Eine Mehrfachdosisstudie von Bulevirtid bei Teilnehmern mit normaler oder eingeschränkter Leberfunktion

Wichtige Einschlusskriterien:

Alle Privatpersonen:

• Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 19,0 und nicht mehr als 40,0 kg/m^2 beim Screening.
• Haben Sie eine berechnete Kreatinin-Clearance (CLcr) von mindestens 60 ml / min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Methode), basierend auf Serumkreatinin und dem tatsächlichen Körpergewicht, wie beim Screening gemessen.
• Personen, die bei der Geburt als männlich eingestuft werden, und Personen, die bei der Geburt als weiblich eingestuft werden und gebärfähiges Potenzial haben, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen zustimmen, die im Protokoll festgelegte(n) Methode(n) der Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Personen, die innerhalb von 56 Tagen nach Eintritt in die Studie kein Blut oder innerhalb von 7 Tagen nach Eintritt in die Studie kein Plasma gespendet haben, müssen während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Blutspenden bei Aufnahme in die Klinik verzichten.
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Bewertungen beim Screening müssen ohne klinisch signifikante Anomalien sein, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Abgesehen von der Leberfunktionsstörung bei den Personen mit Leberfunktionsstörung muss die Person nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ausreichend gesund sein, basierend auf der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen und den Screening-Laborauswertungen.
• Muss bereit und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Personen mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Eine Diagnose einer chronischen (> 6 Monate), stabilen Leberfunktionsstörung (mittelschwer oder schwer, basierend auf dem Child-Pugh-Turcotte (CPT)-Klassifizierungssystem für mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung [CPT-Klasse B bzw. C]) ohne klinische Diagnose haben Signifikante Veränderung des Leberstatus (wie vom Prüfarzt festgestellt) innerhalb von 2 Monaten (60 Tagen) vor dem Screening.

  • Personen mit mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung müssen beim Screening eine Punktzahl von 7 bis 9 oder 10 bis 15 auf dem CPT-Klassifizierungssystem aufweisen. Wenn sich die Punktzahl einer Person während der Studie ändert, wird die Punktzahl beim Screening für die Klassifizierung verwendet.

• Muss beim Screening alle folgenden Laborparameter erfüllen:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 10 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 × ULN
  • Blutplättchen ≥ 25.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Personen mit eingeschränkter Leberfunktion, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert länger ist) keine stabile Dosis von Begleitmedikationen erhalten haben und/oder bei denen während der Studie wahrscheinlich Dosisänderungen vorgenommen werden sollten ihre Medikamente überprüft und vom Sponsor genehmigt.

Angepasste Kontrollpersonen mit normaler Leberfunktion:

• Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase, α-Fetoprotein, international normalisiertes Verhältnis und Gesamtbilirubin bei oder unter der ULN haben; und Albumin über der unteren Normgrenze beim Screening und bei der Aufnahme.
• Muss hinsichtlich Alter (± 10 Jahre), Geschlecht (zugewiesen bei der Geburt) und BMI (± 20 %, 18 ≤ BMI ≤ 40 kg/m^2) mit einer Person in der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion übereinstimmen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Alle Einzelpersonen:

• Positiver Schwangerschaftstest im Serum beim Screening und bei der Aufnahme.
• Stillende Person.
• innerhalb von 30 Tagen vor der Studiendosierung ein Studienmedikament erhalten haben.
• Lassen Sie den aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch vom Ermittler so beurteilen, dass er möglicherweise die individuelle Compliance oder die individuelle Sicherheit beeinträchtigt, oder einen positiven Drogen- oder Alkoholtest beim Screening oder bei der Aufnahme.
• Haben Sie einen schlechten venösen Zugang, der die Phlebotomie einschränkt.
• Wurde innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit systemischen Steroiden, immunsuppressiven Therapien oder Chemotherapeutika behandelt oder wird diese Mittel voraussichtlich während der Studie erhalten.

• Haben Sie eine Geschichte von einem der folgenden:

  • Signifikante schwere Hauterkrankung, wie, aber nicht beschränkt auf Hautausschlag, Nahrungsmittelallergie, Ekzem, Psoriasis oder Urtikaria.
  • Signifikante Arzneimittelempfindlichkeit oder Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatoxizität).
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente, ihre Metaboliten oder Hilfsstoffe der Formulierung.
  • Signifikante Herzerkrankung (einschließlich Myokardinfarkt in der Vorgeschichte basierend auf EKG und/oder klinischer Vorgeschichte, ventrikuläre Tachykardie in der Vorgeschichte, dekompensierte Herzinsuffizienz oder dilatative Kardiomyopathie mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≤ 40 %); oder eine Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter Tod bei einer ansonsten gesunden Person im Alter zwischen 1 und 30 Jahren.
  • Synkope, Herzklopfen oder unerklärlicher Schwindel.
  • Implantierter Defibrillator oder Herzschrittmacher.
  • Schwere Magengeschwüre, gastroösophageale Refluxkrankheit oder andere Erkrankungen mit Hypersekretion der Magensäure, die eine längere (≥ 6 Monate) medizinische Behandlung erfordern.
• Haben Sie eine schwere oder aktive medizinische oder psychiatrische Erkrankung (einschließlich Depression).
• Erfordernis einer laufenden Therapie mit oder vorheriger Anwendung von verbotenen Medikamenten, die im Protokoll aufgeführt sind.

Personen mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Haben Sie ein positives Testergebnis für Antikörper des humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure (RNA) beim Screening.
• Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom (d. h. wenn Alpha-Fetoprotein > 20 ng/ml beim Screening).
• Voraussichtliche Änderungen der begleitenden Medikation oder Dosierung, die zur Behandlung von Symptomen einer Leberfunktionsstörung oder damit verbundenen komorbiden Zuständen verwendet werden, die zu klinisch signifikanten Änderungen des medizinischen Zustands während der Studie führen könnten.
• Verwendung bekannter hepatotoxischer Medikamente, Inhibitoren des Clinical Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP)1B1/3 oder Natrium-Taurocholat-Cotransporting-Polypeptide (NTCP) (halbmaximale Hemmkonzentration (IC50) oder kinetische Hemmkonstante [Ki] < 20 μM).
• Positiver Test auf Missbrauchsdrogen, einschließlich Alkohol beim Screening oder bei der Aufnahme, mit Ausnahme von Opioiden und Tetrahydrocannabinol (Marihuana), die verschreibungspflichtig sind und vom Prüfarzt als Schmerzbehandlung bestätigt wurden.

Angepasste Kontrollpersonen mit normaler Leberfunktion:

• Haben Sie ein positives Testergebnis für HIV-Antikörper, HBsAg oder HCV-Antikörper.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich Gilbert-Krankheit.
• Haben verschreibungspflichtige Medikamente oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte, innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments eingenommen, mit Ausnahme von Vitaminen und / oder Paracetamol und / oder Ibuprofen und / oder hormonellen Verhütungsmitteln.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.