリファナ）は例外で、処方され、治験責任医師によって疼痛管理として検証されています。

正常な肝機能を持つマッチドコントロール個体:

• HIV抗体、HBsAg、またはHCV抗体の検査結果が陽性であること。
• ギルバート病を含む肝疾患の病歴がある。
• -ビタミンおよび/またはアセトアミノフェンおよび/またはイブプロフェンおよび/またはホルモン避妊薬を除いて、治験薬の投与開始前の28日以内に、ハーブ製品を含む処方薬または市販薬を服用したことがあります。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。