BAT7104 Injektion hos patienter med avancerade maligna tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Ålder: ≥ 18 år och ≤ 80 år, kön: man eller kvinna;
2. Utredaren utvärderade den förväntade överlevnadsperioden till minst 3 månader;
3. Kravet på ECOG fysiska konditionspoäng är 0 eller 1;
4. Patienter med avancerade maligna tumörer som inte har fått standardbehandling, inte har någon standardbehandling, inte tolererar standardbehandling eller vägrar acceptera standardbehandling bekräftad av cytologi eller patologi;
5. Det måste finnas ett evaluerbart tumörfokus i dosökningsstadiet och minst ett mätbart tumörfokus i dosexpansionsstadiet (solida tumörer hänvisar till RECIST 1.1-standard, lymfom hänvisar till Lugano 2014-utvärderingsstandard);

6. Den har tillräcklig reservfunktion för organ och benmärg, som definieras enligt följande:

   Systemlaboratoriets referensvärde:

   Blodrutin (ingen blodtransfusion, ingen användning av hematopoetisk stimulerande faktor och ingen användning av läkemedel för att korrigera antalet blodkroppar inom 14 dagar före den första administreringen):

   Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L; Trombocytantal ≥ 90 x 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L;

   Koagulationsfunktion:

   Internationellt standardiserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5xULN (utan antikoagulantbehandling), de som får oral antikoagulantbehandling och vars INR är 2~3 kan inkluderas.

   Leverfunktion:

   Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5xULN; Hepatocellulärt karcinom, Gilberts syndrom, levermetastaser ≤ 2xULN; Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5xULN; Hepatocellulärt serumin- eller levermetastaserinom 5, leverinflammatorisk metastaser 5. ≤ 1,5xULN eller>50ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln, se bilagan)

7. Gå med på att tillhandahålla arkiverad patologisk vävnad eller färsk biopsitumörvävnad för detektering av PD-L1, CD47-uttrycksnivå eller receptorbeläggning och andra farmakodynamiska indikatorer (inte som en nödvändig inklusionsstandard); Kvinnliga patienter med fertilitet måste ha negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första administreringen och är villiga att använda effektiva preventivmedel/preventivmedel för att förhindra graviditet under studieperioden fram till 6 månader efter den sista administreringen av studien. Manliga patienter måste gå med på att ta effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 6 månader efter den senaste administreringen av studien; Postmenopausala kvinnor måste ha amenorré i minst 12 månader innan de anses vara infertila.

