BAT7104 Injeção em Pacientes com Tumores Malignos Avançados.

Critério de inclusão:

1. Idade: ≥ 18 anos e ≤ 80 anos, sexo: masculino ou feminino;
2. O investigador avaliou que o período de sobrevivência esperado é de pelo menos 3 meses;
3. O requisito da pontuação de aptidão física ECOG é 0 ou 1;
4. Pacientes com tumores malignos avançados que não receberam o tratamento padrão, não têm tratamento padrão, não toleram o tratamento padrão ou se recusam a aceitar o tratamento padrão confirmado por citologia ou patologia;
5. Deve haver um foco de tumor avaliável no estágio de aumento de dose e pelo menos um foco de tumor mensurável no estágio de expansão de dose (tumores sólidos referem-se ao padrão RECIST 1.1, linfoma referem-se ao padrão de avaliação Lugano 2014);

6. Possui função de reserva de órgão e medula óssea suficiente, que é definida da seguinte forma:

   Valor de referência do laboratório do sistema:

   Rotina de sangue (sem transfusão de sangue, sem uso de fator estimulador hematopoiético e sem uso de medicamentos para correção do hemograma até 14 dias antes da primeira administração):

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L;Contagem de plaquetas ≥ 90 x109/L;Hemoglobina ≥ 90g/L;

   Função de coagulação:

   Razão padronizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5xLSN (sem tratamento anticoagulante), aqueles que recebem tratamento anticoagulante oral e cujo INR é 2~3 podem ser incluídos.

   Função do fígado:

   Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5xLSN;Carcinoma hepatocelular, síndrome de Gilbert, metástase hepática ≤ 2xLSN;Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5xLSN;Carcinoma hepatocelular, metástase hepática ≤ 5xLSN Função renal Creatinina sérica ou Depuração de creatinina sérica ≤ 1,5xULN ou >50ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault, ver apêndice)

