Inyección de BAT7104 en pacientes con tumores malignos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥ 18 años y ≤ 80 años, sexo: masculino o femenino;
2. El investigador evaluó el período de supervivencia esperado en al menos 3 meses;
3. El requisito de la puntuación de aptitud física ECOG es 0 o 1;
4. Pacientes con tumores malignos avanzados que no han recibido el tratamiento estándar, no tienen tratamiento estándar, no toleran el tratamiento estándar o se niegan a aceptar el tratamiento estándar confirmado por citología o patología;
5. Debe haber un foco tumoral evaluable en la etapa de aumento de la dosis y al menos un foco tumoral medible en la etapa de expansión de la dosis (los tumores sólidos se refieren al estándar RECIST 1.1, los linfomas se refieren al estándar de evaluación Lugano 2014);

6. Tiene suficiente función de reserva de órganos y médula ósea, que se define de la siguiente manera:

   Valor de referencia del laboratorio del sistema:

   Rutina de sangre (sin transfusión de sangre, sin uso de factor estimulante hematopoyético y sin uso de medicamentos para corregir el recuento de células sanguíneas dentro de los 14 días anteriores a la primera administración):

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas ≥ 90 x 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L;

   Función de coagulación:

   Razón internacional estandarizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5xLSN (sin tratamiento anticoagulante), se pueden incluir aquellos que reciben tratamiento anticoagulante oral y cuyo INR es 2~3.

   Función del hígado:

   Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1.5xULN; Carcinoma hepatocelular, síndrome de Gilbert, metástasis hepática ≤ 2xULN;Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5xULN;Carcinoma hepatocelular, metástasis hepática ≤ 5xULN Función renal Creatinina sérica o Aclaramiento de creatinina sérica ≤ 1,5xLSN o >50 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault, véase el apéndice)

