BAT7104 Iniezione in pazienti con tumori maligni avanzati.

Criterio di inclusione:

1. Età: ≥ 18 anni e ≤ 80 anni, sesso: maschio o femmina;
2. Lo sperimentatore ha valutato il periodo di sopravvivenza previsto in almeno 3 mesi;
3. Il requisito del punteggio di idoneità fisica ECOG è 0 o 1;
4. Pazienti con tumori maligni avanzati che non hanno ricevuto un trattamento standard, non hanno un trattamento standard, non tollerano un trattamento standard o rifiutano di accettare un trattamento standard confermato da citologia o patologia;
5. Ci deve essere un focus tumorale valutabile nella fase di aumento della dose e almeno un focus tumorale misurabile nella fase di espansione della dose (i tumori solidi fanno riferimento allo standard RECIST 1.1, i linfomi fanno riferimento allo standard di valutazione Lugano 2014);

6. Ha una sufficiente funzione di riserva di organi e midollo osseo, che è definita come segue:

   Valore di riferimento del laboratorio del sistema:

   Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue, nessun uso di fattore stimolante ematopoietico e nessun uso di farmaci per correggere la conta delle cellule del sangue nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione):

   Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L; Conta piastrinica ≥ 90 x 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L;

   Funzione di coagulazione:

   Rapporto standardizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5xULN (senza trattamento anticoagulante), possono essere inclusi coloro che ricevono un trattamento anticoagulante orale e il cui INR è 2~3.

   Funzionalità epatica:

   Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5xULN; Carcinoma epatocellulare, sindrome di Gilbert, metastasi epatiche ≤ 2xULN; Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5xULN; Carcinoma epatocellulare, metastasi epatiche ≤ 5xULN Funzione renale Creatinina sierica o Clearance della creatinina sierica ≤ 1,5xULN o >50ml/min (usando la formula di Cockcroft-Gault, vedi appendice)

7. Accettare di fornire tessuto patologico archiviato o tessuto tumorale bioptico fresco per il rilevamento di PD-L1, livello di espressione di CD47 o occupazione del recettore e altri indicatori farmacodinamici (non come standard di inclusione necessario); Le pazienti di sesso femminile con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione e sono disposte a prendere efficaci metodi di controllo delle nascite / contraccezione per prevenire la gravidanza durante il periodo di studio fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dello studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di assumere metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione dello studio; Le donne in postmenopausa devono avere amenorrea per almeno 12 mesi prima di essere considerate sterili.

Criteri di esclusione:

