진행성 악성 종양 환자의 BAT7104 주사.

포함 기준:

1. 연령: ≥ 18세 및 ≤ 80세, 성별: 남성 또는 여성;
2. 연구자는 예상 생존 기간이 3개월 이상이라고 평가했습니다.
3. ECOG 체력 점수의 요건은 0 또는 1입니다.
4. 표준 치료를 받지 못했거나, 표준 치료를 받지 않았거나, 표준 치료를 견디지 ​​못하거나, 세포학 또는 병리학으로 확인된 표준 치료를 거부하는 진행성 악성 종양 환자;
5. 용량 증가 단계에서 평가 가능한 종양 초점이 있어야 하고 용량 확장 단계에서 적어도 하나의 측정 가능한 종양 초점이 있어야 합니다(고형 종양은 RECIST 1.1 표준 참조, 림프종은 Lugano 2014 평가 표준 참조).

6. 그것은 다음과 같이 정의되는 충분한 장기 및 골수 예비 기능을 가지고 있습니다.

   시스템 실험실 참조 값:

   혈액 루틴(초회 투여 전 14일 이내에 수혈, 조혈 자극 인자 사용 및 혈구 수를 교정하기 위한 약물 사용 금지):

   절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥ 90 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L,

   응고 기능:

   국제표준화비(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5xULN(항응고제 치료 없음), 경구용 항응고제 치료를 받고 있고 INR이 2~3인 경우를 포함할 수 있습니다.

   간 기능:

   총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5xULN; 간세포 암종, 길버트 증후군, 간 전이 ≤ 2xULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5xULN; 간세포 암종, 간 전이 ≤ 5xULN 신장 기능 혈청 크레아티닌 또는 혈청 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5xULN 또는 >50ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용, 부록 참조)