7. Concordar em fornecer tecido patológico arquivado ou tecido tumoral de biópsia recente para a detecção de PD-L1, nível de expressão de CD47 ou ocupação do receptor e outros indicadores farmacodinâmicos (não como um padrão de inclusão necessário); Pacientes do sexo feminino com fertilidade devem ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração e estão dispostas a tomar métodos eficazes de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez durante o período do estudo até 6 meses após a última administração do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última administração do estudo; As mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses antes de serem consideradas inférteis.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido qualquer anticorpo anti-CD47 e SIRP dentro de 4 semanas antes da primeira administração de anticorpos α ou terapia de proteína recombinante CD47/SIRP α;
2. Ele recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia e outro tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, com exceção do seguinte: ① nitrosourea ou mitomicina C dentro de 6 semanas antes do primeiro uso da droga do estudo; ② O fluorouracil oral e os medicamentos direcionados a pequenas moléculas são 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo); ③ O tratamento sistemático da medicina tradicional chinesa/medicina chinesa proprietária com claro efeito antitumoral e drogas com efeito imunomodulador (incluindo, entre outros, timosina, interferon, interleucina, etc.) ocorre dentro de 2 semanas antes do primeiro uso da droga do estudo ;
3. Aqueles que estão participando ou participaram da pesquisa clínica experimental de intervenção com medicamento ou dispositivo médico dentro de 4 semanas antes da primeira administração deste estudo não podem ser incluídos; Na etapa de acompanhamento de sobrevivência do estudo de intervenção, se o tempo entre a primeira administração e o final do estudo anterior (a última administração) atender aos critérios de exclusão acima, pode ser incluído;
4. Inoculado ou planejado para receber vacina viva/atenuada e vacina de mRNA dentro de 4 semanas antes da triagem;
5. Mulheres grávidas ou lactantes;
6. Os EAs causados ​​por terapia antitumoral anterior ainda são superiores ao grau 1 (com base em CTCAE v5.0) antes da primeira administração do medicamento do estudo (exceto para EAs, como perda de cabelo e fadiga, que não podem ser restaurados para ≤ grau 1 e irão permanecer estável por um longo período de acordo com o julgamento do pesquisador baseado em condições clínicas reais, exceto neurotoxicidade periférica grau 2 e hipotireoidismo estabilizado por terapia de reposição hormonal);
7. Aqueles que tiveram ≥ 3 níveis de irAE no passado ou interromperam a imunoterapia devido a qualquer nível de irAE;
8. Tumor primário do sistema nervoso central, metástase do sistema nervoso central com sintomas relacionados, metástase meníngea ou história prévia de epilepsia devem ser excluídos. Pacientes com metástase assintomática ou assintomática do sistema nervoso central que foram controlados clinicamente, mas foram considerados estáveis ​​pelo pesquisador, podem ser incluídos, mas as seguintes condições devem ser atendidas ao mesmo tempo: a A doença estava estável ≥ 4 semanas antes da primeira administração ; B. Nenhuma evidência de progressão da doença do sistema nervoso central foi encontrada na ressonância magnética da cabeça dentro de 4 semanas antes da primeira administração; C. As drogas anticonvulsivantes foram suspensas pelo menos 2 semanas antes da primeira administração, e a dosagem de prednisona é ≤ 10mg/dia ou dose equivalente de hormônio;
9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de órgão importante (excluindo biópsia por punção) ou tiveram trauma significativo dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou que precisam se submeter a cirurgia eletiva durante o período experimental;
10. Ter histórico de transplante de tecidos ou órgãos;
11. Pacientes com infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira medicação, incluindo mas não limitado a complicações de infecção, bacteremia, pneumonia grave, etc. requerendo hospitalização; Pacientes com infecção ativa antes da primeira administração foram excluídos;
12. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
13. hepatite B ativa, hepatite B crônica não tratada ou hepatite B crônica tratada, mas não controlada (HBV DNA>200 UI/mL ou>103 cópias/ml);
14. Pacientes infectados pelo HCV ativos (anticorpos positivos para o HCV e nível de HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção);
15. Pacientes com tuberculose não tratados ou sob tratamento, incluindo mas não limitado a tuberculose; Aqueles que receberam tratamento anti-tuberculose padrão e foram confirmados como curados pelos pesquisadores podem ser incluídos;
16. Conhecido por ter um histórico de alergia grave ou conhecido por ter tido reação alérgica de grau ≥ 3 à preparação de proteína macromolecular/anticorpo monoclonal e a qualquer componente do medicamento em teste;
17. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou com histórico de recorrência (excluindo vitiligo, doenças autoimunes da tireoide que podem ser tratadas com terapia de reposição hormonal e pacientes com diabetes tipo 1);
18. Ter recebido glicocorticóide sistêmico (prednisona>10mg/dia ou dose equivalente do mesmo medicamento) ou outro tratamento imunossupressor até 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo, exceto nos seguintes casos: ① uso de medicamento local, ocular, intra-articular, intranasal e tratamento com glicocorticóide inalatório, ② uso de glicocorticóide por curto prazo para tratamento preventivo (como prevenção de alergia a agentes de contraste);
19. Pacientes com história de pneumonia não infecciosa que necessitem de tratamento com glicocorticóides ou que apresentem doença pulmonar intersticial no período de 1 ano antes da primeira administração;
20. Há uma história de doença cardio-cerebrovascular grave, incluindo, mas não se limitando a: ① insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% com NYHA grau II ou superior; ② Existem anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de Ⅱ - Ⅲ graus, etc.; ③ Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorridos dentro de 6 meses antes da primeira administração; ④ Hipertensão que não pode ser controlada clinicamente (este protocolo é definido como aquele, embora o tratamento anti-hipertensivo seja adotado, a pressão arterial sistólica é superior a 150 mmHg e/ou a pressão arterial diastólica é superior a 100 mmHg após o tratamento e tem significado clínico após avaliação por o pesquisador);

21. Aqueles com o seguinte risco de trombose ou sangramento:

    A. Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ocorrido dentro de 6 meses antes da primeira administração; B. Há uma história de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave dentro de 3 meses antes da primeira administração (porta de infusão venosa implantável ou trombose derivada de cateter, ou trombose venosa superficial não é considerada tromboembolismo "grave"); C. Qualquer evento hemorrágico com risco de vida ou sangramento gastrointestinal/varicoso de grau 3 ou 4 que exija transfusão de sangue, endoscopia ou tratamento cirúrgico dentro de 3 meses antes da primeira administração; D. Outras doenças que o pesquisador acredita terem alto risco de sangramento ou trombose no futuro;

22. Pacientes que sabidamente têm um histórico de abuso ou abuso de drogas de substâncias psicotrópicas e são considerados como afetando a adesão a este estudo;
23. Ter histórico de anemia hemolítica ou síndrome de Evans nos últimos 3 meses;
24. Além dos tumores no momento do estudo, existem outros tumores malignos ativos dentro de 3 anos antes da primeira administração (não excluindo tumores curados localmente, como carcinoma basocelular de pele, câncer de bexiga superficial ou câncer de mama in situ);
25. Pacientes com derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados ou com necessidade de drenagem;
26. Pacientes que não são adequados para este estudo de acordo com o pesquisador.