1. Hanno ricevuto qualsiasi anticorpo anti-CD47 e SIRP entro 4 settimane prima della prima somministrazione di anticorpi α o terapia proteica ricombinante CD47/SIRP α;
2. Ha ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei seguenti: ① nitrosourea o mitomicina C entro 6 settimane prima del primo uso del farmaco oggetto dello studio; ② Fluorouracile orale e farmaci mirati a piccole molecole sono 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo); ③ Il trattamento sistematico della medicina tradizionale cinese/medicina cinese proprietaria con chiaro effetto antitumorale e farmaci con effetto immunomodulatore (inclusi ma non limitati a timosina, interferone, interleuchina, ecc.) è entro 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio ;
3. Coloro che stanno partecipando o hanno partecipato alla ricerca clinica di intervento sperimentale su farmaci o dispositivi medici entro 4 settimane prima della prima somministrazione di questo studio non possono essere inclusi; Nella fase di follow-up di sopravvivenza dello studio di intervento, se il tempo intercorrente tra la prima somministrazione e la fine dello studio precedente (l'ultima somministrazione) soddisfa i criteri di esclusione di cui sopra, può essere incluso;
4. Inoculato o programmato per ricevere vaccino vivo/attenuato e vaccino mRNA entro 4 settimane prima dello screening;
5. Donne in gravidanza o in allattamento;
6. Gli eventi avversi causati da una precedente terapia antitumorale sono ancora superiori al grado 1 (basato su CTCAE v5.0) prima della prima somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione degli eventi avversi come perdita di capelli e affaticamento che non possono essere ripristinati a ≤ grado 1 e rimanere stabili per lungo tempo secondo il giudizio del ricercatore sulla base delle condizioni cliniche effettive, ad eccezione della neurotossicità periferica di grado 2 e dell'ipotiroidismo stabilizzato dalla terapia ormonale sostitutiva);
7. Coloro che hanno avuto ≥ 3 livelli di irAE in passato o hanno terminato l'immunoterapia a causa di qualsiasi livello di irAE;
8. Devono essere esclusi tumore primitivo del sistema nervoso centrale, metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi correlati, metastasi meningee o precedente storia di epilessia. Possono essere inclusi pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale asintomatiche o asintomatiche che sono state clinicamente controllate ma sono state giudicate stabili dal ricercatore, ma devono essere soddisfatte contemporaneamente le seguenti condizioni: a La malattia era stabile ≥ 4 settimane prima della prima somministrazione ; B. Nessuna evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale è stata trovata nell'enhancement MRI della testa entro 4 settimane prima della prima somministrazione; C. I farmaci anticonvulsivanti sono stati interrotti almeno 2 settimane prima della prima somministrazione e il dosaggio di prednisone è ≤ 10 mg/giorno o dose equivalente di ormone;
9. - Pazienti che sono stati sottoposti a chirurgia maggiore d'organo (esclusa la biopsia con puntura) o hanno avuto traumi significativi entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, o che devono sottoporsi a chirurgia elettiva durante il periodo di prova;
10. Avere una storia di trapianto di tessuti o organi;
11. Pazienti con infezione grave entro 4 settimane prima del primo trattamento, incluse ma non limitate a complicanze infettive, batteriemia, polmonite grave, ecc. che richiedono il ricovero ospedaliero; Sono stati esclusi i pazienti con infezione attiva prima della prima somministrazione;
12. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
13. Epatite B attiva, epatite B cronica non trattata o epatite B cronica trattata ma non controllata (HBV DNA>200 IU/mL o>103 copie/ml);
14. Pazienti con infezione da HCV attiva (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento);
15. Pazienti affetti da tubercolosi non trattati o in corso di trattamento, inclusa ma non limitata alla tubercolosi; Possono essere inclusi coloro che hanno ricevuto un trattamento antitubercolare standard e sono stati confermati guariti dai ricercatori;
16. Noto per avere una storia di allergia grave, o noto per aver avuto una reazione allergica di grado ≥ 3 alla preparazione proteica macromolecolare/anticorpo monoclonale e qualsiasi componente del farmaco in esame;
17. Pazienti con malattie autoimmuni attive o con una storia di malattie autoimmuni che possono ripresentarsi (escluse vitiligine, malattie autoimmuni della tiroide che possono essere trattate con terapia ormonale sostitutiva e pazienti con diabete di tipo 1);
18. Hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone> 10 mg/giorno o dose equivalente dello stesso farmaco) o altro trattamento immunosoppressivo entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio, ad eccezione dei seguenti casi: ① uso di farmaci locali, oculari, intraarticolari, intranasali e trattamento con glucocorticoidi per via inalatoria, ② uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (come la prevenzione dell'allergia al mezzo di contrasto);
19. Pazienti che hanno una storia di polmonite non infettiva che richiede un trattamento con glucocorticoidi o che attualmente hanno una malattia polmonare interstiziale entro 1 anno prima della prima somministrazione;
20. C'è una storia di grave malattia cardio-cerebrovascolare, inclusi ma non limitati a: ① insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% con grado NYHA II o superiore; ② Sono presenti gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di Ⅱ - Ⅲ grado, ecc.; ③ Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore verificatisi entro 6 mesi prima della prima somministrazione; ④ Ipertensione che non può essere controllata clinicamente (questo protocollo è definito come il fatto che, sebbene venga adottato un trattamento antipertensivo, la pressione arteriosa sistolica è superiore a 150 mmHg e/o la pressione arteriosa diastolica è superiore a 100 mmHg dopo il trattamento e ha significato clinico dopo la valutazione da parte di il ricercatore);

21. Quelli con il seguente rischio di trombosi o sanguinamento:

    A. Infarto del miocardio, angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; B. C'è una storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra grave tromboembolia entro 3 mesi prima della prima somministrazione (porta di infusione venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere, o trombosi venosa superficiale non è considerata tromboembolia "grave"); C. Qualsiasi evento di sanguinamento potenzialmente letale o evento di sanguinamento gastrointestinale/variceale di grado 3 o 4 che richieda trasfusioni di sangue, endoscopia o trattamento chirurgico nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione; D. Altre malattie che il ricercatore ritiene abbiano un alto rischio di sanguinamento o trombosi in futuro;

22. Pazienti che sono noti per avere una storia di abuso o abuso di droghe di sostanze psicotrope e si ritiene che influiscano sulla conformità di questo studio;
23. Avere una storia di anemia emolitica o sindrome di Evans negli ultimi 3 mesi;
24. Oltre ai tumori al momento dello studio, ci sono altri tumori maligni attivi entro 3 anni prima della prima somministrazione (non esclusi i tumori curati localmente, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma mammario in situ);
25. Pazienti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati o che necessitano di drenaggio;
26. Pazienti che non sono adatti a questo studio secondo il ricercatore.