BAT7104-injektio potilaille, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥ 18 vuotta vanha ja ≤ 80 vuotta vanha, sukupuoli: mies tai nainen;
2. Tutkija arvioi odotetun eloonjäämisajan olevan vähintään 3 kuukautta;
3. ECOG-fyysisen kuntopisteen vaatimus on 0 tai 1;
4. Potilaat, joilla on pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole saaneet tavanomaista hoitoa, joilla ei ole standardihoitoa, jotka eivät siedä standardihoitoa tai kieltäytyvät hyväksymästä normaalia hoitoa, joka on vahvistettu sytologialla tai patologialla;
5. Annosta suurentavassa vaiheessa tulee olla arvioitava kasvainfookus ja annosta laajentavassa vaiheessa vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainkohta (kiinteät kasvaimet viittaavat RECIST 1.1 -standardiin, lymfooma viittaa Lugano 2014 -arviointistandardiin);

6. Sillä on riittävä elinten ja luuytimen reservitoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   Järjestelmän laboratorion viitearvo:

   Verirutiini (ei verensiirtoa, ei käytä hematopoieettista stimuloivaa tekijää eikä käytä lääkkeitä verisolujen määrän korjaamiseksi 14 päivän aikana ennen ensimmäistä antoa):

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutalemäärä ≥ 90 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l;

   Koagulaatiotoiminto:

   Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN (ilman antikoagulanttihoitoa), voidaan ottaa mukaan ne, jotka saavat oraalista antikoagulanttihoitoa ja joiden INR on 2-3.

   Maksan toiminta:

   Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;Hepatosellulaarinen syöpä, Gilbertin oireyhtymä, maksametastaasit ≤ 2 x ULN;Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5xULN;Maksasellulaarinen karsinooma, maksan syöpä ≤ metastaasin puhdistuma, maksan metastaasi 5 ≤ 1,5 x ULN tai > 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa, katso liite)

