BAT7104-injectie bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar, geslacht: man of vrouw;
2. De onderzoeker schatte de verwachte overlevingsperiode op ten minste 3 maanden;
3. De vereiste van de ECOG-score voor lichamelijke fitheid is 0 of 1;
4. Patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren die geen standaardbehandeling hebben gekregen, geen standaardbehandeling hebben ondergaan, geen standaardbehandeling tolereren of weigeren een standaardbehandeling te accepteren die is bevestigd door cytologie of pathologie;
5. Er moet een evalueerbare tumorfocus zijn in het dosisverhogende stadium en ten minste één meetbare tumorfocus in het dosisuitbreidende stadium (vaste tumoren verwijzen naar de RECIST 1.1-standaard, lymfoom verwijzen naar de Lugano 2014-evaluatiestandaard);

6. Het heeft voldoende orgaan- en beenmergreservefunctie, die als volgt wordt gedefinieerd:

   Referentiewaarde systeemlaboratorium:

   Bloedroutine (geen bloedtransfusie, geen gebruik van hematopoëtische stimulerende factor en geen gebruik van medicijnen om het aantal bloedcellen te corrigeren binnen 14 dagen vóór de eerste toediening):

   Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes ≥ 90 x 109/l; hemoglobine ≥ 90 g/l;

   Stollingsfunctie:

   Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5xULN (zonder antistollingsbehandeling), degenen die een orale antistollingsbehandeling krijgen en van wie de INR 2~3 is, kunnen worden opgenomen.

   Lever functie:

   Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5xULN;Hepatocellulair carcinoom, syndroom van Gilbert, levermetastase ≤ 2xULN;Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5xULN;Hepatocellulair carcinoom, levermetastase ≤ 5xULN nierfunctie Serumcreatinine of serumcreatinineklaring ≤ 1,5xULN of>50ml/min (met Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage)

7. Akkoord gaan om gearchiveerd pathologisch weefsel of vers biopsie-tumorweefsel te verstrekken voor de detectie van PD-L1, CD47-expressieniveau of receptorbezetting en andere farmacodynamische indicatoren (niet als een noodzakelijke opnamestandaard); Vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en zijn bereid effectieve anticonceptie-/anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de onderzoeksperiode tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoek. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoek; Postmenopauzale vrouwen moeten minimaal 12 maanden amenorroe hebben voordat ze als onvruchtbaar worden beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

