Инъекция BAT7104 пациентам с запущенными злокачественными опухолями.

Критерии включения:

1. Возраст: ≥ 18 лет и ≤ 80 лет, пол: мужской или женский;
2. Исследователь оценил ожидаемый период выживания как минимум 3 месяца;
3. Требование к показателю физической подготовки ECOG: 0 или 1;
4. Пациенты с распространенными злокачественными опухолями, которые не получили стандартного лечения, не получают стандартного лечения, не переносят стандартное лечение или отказываются от стандартного лечения, подтвержденного цитологией или патологией;
5. Должен быть поддающийся оценке опухолевой очаг на стадии увеличения дозы и по крайней мере один поддающийся измерению опухолевой очаг на стадии увеличения дозы (солидные опухоли относятся к стандарту RECIST 1.1, лимфома относится к стандарту оценки Lugano 2014);

6. Обладает достаточной резервной функцией органов и костного мозга, которая определяется следующим образом:

   Эталонное лабораторное значение системы:

   Рутина крови (без переливания крови, без использования гемопоэтического стимулирующего фактора и без использования препаратов для коррекции количества клеток крови в течение 14 дней до первого введения):

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 90 x 109/л; Гемоглобин ≥ 90 г/л;

   Коагуляционная функция:

   Международное стандартизированное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5xВГН (без лечения антикоагулянтами), могут быть включены те, кто получает лечение пероральными антикоагулянтами и чей МНО составляет 2–3.

   Функция печени:

   Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5xВГН; Гепатоцеллюлярная карцинома, синдром Жильбера, метастазы в печень ≤ 2xВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5xВГН; Гепатоцеллюлярная карцинома, метастазы в печень ≤ 5xВГН Функция почек Креатинин сыворотки или клиренс креатинина в сыворотке ≤ 1,5xВГН или >50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта, см. приложение)

7. Согласитесь предоставить архив патологической ткани или свежую биоптат опухолевой ткани для обнаружения PD-L1, уровня экспрессии CD47 или занятости рецептора и других фармакодинамических показателей (не в качестве необходимого стандарта включения); Пациентки женского пола с фертильностью должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения и готовы принимать эффективные методы контроля рождаемости / контрацепции для предотвращения беременности в течение периода исследования до 6 месяцев после последнего введения исследования. Пациенты мужского пола должны дать согласие на применение эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема препарата; Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, прежде чем они будут считаться бесплодными.

Критерий исключения:

1. Получили какое-либо анти-CD47-антитело и SIRP в течение 4 недель до первого введения α-антител или CD47/SIRP α-терапии рекомбинантным белком;
2. Он получил химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующего: ① нитромочевина или митомицин С в течение 6 недель до первого применения. использование исследуемого препарата; ② Пероральный прием фторурацила и низкомолекулярных таргетных препаратов за 2 недели до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); ③ Систематическое лечение средствами традиционной китайской медицины/запатентованной китайской медицины с явным противоопухолевым действием и препаратами с иммуномодулирующим действием (включая, помимо прочего, тимозин, интерферон, интерлейкин и т. д.) проводится в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата. ;
3. Те, кто участвует или участвовал в клиническом исследовании экспериментального препарата или медицинского устройства в течение 4 недель до первого введения этого исследования, не могут быть включены; На этапе наблюдения за выживаемостью интервенционного исследования, если время между первым введением и окончанием предыдущего исследования (последнее введение) соответствует вышеуказанным критериям исключения, оно может быть включено;
4. Привиты или планируют получить живую/аттенуированную вакцину и мРНК-вакцину в течение 4 недель до скрининга;
5. Беременные или кормящие женщины;
6. НЯ, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, все еще выше, чем степень 1 (на основе CTCAE v5.0) до первого введения исследуемого препарата (за исключением НЯ, таких как выпадение волос и утомляемость, которые не могут быть восстановлены до степени ≤ 1 и будут остаются стабильными в течение длительного времени по оценке исследователя, основанной на клинических реальных условиях, за исключением периферической нейротоксичности 2 степени и гипотиреоза, стабилизированного заместительной гормональной терапией);
7. Те, у кого в прошлом было ≥ 3 уровней irAE или кто прекратил иммунотерапию из-за любого уровня irAE;
8. Следует исключить первичную опухоль центральной нервной системы, метастазы в центральную нервную систему с сопутствующими симптомами, менингеальные метастазы или эпилепсию в анамнезе. Пациенты с бессимптомным или бессимптомным метастазированием в центральную нервную систему, которые находились под клиническим контролем, но оценивались исследователем как стабильные, могут быть включены, но одновременно должны выполняться следующие условия: a Заболевание было стабильным ≥ 4 недель до первого введения ; B. При усилении МРТ головы в течение 4 недель до первого введения признаков прогрессирования заболевания центральной нервной системы обнаружено не было; C. Противосудорожные препараты были прекращены по крайней мере за 2 недели до первого введения, а доза преднизолона составляет ≤ 10 мг/день или эквивалентную дозу гормона;
9. Пациенты, перенесшие серьезные операции на органах (за исключением пункционной биопсии) или получившие серьезную травму в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или которым необходимо пройти плановое хирургическое вмешательство в течение испытательного периода;
10. Иметь в анамнезе трансплантацию тканей или органов;
11. Пациенты с тяжелой инфекцией в течение 4 недель до первого приема лекарства, включая, помимо прочего, инфекционные осложнения, бактериемию, тяжелую пневмонию и т. д., требующие госпитализации; Пациентов с активной инфекцией до первого введения исключали;
12. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
13. Активный гепатит В, нелеченый хронический гепатит В или леченный, но неконтролируемый хронический гепатит В (ДНК ВГВ >200 МЕ/мл или >103 копий/мл);
14. Пациенты с активной инфекцией HCV (положительные антитела к HCV и уровень РНК HCV выше нижнего предела обнаружения);
15. Нелеченные или находящиеся на лечении больные туберкулезом, включая, но не ограничиваясь туберкулезом; Могут быть включены те, кто прошел стандартное противотуберкулезное лечение и было подтверждено исследователями как излеченный;
16. известно наличие тяжелой аллергии в анамнезе или известно наличие аллергической реакции ≥ 3 степени на препарат макромолекулярного белка/моноклональное антитело и любой компонент тестируемого лекарственного средства;
17. Пациенты с активными или имевшими в анамнезе аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (за исключением витилиго, аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, которые можно лечить заместительной гормональной терапией, и пациентов с диабетом 1 типа);
18. Получали системные глюкокортикоиды (преднизон> 10 мг/сут или эквивалентная доза того же препарата) или другое иммуносупрессивное лечение в течение 14 дней до первого применения исследуемого препарата, за исключением следующих случаев: ① использование местного, глазного, внутрисуставного, интраназального и лечение ингаляционными глюкокортикоидами, ② краткосрочное использование глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контрастное вещество);
19. Пациенты с неинфекционной пневмонией в анамнезе, нуждающиеся в лечении глюкокортикоидами, или имеющие в настоящее время интерстициальное заболевание легких в течение 1 года до первого введения;
20. В анамнезе имеются серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая, помимо прочего: ① сердечную недостаточность или фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% со степенью II или выше по NYHA; ② Имеются серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени и т. д.; ③ Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше развились в течение 6 месяцев до первого введения; ④ Гипертензия, которую невозможно контролировать клинически (этот протокол определяется как то, что, несмотря на антигипертензивное лечение, систолическое артериальное давление превышает 150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст. после лечения и имеет клиническое значение после оценки исследователь);

21. Лица со следующим риском тромбоза или кровотечения:

    A. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака произошли в течение 6 месяцев до первого введения; B. Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любая другая серьезная тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до первого введения (имплантируемый венозный инфузионный порт или катетерный тромбоз, или тромбоз поверхностных вен не считается «серьезной» тромбоэмболией); C. Любое угрожающее жизни кровотечение или желудочно-кишечное/варикозное кровотечение 3 или 4 степени, требующее переливания крови, эндоскопии или хирургического лечения в течение 3 месяцев до первого введения; D. Другие заболевания, которые, по мнению исследователя, имеют высокий риск кровотечения или тромбоза в будущем;

22. Пациенты, о которых известно, что они в анамнезе злоупотребляли или злоупотребляли психотропными веществами и, как считается, повлияли на соблюдение данного исследования;
23. Иметь в анамнезе гемолитическую анемию или синдром Эванса в течение последних 3 месяцев;
24. В дополнение к опухолям на момент исследования имеются другие активные злокачественные опухоли в течение 3 лет до первого введения (не исключая локально излеченные опухоли, такие как базально-клеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак молочной железы in situ);
25. Пациенты с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, которые не контролируются или нуждаются в дренировании;
26. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для этого исследования.