7. suostuvat toimittamaan arkistoitua patologista kudosta tai tuoretta biopsiakasvainkudosta PD-L1:n, CD47-ilmentymistason tai reseptorin miehityksen ja muiden farmakodynaamisten indikaattoreiden havaitsemiseksi (ei välttämättömänä sisällyttämisstandardina); Naispotilailla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, ja he ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisy-/ehkäisymenetelmiä raskauden estämiseksi tutkimusjakson aikana 6 kuukauden ajan tutkimuksen viimeisestä annosta. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen viimeisestä annosta; Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorrea vähintään 12 kuukautta ennen kuin heidät katsotaan hedelmättömiksi.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut mitä tahansa anti-CD47-vasta-ainetta ja SIRP:tä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa α-vasta-aineet tai CD47/SIRP-α-yhdistelmäproteiinihoito;
2. Hän on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta seuraavia: ① nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä käyttökertaa. tutkimuslääkkeen käyttö; ② Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet ovat 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); ③ Perinteisen kiinalaisen lääketieteen/kiinalaisen patentoidun lääketieteen, jolla on selkeä kasvainvastainen vaikutus, ja lääkkeitä, joilla on immunomodulatorinen vaikutus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tymosiini, interferoni, interleukiini jne.) systemaattinen hoito tapahtuu 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä ;
3. Tutkimukseen ei voida ottaa mukaan henkilöitä, jotka osallistuvat tai ovat osallistuneet kokeelliseen lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä antoa; Interventiotutkimuksen eloonjäämisseurantavaiheessa se voidaan ottaa mukaan, jos aika ensimmäisen annostelun ja edellisen tutkimuksen (viimeisen annon) päättymisen välillä täyttää edellä mainitut poissulkemiskriteerit;
4. Rokotettu tai aiotaan saada elävä/heikennetty rokote ja mRNA-rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. raskaana olevat tai imettävät naiset;
6. Aiemman kasvaimia estävän hoidon aiheuttamat haittavaikutukset ovat edelleen korkeampia kuin asteen 1 (perustuu CTCAE v5.0:aan) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta haittavaikutuksia, kuten hiustenlähtöä ja väsymystä, joita ei voida palauttaa ≤ 1 asteeseen ja pysyvät vakaina pitkään tutkijan kliinisiin todellisiin olosuhteisiin perustuvan arvion mukaan, lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neurotoksisuutta ja hormonikorvaushoidolla stabiloitua kilpirauhasen vajaatoimintaa);
7. Ne, joilla on ollut ≥ 3 irAE-tasoa aiemmin tai jotka ovat lopettaneet immunoterapian minkä tahansa irAE-tason vuoksi;
8. Primaarinen keskushermoston kasvain, keskushermoston etäpesäkkeet ja niihin liittyvät oireet, aivokalvon etäpesäkkeet tai aikaisempi epilepsia on suljettava pois. Potilaat, joilla on oireeton tai oireeton keskushermoston etäpesäke, jotka ovat olleet kliinisesti hallinnassa, mutta jotka tutkija on arvioinut vakaiksi, voidaan ottaa mukaan, mutta seuraavat ehdot on täytettävä samanaikaisesti: a Sairaus oli vakaa ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa ; B. Mitään näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä ei havaittu pään MRI-parannuksissa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa; C. Antikonvulsiiviset lääkkeet on lopetettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa, ja prednisonin annos on ≤ 10 mg/vrk tai vastaava annos hormonia;
9. Potilaat, joille on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta pistobiopsiaa) tai joilla on ollut merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai joille on tehtävä elektiivinen leikkaus koeajan aikana;
10. sinulla on ollut kudos- tai elinsiirto;
11. Potilaat, joilla on vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, infektiokomplikaatiot, bakteremia, vaikea keuhkokuume jne., jotka vaativat sairaalahoitoa; Potilaat, joilla oli aktiivinen infektio ennen ensimmäistä antoa, suljettiin pois;
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
13. Aktiivinen hepatiitti B, hoitamaton krooninen hepatiitti B tai hoidettu, mutta hallitsematon krooninen hepatiitti B (HBV DNA > 200 IU/ml tai > 103 kopiota/ml);
14. Aktiiviset HCV-infektoituneet potilaat (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisen alaraja);
15. Hoitamattomat tai hoidettavana olevat tuberkuloosipotilaat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi; Ne, jotka ovat saaneet tavanomaista tuberkuloosihoitoa ja joiden tutkijat ovat vahvistaneet parantuneen, voidaan ottaa mukaan.
16. Tiedetään, että hänellä on ollut vaikea allergia tai jolla tiedetään olevan ≥ asteen 3 allerginen reaktio makromolekyyliproteiinivalmisteelle/monoklonaaliselle vasta-aineelle ja jollekin testilääkkeen komponentille;
17. Potilaat, joilla on aktiivisia tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua (lukuun ottamatta vitiligoa, autoimmuunisia kilpirauhassairauksia, joita voidaan hoitaa hormonikorvaushoidolla, ja tyypin 1 diabetespotilaat);
18. olet saanut systeemistä glukokortikoidia (prednisoni>10 mg/vrk tai vastaava annos samaa lääkettä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa, paitsi seuraavissa tapauksissa: ① paikallisen, okulaarisen, intraartikulaarisen, intranasaalisen lääkkeen käyttö ja inhaloitava glukokortikoidihoito, ② glukokortikoidin lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (kuten varjoaineallergian ehkäisyyn);
19. Potilaat, joilla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa tai joilla on tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
20. Aiemmin on esiintynyt vakava sydän-aivoverisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: ① sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % NYHA-asteella II tai sitä korkeammalla; ② On olemassa vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, Ⅱ - Ⅲ asteen eteiskammiokatkos jne.; ③ Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat, joiden asteen 3 tai korkeampi oli 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; ④ Hypertensio, jota ei voida hallita kliinisesti (tämä protokolla määritellään siten, että vaikka käytetään verenpainetta alentavaa hoitoa, systolinen verenpaine on yli 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg hoidon jälkeen, ja sillä on kliinistä merkitystä tutkija);

21. Ne, joilla on seuraava tromboosin tai verenvuodon riski:

    A. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; B. Sinulla on ollut syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa (implantoitava laskimoinfuusioportti tai katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana); C. Mikä tahansa hengenvaarallinen verenvuototapahtuma tai asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan/suonisuolen verenvuototapahtuma, joka vaatii verensiirtoa, endoskopiaa tai kirurgista hoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; D. Muut sairaudet, joilla tutkijan mielestä on korkea verenvuodon tai tromboosin riski tulevaisuudessa;

22. Potilaat, joilla tiedetään olevan psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä tai huumeiden väärinkäyttöä ja joiden katsotaan vaikuttavan tämän tutkimuksen vaatimustenmukaisuuteen;
23. sinulla on ollut hemolyyttinen anemia tai Evansin oireyhtymä viimeisen 3 kuukauden aikana;
24. Tutkimushetkellä esiintyneiden kasvainten lisäksi 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (ei poissuljettu paikallisesti parantuneita kasvaimia, kuten ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rintasyöpä in situ);
25. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites, joita ei saada hallintaan tai jotka tarvitsevat tyhjennystä;
26. Potilaat, jotka eivät tutkijan mukaan sovellu tähän tutkimukseen.