1. Een anti-CD47-antilichaam en SIRP hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening α-antilichamen of CD47/SIRP α-recombinant-eiwittherapie;
2. Hij heeft binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen ondergaan, met uitzondering van: ① nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken voor de eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel; ② Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen zijn 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is); ③ De systematische behandeling van traditionele Chinese geneeskunde/gepatenteerde Chinese geneeskunde met duidelijk antitumoreffect en geneesmiddelen met immunomodulerend effect (inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interferon, interleukine, enz.) vindt plaats binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel ;
3. Degenen die deelnemen of hebben deelgenomen aan het experimentele klinische onderzoek naar de interventie op geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van dit onderzoek, kunnen niet worden opgenomen; Als de tijd tussen de eerste toediening en het einde van de vorige studie (de laatste toediening) voldoet aan de bovenstaande uitsluitingscriteria, kan deze in de overlevingsfollow-upfase van het interventieonderzoek worden opgenomen;
4. Geïnoculeerd of gepland om levend/verzwakt vaccin en mRNA-vaccin te ontvangen binnen 4 weken vóór screening;
5. Zwangere of zogende vrouwen;
6. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie zijn nog steeds hoger dan graad 1 (gebaseerd op CTCAE v5.0) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve bijwerkingen zoals haaruitval en vermoeidheid die niet kunnen worden hersteld tot ≤ graad 1 en lange tijd stabiel blijven volgens het oordeel van de onderzoeker op basis van klinische werkelijke omstandigheden, behalve graad 2 perifere neurotoxiciteit en hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie);
7. Degenen die in het verleden ≥ 3 niveaus van irAE hebben gehad of immunotherapie hebben beëindigd vanwege een niveau van irAE;
8. Primaire tumor in het centrale zenuwstelsel, metastase in het centrale zenuwstelsel met gerelateerde symptomen, meningeale metastase of voorgeschiedenis van epilepsie moeten worden uitgesloten. Patiënten met asymptomatische of asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel die klinisch onder controle zijn maar door de onderzoeker als stabiel zijn beoordeeld, kunnen worden opgenomen, maar tegelijkertijd moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan: a De ziekte was stabiel ≥ 4 weken vóór de eerste toediening ; B. Er werd geen bewijs gevonden voor progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel bij MRI-verbetering van het hoofd binnen 4 weken vóór de eerste toediening; C. De anti-epileptica zijn minstens 2 weken voor de eerste toediening gestopt en de dosering prednison is ≤ 10 mg/dag of een equivalente dosis hormoon;
9. Patiënten die een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief punctiebiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben opgelopen binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of die een electieve operatie moeten ondergaan tijdens de proefperiode;
10. Een voorgeschiedenis hebben van weefsel- of orgaantransplantatie;
11. Patiënten met ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste medicatie, inclusief maar niet beperkt tot infectiecomplicaties, bacteriëmie, ernstige longontsteking, enz. waarvoor ziekenhuisopname nodig is; Patiënten met actieve infectie vóór de eerste toediening werden uitgesloten;
12. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
13. Actieve hepatitis B, onbehandelde chronische hepatitis B of behandelde maar niet onder controle gebrachte chronische hepatitis B (HBV DNA>200 IE/ml of>103 kopieën/ml);
14. Actieve HCV-geïnfecteerde patiënten (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de ondergrens van detectie);
15. Onbehandelde of onder behandeling staande tuberculosepatiënten, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose; Degenen die een standaardbehandeling tegen tuberculose hebben gekregen en waarvan door onderzoekers is bevestigd dat ze genezen zijn, kunnen worden opgenomen;
16. Bekend met een voorgeschiedenis van ernstige allergie, of bekend met een ≥ graad 3 allergische reactie op macromoleculair eiwitpreparaat/monoklonaal antilichaam, en elk bestanddeel van het testgeneesmiddel;
17. Patiënten met actieve of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugkeren (exclusief vitiligo, auto-immuunziekten van de schildklier die kunnen worden behandeld met hormoonvervangende therapie, en type 1 diabetespatiënten);
18. Systemische glucocorticoïden (prednison>10 mg/dag of een equivalente dosis van hetzelfde geneesmiddel) of een andere immunosuppressieve behandeling hebben gekregen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve in de volgende gevallen: ① gebruik van lokaal, oculair, intra-articulair, intranasaal en behandeling met inhalatieglucocorticoïden, ② kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (zoals preventie van allergie voor contrastmiddelen);
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is of die momenteel een interstitiële longziekte hebben binnen 1 jaar vóór de eerste toediening;
20. Er is een voorgeschiedenis van ernstige cardio-cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot: ① hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF)<50% met NYHA graad II of hoger; ② Er zijn ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, Ⅱ - Ⅲ graad atrioventriculair blok, enz.; ③ Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; ④ Hypertensie die klinisch niet onder controle kan worden gebracht (dit protocol is gedefinieerd als dat hoewel antihypertensieve behandeling wordt toegepast, de systolische bloeddruk hoger is dan 150 mmHg en/of de diastolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg na behandeling, en heeft klinische betekenis na evaluatie door de onderzoeker);

21. Degenen met het volgende risico op trombose of bloedingen:

    A. Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval vond plaats binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; B. Er is een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden vóór de eerste toediening (implanteerbare veneuze infuuspoort of katheter-afgeleide trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie); C. Elke levensbedreigende bloeding of graad 3 of 4 gastro-intestinale/varicesbloeding die bloedtransfusie, endoscopie of chirurgische behandeling vereist binnen 3 maanden vóór de eerste toediening; D. Andere ziekten die volgens de onderzoeker in de toekomst een hoog risico op bloedingen of trombose met zich meebrengen;

22. Patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van misbruik of drugsmisbruik van psychotrope stoffen en waarvan wordt aangenomen dat ze de therapietrouw van dit onderzoek beïnvloeden;
23. Een voorgeschiedenis heeft van hemolytische anemie of het syndroom van Evans in de afgelopen 3 maanden;
24. Naast de tumoren op het moment van onderzoek zijn er andere actieve kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar vóór de eerste toediening (lokaal genezen tumoren, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of borstkanker in situ niet uitgesloten);
25. Patiënten met pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die niet onder controle zijn of drainage nodig hebben;
26. Patiënten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor dit onderzoek.