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon anti-CD47-antikropp och SIRP inom 4 veckor före den första administreringen α Antikroppar eller CD47/SIRP α rekombinant proteinterapi;
2. Han har fått kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi och annan antitumörbehandling inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet, med undantag av följande: ① nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före den första användning av studieläkemedlet; ② Oral fluorouracil och småmolekylära läkemedel är 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre); ③ Den systematiska behandlingen av traditionell kinesisk medicin/proprietär kinesisk medicin med tydlig antitumöreffekt och läkemedel med immunmodulerande effekt (inklusive men inte begränsat till tymosin, interferon, interleukin etc.) sker inom 2 veckor före första användningen av studieläkemedlet ;
3. De som deltar i eller har deltagit i den experimentella läkemedels- eller medicintekniska interventionen klinisk forskning inom 4 veckor före den första administreringen av denna studie kan inte inkluderas; I överlevnadsuppföljningsstadiet av interventionsstudien, om tiden mellan den första administreringen och slutet av den föregående studien (den sista administreringen) uppfyller ovanstående uteslutningskriterier, kan den inkluderas;
4. Inokulerat eller planerat att få levande/försvagat vaccin och mRNA-vaccin inom 4 veckor före screening;
5. Gravida eller ammande kvinnor;
6. Biverkningar orsakade av tidigare antitumörbehandling är fortfarande högre än grad 1 (baserat på CTCAE v5.0) före den första administreringen av studieläkemedlet (förutom biverkningar som håravfall och trötthet som inte kan återställas till ≤ grad 1 och kommer att förbli stabil under lång tid enligt forskarens bedömning baserat på kliniska faktiska förhållanden, med undantag för grad 2 perifer neurotoxicitet och hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi);
7. De som har haft ≥ 3 nivåer av irAE tidigare eller har avslutat immunterapi på grund av någon nivå av irAE;
8. Primär tumör i centrala nervsystemet, metastaser i centrala nervsystemet med relaterade symtom, meningeal metastas eller tidigare epilepsi i anamnesen ska uteslutas. Patienter med asymtomatisk eller asymtomatisk metastasering i centrala nervsystemet som har kontrollerats kliniskt men bedömts stabila av forskaren kan inkluderas, men följande villkor måste samtidigt uppfyllas: a Sjukdomen var stabil ≥ 4 veckor före första administreringen ; B. Inga tecken på progression av sjukdom i centrala nervsystemet hittades vid MRT-förstärkning av huvudet inom 4 veckor före den första administreringen; C. De antikonvulsiva läkemedlen har stoppats minst 2 veckor före den första administreringen, och dosen av prednison är ≤ 10 mg/dag eller motsvarande hormondos;
9. Patienter som har genomgått större organkirurgi (exklusive punkteringsbiopsi) eller haft betydande trauma inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, eller som behöver genomgå elektiv kirurgi under försöksperioden;
10. Har en historia av vävnads- eller organtransplantation;
11. Patienter med allvarlig infektion inom 4 veckor före den första medicineringen, inklusive men inte begränsat till infektionskomplikationer, bakteriemi, svår lunginflammation etc. som kräver sjukhusvistelse; Patienter med aktiv infektion före den första administreringen exkluderades;
12. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
13. Aktiv hepatit B, obehandlad kronisk hepatit B eller behandlad men okontrollerad kronisk hepatit B (HBV DNA>200 IE/ml eller>103 kopior/ml);
14. Aktiva HCV-infekterade patienter (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivå högre än den nedre detektionsgränsen);
15. Obehandlade eller under behandling tuberkulospatienter, inklusive men inte begränsat till tuberkulos; De som har fått standardbehandling mot tuberkulos och har bekräftats vara botade av forskare kan inkluderas;
16. Känd för att ha en historia av allvarlig allergi, eller känd för att ha haft ≥ grad 3 allergisk reaktion mot makromolekylärt proteinpreparat/monoklonal antikropp och någon komponent i testläkemedlet;
17. Patienter med aktiva, eller haft en historia av autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (exklusive vitiligo, autoimmuna sköldkörtelsjukdomar som kan behandlas med hormonersättningsterapi, och typ 1-diabetespatienter);
18. Har fått systemisk glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos av samma läkemedel) eller annan immunsuppressiv behandling inom 14 dagar före den första användningen av studieläkemedlet, förutom i följande fall: ① användning av lokal, okulär, intraartikulär, intranasal och inhalerad glukokortikoidbehandling, ② kortvarig användning av glukokortikoid för förebyggande behandling (såsom förebyggande av kontrastmedelsallergi);
19. Patienter som har en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling eller som för närvarande har interstitiell lungsjukdom inom 1 år före den första administreringen;
20. Det finns en historia av allvarlig kardio-cerebrovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till: ① hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50 % med NYHA grad II eller högre; ② Det finns allvarliga hjärtrytm- eller överledningsavvikelser, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, Ⅱ - Ⅲ grad atrioventrikulär blockering, etc.; ③ Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen; ④ Hypertoni som inte kan kontrolleras kliniskt (detta protokoll definieras som att även om antihypertensiv behandling används, är det systoliska blodtrycket mer än 150 mmHg och/eller det diastoliska blodtrycket är mer än 100 mmHg efter behandling, och har klinisk betydelse efter utvärdering av forskaren);

21. De med följande risk för trombos eller blödning:

    A. Myokardinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inträffade inom 6 månader före den första administreringen; B. Det finns en historia av djup ventrombos, lungemboli eller någon annan allvarlig tromboembolism inom 3 månader före den första administreringen (implanterbar venös infusionsport eller kateterhärledd trombos, eller ytlig ventrombos anses inte vara "allvarlig" tromboembolism); C. Varje livshotande blödning eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blödning som kräver blodtransfusion, endoskopi eller kirurgisk behandling inom 3 månader före den första administreringen; D. Andra sjukdomar som forskaren tror har stor risk för blödningar eller tromboser i framtiden;

22. Patienter som är kända för att ha en historia av missbruk eller drogmissbruk av psykotropa substanser och anses påverka överensstämmelsen med denna studie;
23. Har en historia av hemolytisk anemi eller Evans syndrom under de senaste 3 månaderna;
24. Utöver tumörerna vid tidpunkten för studien finns det andra aktiva maligna tumörer inom 3 år före den första administreringen (exklusive inte lokalt botade tumörer, såsom hudbasalcellscancer, ytlig blåscancer eller bröstcancer in situ);
25. Patienter med pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som inte är kontrollerade eller behöver dränering;
26. Patienter som inte är lämpliga för denna studie enligt forskaren.