7. PD-L1, CD47 발현 수준 또는 수용체 점유 및 기타 약력학적 지표(필요한 포함 표준이 아님)의 검출을 위해 보관된 병리학적 조직 또는 신선한 생검 종양 조직을 제공하는 데 동의합니다. 가임 여성 환자는 최초 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 연구 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임/피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구의 마지막 투여 후 6개월 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 폐경 후 여성은 불임으로 간주되기 전에 최소 12개월 동안 무월경이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. α 항체 또는 CD47/SIRP α 재조합 단백질 요법을 처음 투여하기 전 4주 이내에 항-CD47 항체 및 SIRP를 받은 적이 있는 경우
2. 그는 다음을 제외하고 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 요법 및 기타 항종양 치료를 받았습니다. ① 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 연구 약물의 사용; ② 경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물은 연구 약물의 첫 사용 전 2주 또는 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간); ③ 명확한 항종양 효과가 있는 한약/한의약 및 면역 조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 체계적인 치료는 연구 약물의 첫 사용 전 2주 이내입니다. ;
3. 본 연구의 초회 투여 전 4주 이내에 실험적 약물 또는 의료기기 중재 임상 연구에 참여 중이거나 참여한 적이 있는 자는 포함할 수 없습니다. 중재 연구의 생존 추적 단계에서 첫 번째 투여와 이전 연구 종료(마지막 투여) 사이의 시간이 위의 제외 기준을 충족하는 경우 포함될 수 있습니다.
4. 스크리닝 전 4주 이내에 생/약독화 백신 및 mRNA 백신을 접종하거나 받을 계획인 자;
5. 임산부 또는 수유부;
6. 이전의 항종양 요법에 의해 유발된 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 여전히 1등급(CTCAE v5.0 기준)보다 높습니다(단, 탈모 및 피로와 같은 ≤ 1등급으로 회복될 수 없는 AE는 제외). 2급 말초신경독성, 호르몬대체요법으로 안정화된 갑상선기능저하증 제외)
7. 과거에 3개 이상의 irAE 수준을 가졌거나 임의의 수준의 irAE로 인해 면역요법을 종료한 자;
8. 원발성 중추신경계 종양, 관련 증상이 있는 중추신경계 전이, 수막 전이 또는 이전 간질 병력은 제외되어야 합니다. 무증상 또는 무증상 중추신경계 전이로서 임상적으로 조절되었으나 연구자가 안정하다고 판단한 환자를 포함할 수 있으나, 다음 조건을 동시에 충족해야 한다. ; B. 초회 투여 전 4주 이내에 두부 MRI 조영에서 중추신경계 질환 진행의 증거가 보이지 않았다. C. 항경련제는 초회 투여 최소 2주 전에 중단하였고, 프레드니손의 용량은 ≤ 10mg/day 또는 호르몬 등가 용량;
9. 주요 장기 수술(천공 생검 제외)을 받았거나 연구 약물의 최초 사용 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었거나 시험 기간 동안 선택적 수술을 받아야 하는 환자;
10. 조직 또는 장기 이식 이력이 있는 경우
11. 입원을 요하는 감염합병증, 균혈증, 중증폐렴 등을 포함하나 이에 국한되지 아니하는 첫 투약 전 4주 이내에 중증 감염이 있는 환자 첫 번째 투여 전에 활동성 감염이 있었던 환자는 제외되었습니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력;
13. 활동성 B형 간염, 치료되지 않은 만성 B형 간염 또는 치료되었으나 조절되지 않는 만성 B형 간염(HBV DNA >200 IU/mL 또는 >103 copies/ml);
14. 활동성 HCV 감염 환자(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한보다 높음);
15. 치료를 받지 않았거나 치료 중인 결핵 환자(결핵을 포함하나 이에 국한되지 않음); 표준 항결핵 치료를 받고 연구자에 의해 완치된 것으로 확인된 사람이 포함될 수 있습니다.
16. 중증 알레르기 병력이 있거나 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 및 시험약의 모든 성분에 대해 3등급 이상의 알레르기 반응이 있는 것으로 알려진 자
17. 활동성이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역질환의 병력이 있는 자(백반, 호르몬 대체요법으로 치료할 수 있는 자가면역 갑상선질환, 제1형 당뇨병 환자는 제외)
18. 다음의 경우를 제외하고, 연구 약물의 최초 사용 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(프레드니손>10mg/일 또는 동일 약물의 등가 용량) 또는 기타 면역억제 치료를 받은 자: ① 국소, 안구, 관절내, 비강내 투여 및 흡입 글루코코르티코이드 치료, ② 예방적 치료를 위한 글루코코르티코이드의 단기간 사용(예: 조영제 알레르기 예방);
19. 글루코코르티코이드 치료를 요하는 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 초회 투여 전 1년 이내에 간질성 폐질환을 앓고 있는 환자
20. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 심각한 심뇌혈관 질환의 병력이 있습니다. ② 임상적 중재가 필요한 심실성 부정맥, Ⅱ-Ⅲ도 방실차단 등 심각한 심장리듬이나 전도이상이 있는 경우 ③ 초회 투여 전 6개월 이내에 급성관상동맥증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 질환이 발생한 경우 ④ 임상적으로 조절할 수 없는 고혈압(이 프로토콜은 항고혈압제 치료를 받았으나 치료 후 수축기 혈압이 150mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압이 100mmHg 이상인 것으로 정의하고, 연구원);

21. 다음과 같은 혈전증 또는 출혈의 위험이 있는 사람:

    가. 초회 투여 전 6개월 이내에 발생한 심근경색, 불안정형 협심증, 뇌혈관 장애 또는 일과성허혈발작 나. 최초 투여 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증의 병력이 있는 경우(삽입형 정맥 주입 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 혈전색전증으로 간주되지 않음) C. 최초 투여 전 3개월 이내에 수혈, 내시경 또는 외과적 치료를 필요로 하는 모든 생명을 위협하는 출혈 사건 또는 3등급 또는 4등급 위장관/정맥류 출혈 사건; 기타 향후 출혈 또는 혈전증의 위험이 높다고 연구자가 판단하는 질환

22. 향정신성 물질의 남용 또는 약물 남용 이력이 있는 것으로 알려지고 본 연구의 순응도에 영향을 미칠 것으로 간주되는 환자;
23. 지난 3개월 동안 용혈성 빈혈 또는 에반스 증후군의 병력이 있어야 합니다.
24. 연구 당시의 종양 외에 첫 번째 투여 전 3년 이내에 다른 활성 악성 종양이 있습니다(피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암 또는 유방암과 같은 국소 치유된 종양을 제외하지 않음).
25. 조절되지 않거나 배액이 필요한 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 환자;
26. 연구자에 따라 본 연구에 적합하지 않은 환자.