7. Aceptar proporcionar tejido patológico archivado o tejido tumoral de biopsia fresco para la detección de PD-L1, nivel de expresión de CD47 u ocupación del receptor y otros indicadores farmacodinámicos (no como un estándar de inclusión necesario); Las pacientes con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración y están dispuestas a tomar métodos anticonceptivos/anticonceptivos efectivos para prevenir el embarazo durante el período de estudio hasta 6 meses después de la última administración del estudio. Los pacientes varones deben aceptar tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del estudio; Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses antes de que se las considere infértiles.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido algún anticuerpo anti-CD47 y SIRP dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración. Anticuerpos α o terapia con proteína recombinante CD47/SIRP α;
2. Ha recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia y otro tratamiento antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, con la excepción de lo siguiente: ① nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio; ② El fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de molécula pequeña son 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo); ③ El tratamiento sistemático de la medicina tradicional china/medicina china patentada con efecto antitumoral claro y fármacos con efecto inmunomodulador (incluidos, entre otros, timosina, interferón, interleucina, etc.) es dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio. ;
3. Aquellos que estén participando o hayan participado en la investigación clínica de intervención de un fármaco experimental o dispositivo médico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de este estudio no pueden ser incluidos; En la etapa de seguimiento de supervivencia del estudio de intervención, si el tiempo entre la primera administración y el final del estudio anterior (la última administración) cumple con los criterios de exclusión anteriores, se puede incluir;
4. Inoculados o planeados para recibir vacuna viva/atenuada y vacuna de ARNm dentro de las 4 semanas antes de la selección;
5. Mujeres embarazadas o lactantes;
6. Los AA causados ​​por la terapia antitumoral previa siguen siendo superiores al grado 1 (según CTCAE v5.0) antes de la primera administración del fármaco del estudio (excepto los AA, como la caída del cabello y la fatiga, que no se pueden restaurar a ≤ grado 1 y permanecer estable durante mucho tiempo a juicio del investigador en base a las condiciones clínicas reales, excepto neurotoxicidad periférica grado 2 e hipotiroidismo estabilizado por terapia de reemplazo hormonal);
7. Aquellos que hayan tenido ≥ 3 niveles de irAE en el pasado o hayan terminado la inmunoterapia debido a cualquier nivel de irAE;
8. Deben excluirse los tumores primarios del sistema nervioso central, las metástasis del sistema nervioso central con síntomas relacionados, las metástasis meníngeas o los antecedentes de epilepsia. Se pueden incluir pacientes con metástasis asintomáticas o asintomáticas del sistema nervioso central que hayan sido controladas clínicamente pero que el investigador haya considerado estables, pero deben cumplirse las siguientes condiciones al mismo tiempo: a La enfermedad estaba estable ≥ 4 semanas antes de la primera administración ; B. No se encontró evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central en la resonancia magnética de la cabeza dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; C. Los fármacos anticonvulsivos se han suspendido al menos 2 semanas antes de la primera administración y la dosis de prednisona es ≤ 10 mg/día o dosis equivalente de hormona;
9. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o que hayan sufrido un traumatismo significativo en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, o que necesiten someterse a una cirugía electiva durante el período de prueba;
10. Tener antecedentes de trasplante de tejidos u órganos;
11. Pacientes con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación, incluidas, entre otras, complicaciones de infección, bacteriemia, neumonía grave, etc. que requieran hospitalización; Se excluyeron los pacientes con infección activa antes de la primera administración;
12. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
13. Hepatitis B activa, hepatitis B crónica no tratada o hepatitis B crónica tratada pero no controlada (ADN del VHB >200 UI/mL o >103 copias/ml);
14. Pacientes infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite inferior de detección);
15. Pacientes con tuberculosis no tratados o bajo tratamiento, incluidos, entre otros, tuberculosis; Se pueden incluir aquellos que hayan recibido tratamiento antituberculoso estándar y que los investigadores hayan confirmado que están curados;
16. Se sabe que tiene antecedentes de alergia grave, o se sabe que ha tenido una reacción alérgica de grado ≥ 3 a la preparación de proteína macromolecular/anticuerpo monoclonal, y a cualquier componente del fármaco de prueba;
17. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de recurrencia (excepto vitíligo, enfermedades tiroideas autoinmunes que pueden tratarse con terapia de reemplazo hormonal y pacientes con diabetes tipo 1);
18. Haber recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalente del mismo fármaco) u otro tratamiento inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto en los siguientes casos: ① uso de medicamentos locales, oculares, intraarticulares, intranasales y tratamiento con glucocorticoides inhalados, ② uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (como la prevención de la alergia a los agentes de contraste);
19. Pacientes con antecedentes de neumonía no infecciosa que requieran tratamiento con glucocorticoides o que presenten enfermedad pulmonar intersticial en el año anterior a la primera administración;
20. Hay antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, que incluyen, entre otros: ① insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % con grado II de la NYHA o superior; ② Hay anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de Ⅱ - Ⅲ grado, etc.; ③ Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; ④ Hipertensión que no se puede controlar clínicamente (este protocolo se define como que, aunque se adopta el tratamiento antihipertensivo, la presión arterial sistólica es superior a 150 mmHg y/o la presión arterial diastólica es superior a 100 mmHg después del tratamiento, y tiene importancia clínica después de la evaluación por el investigador);

21. Aquellos con el siguiente riesgo de trombosis o sangrado:

    A. Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; B. Hay antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo grave en los 3 meses anteriores a la primera administración (la trombosis del puerto de infusión venosa implantable o la trombosis derivada del catéter, o la trombosis venosa superficial no se consideran tromboembolismo "grave"); C. Cualquier evento de sangrado potencialmente mortal o evento de sangrado gastrointestinal/variceal de grado 3 o 4 que requiera transfusión de sangre, endoscopia o tratamiento quirúrgico dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración; D. Otras enfermedades que el investigador cree que tienen un alto riesgo de sangrado o trombosis en el futuro;

22. Pacientes que se sabe que tienen antecedentes de abuso o abuso de drogas de sustancias psicotrópicas y se considera que afectan el cumplimiento de este estudio;
23. Tener antecedentes de anemia hemolítica o síndrome de Evans en los últimos 3 meses;
24. Además de los tumores en el momento del estudio, existen otros tumores malignos activos en los 3 años anteriores a la primera administración (sin excluir los tumores curados localmente, como el carcinoma basocelular de piel, el cáncer de vejiga superficial o el cáncer de mama in situ);
25. Pacientes con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no se controlan o necesitan drenaje;
26. Pacientes que no son aptos para este estudio según el investigador.