Bulevirtidin usean annoksen tutkimus osallistujille, joilla on normaali tai heikentynyt maksan toiminta

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Kaikki yksityishenkilöt:

• Painoindeksi (BMI) on vähintään 19,0 ja enintään 40,0 kg/m^2 seulonnassa.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) on vähintään 60 ml/min (Cockcroft-Gault-menetelmää käyttäen) perustuen seerumin kreatiniiniin ja todelliseen ruumiinpainoon seulonnassa mitattuna.
• Heteroseksuaalisessa yhdynnässä olevien henkilöiden, jotka on nimetty mieheksi syntymähetkellä, ja henkilöiden, jotka on nimetty naiseksi syntymän jälkeen ja jotka ovat hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Yksilöt eivät ole luovuttaneet verta 56 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta tai plasmaa 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta, ja heidän on pidättäydyttävä verenluovutuksesta klinikalle saapumisen jälkeen koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• 12-kytkentäisen EKG-arvioinnin seulonnassa ei saa olla kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, kuten tutkija arvioi.
• Maksan vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden maksan vajaatoimintaa lukuun ottamatta henkilön tulee tutkijan näkemyksen mukaan olla riittävän terve tutkimukseen osallistumiseen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja seulontalaboratorioarvioiden perusteella.
• Hänen tulee olla halukas ja kyettävä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.

Henkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Sinulla on diagnosoitu krooninen (> 6 kuukautta), stabiili maksan vajaatoiminta (kohtalainen tai vaikea Child-Pugh-Turcotte (CPT) -luokitusjärjestelmän perusteella keskivaikeaa tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa varten [CPT luokka B tai C, vastaavasti]) ilman kliinistä merkittävä muutos maksan tilassa (tutkijan määrittämänä) seulontaa edeltäneiden 2 kuukauden (60 päivän) aikana.

  • Keskivaikeaa tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä on oltava pisteet 7–9 tai 10–15 CPT-luokitusjärjestelmässä seulonnassa. Jos henkilön pistemäärä muuttuu tutkimuksen aikana, luokittelussa käytetään seulonnan pistemäärää.

• Sen on täytettävä kaikki seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 10 × normaalin yläraja (ULN)
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 10 × ULN
  • verihiutaleet ≥ 25 000/mm^3
  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Maksan vajaatoimintaa sairastavien henkilöiden, jotka eivät ole saaneet samanaikaisia ​​lääkkeitä vakaana annoksena vähintään 4 viikkoon ennen seulontaa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ja/tai joiden annosmuutoksia todennäköisesti tapahtuu tutkimuksen aikana, tulee sponsorin tarkistama ja hyväksymä lääkkeensä.

Vastaavat kontrollihenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta:

• alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi, α-fetoproteiini, kansainvälinen normalisoitu suhde ja kokonaisbilirubiini on ULN:ssä tai sen alapuolella; ja albumiini yli normaalin alarajan seulonnassa ja vastaanotolla.
• Ikä (± 10 vuotta), sukupuoli (määritetty syntymähetkellä) ja BMI (± 20 %, 18 ≤ BMI ≤ 40 kg/m^2) on sovitettava maksan vajaatoimintaryhmään kuuluvan henkilön kanssa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Kaikki yksityishenkilöt:

• Positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja vastaanotolla.
• Imettävä yksilö.
• ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa ennen tutkimusannostusta.
• Pyydä tutkijaa arvioimaan nykyisen alkoholin tai päihteiden väärinkäytön mahdollisesti häiritsevän yksilön noudattamista tai turvallisuutta, tai positiivinen huume- tai alkoholitesti seulonnan tai vastaanoton yhteydessä.
• Sinulla on huono laskimopääsy, mikä rajoittaa flebotomiaa.
• Häntä on hoidettu systeemisillä steroideilla, immunosuppressiivisilla hoidoilla tai kemoterapeuttisilla aineilla 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänen odotetaan saavan näitä aineita tutkimuksen aikana.

• Sinulla on jokin seuraavista:

  • Merkittävä vakava ihosairaus, kuten ihottuma, ruoka-allergia, ihottuma, psoriaasi tai nokkosihottuma, mutta ei niihin rajoittuen.
  • Merkittävä lääkeherkkyys tai lääkeallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus).
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille, niiden metaboliiteille tai valmisteen apuaineille.
  • Merkittävä sydänsairaus (mukaan lukien sydäninfarkti EKG:n ja/tai kliinisen historian perusteella, mikä tahansa historiallinen kammiotakykardia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai laajentunut kardiomyopatia, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on ≤ 40 %); tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön kuolema muuten terveellä 1–30-vuotiaalla henkilöllä.
  • Pyörtyminen, sydämentykytys tai selittämätön huimaus.
  • Implantoitu defibrillaattori tai sydämentahdistin.
  • Vaikea peptinen haavasairaus, gastroesofageaalinen refluksitauti tai muut mahahapon liikaeritystilat, jotka vaativat pitkäaikaista (≥ 6 kuukautta) lääketieteellistä hoitoa.
• Onko sinulla vakava tai aktiivinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus (mukaan lukien masennus).
• Jatkuvan hoidon vaatimus protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden kanssa tai aiemman käytön.

Henkilöt, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Sinulla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, jossa on havaittava HCV-ribonukleiinihappo (RNA) seulonnassa.
• Epäily hepatosellulaarisesta karsinoomasta (eli jos alfafetoproteiini > 20 ng/ml seulonnassa).
• Odotetut muutokset samanaikaisissa lääkkeissä tai annostuksissa, joita käytetään maksan vajaatoiminnan oireiden tai siihen liittyvien muiden sairauksien hoitoon, jotka voivat johtaa kliinisesti merkittäviin muutoksiin lääketieteellisissä tiloissa tutkimuksen aikana.
• Tunnettujen maksatoksisten lääkkeiden, kliinisten orgaanisten anioneja kuljettavien polypeptidien (OATP)1B1/3-estäjien tai natrium-taurokolaattia yhdessä kuljettavan polypeptidin (NTCP) estäjien käyttö (puolet maksimaalisesta estävästä konsentraatiosta (IC50) tai kineettinen estovakio [Ki] < 20 µM).
• Positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle, mukaan lukien alkoholi seulonnan tai vastaanoton yhteydessä, lukuun ottamatta opioideja ja tetrahydrokannabinolia (marihuanaa), jotka on määrätty reseptillä ja jotka tutkija on vahvistanut kivunhallinnan osalta.

Vastaavat kontrollihenkilöt, joilla on normaali maksan toiminta:

• Sinulla on positiivinen testitulos HIV-, HBsAg- tai HCV-vasta-aineelle.
• Sinulla on ollut maksasairaus, mukaan lukien Gilbertin tauti.
• olet ottanut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien yrttivalmisteet, 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista, lukuun ottamatta vitamiineja ja/tai asetaminofeenia ja/tai ibuprofeenia ja/tai hormonaalisia ehkäisylääkkeitä.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.