BAT7104 Wstrzyknięcie u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: ≥ 18 lat i ≤ 80 lat, płeć: mężczyzna lub kobieta;
2. Badacz ocenił oczekiwany okres przeżycia na co najmniej 3 miesiące;
3. Wymóg oceny sprawności fizycznej ECOG wynosi 0 lub 1;
4. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, którzy nie otrzymali standardowego leczenia, nie mają standardowego leczenia, nie tolerują standardowego leczenia lub odmawiają zaakceptowania standardowego leczenia potwierdzonego cytologią lub patologią;
5. Na etapie zwiększania dawki musi istnieć możliwe do oceny ognisko guza i co najmniej jedno mierzalne ognisko guza na etapie zwiększania dawki (guzy lite odnoszą się do standardu RECIST 1.1, chłoniak odnosi się do standardu oceny Lugano 2014);

6. Ma wystarczającą funkcję rezerwową narządu i szpiku kostnego, którą definiuje się następująco:

   Wartość referencyjna laboratorium systemowego:

   Rytuał krwi (bez transfuzji krwi, bez stosowania czynnika hematopoetycznego i bez stosowania leków poprawiających morfologię krwi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem):

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l; Liczba płytek krwi ≥ 90 x 109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l;

   Funkcja krzepnięcia:

   Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN (bez leczenia przeciwkrzepliwego), osoby otrzymujące doustne leki przeciwzakrzepowe i których INR wynosi 2–3, mogą zostać uwzględnione.

   Funkcja wątroby:

   Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 x GGN Rak wątrobowokomórkowy, zespół Gilberta, przerzuty do wątroby ≤ 2 x GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN Rak wątrobowokomórkowy, przerzuty do wątroby ≤ 5 x GGN Czynność nerek Kreatynina w surowicy lub klirens kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN lub >50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta, patrz załącznik)

7. Wyrażają zgodę na dostarczenie zarchiwizowanej tkanki patologicznej lub świeżej biopsji tkanki guza w celu wykrycia poziomu ekspresji PD-L1, CD47 lub zajętości receptora oraz innych wskaźników farmakodynamicznych (nie jako standardu koniecznego włączenia); Pacjentki z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem i są chętne do stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w okresie badania do 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie trwania badania oraz w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu leku w ramach badania; Kobiety po menopauzie muszą mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, zanim zostaną uznane za niepłodne.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali jakiekolwiek przeciwciała anty-CD47 i SIRP w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem α Przeciwciała lub CD47/SIRP α Rekombinowana terapia białkowa;
2. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem: ① nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym stosowanie badanego leku; ② Doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe: 2 tygodnie przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy); ③ Systematyczne leczenie tradycyjną medycyną chińską/zastrzeżoną medycyną chińską o wyraźnym działaniu przeciwnowotworowym i lekami o działaniu immunomodulującym (w tym między innymi tymozyną, interferonem, interleukiną itp.) następuje w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku ;
3. Osoby, które uczestniczą lub brały udział w badaniu klinicznym dotyczącym interwencji eksperymentalnego leku lub urządzenia medycznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem tego badania, nie mogą zostać uwzględnione; Na etapie obserwacji przeżycia w badaniu interwencyjnym, jeśli czas między pierwszym podaniem a zakończeniem poprzedniego badania (ostatniego podania) spełnia powyższe kryteria wykluczenia, można go uwzględnić;
4. Zaszczepiona lub planowana do otrzymania żywej/atenuowanej szczepionki i szczepionki mRNA w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
6. AE spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową są nadal wyższe niż stopień 1 (na podstawie CTCAE v5.0) przed pierwszym podaniem badanego leku (z wyjątkiem AE, takich jak wypadanie włosów i zmęczenie, których nie można przywrócić do stopnia ≤ 1 i które będą pozostają stabilne przez długi czas według oceny badacza na podstawie rzeczywistych warunków klinicznych, z wyjątkiem neurotoksyczności obwodowej stopnia 2 i niedoczynności tarczycy ustabilizowanej hormonalną terapią zastępczą);
7. Ci, którzy mieli ≥ 3 poziomy irAE w przeszłości lub zakończyli immunoterapię z powodu jakiegokolwiek poziomu irAE;
8. Należy wykluczyć pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego, przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z towarzyszącymi objawami, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub padaczkę w wywiadzie. Pacjenci z bezobjawowymi lub bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, u których uzyskano kontrolę kliniczną, ale których badacz uznał za stabilnych, mogą zostać włączeni, ale jednocześnie muszą być spełnione następujące warunki: a Choroba była stabilna ≥ 4 tygodnie przed pierwszym podaniem ; B. W okresie 4 tygodni przed pierwszym podaniem we wzmocnieniu MRI głowy nie stwierdzono progresji choroby ośrodkowego układu nerwowego; C. Leki przeciwdrgawkowe zostały odstawione co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem, a dawka prednizonu wynosi ≤ 10 mg/dobę lub równoważną dawkę hormonu;
9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządów (z wyłączeniem biopsji nakłucia) lub doznali znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku, lub którzy muszą przejść planową operację w okresie próbnym;
10. Mieć historię przeszczepów tkanek lub narządów;
11. Pacjenci z ciężkim zakażeniem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem, w tym między innymi powikłania zakażenia, bakteriemia, ciężkie zapalenie płuc itp. wymagający hospitalizacji; Wykluczono pacjentów z aktywną infekcją przed pierwszym podaniem;
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
13. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B, nieleczone przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub leczone, ale niekontrolowane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV >200 j.m./ml lub >103 kopii/ml);
14. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HCV (pozytywny na obecność przeciwciał HCV i poziom HCV-RNA wyższy niż dolna granica wykrywalności);
15. Nieleczeni lub leczeni pacjenci z gruźlicą, w tym między innymi gruźlica; Osoby, które otrzymały standardowe leczenie przeciwgruźlicze i zostały potwierdzone przez naukowców jako wyleczone, mogą zostać uwzględnione;
16. wiadomo, że w przeszłości występowała ciężka alergia lub stwierdzono reakcję alergiczną ≥ 3. stopnia na preparat białka makrocząsteczkowego/przeciwciało monoklonalne i jakikolwiek składnik badanego leku;
17. Pacjenci z czynną lub przebytą chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (z wyłączeniem bielactwa, autoimmunologicznych chorób tarczycy, które można leczyć hormonalną terapią zastępczą oraz pacjentów z cukrzycą typu 1);
18. Otrzymali ogólnoustrojowy glukokortykoid (prednizon >10 mg/dobę lub równoważną dawkę tego samego leku) lub inne leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku, z wyjątkiem następujących przypadków: ① stosowanie miejscowych, do oczu, dostawowych, donosowych i leczenie glikokortykosteroidami wziewnymi, ② krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w leczeniu zapobiegawczym (takim jak zapobieganie alergii na środek kontrastowy);
19. Pacjenci, u których w przeszłości występowało niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami lub u których obecnie występuje śródmiąższowa choroba płuc w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem;
20. W wywiadzie wystąpiła poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi: ① niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% z oceną NYHA stopnia II lub wyższym; ② Występują poważne nieprawidłowości rytmu serca lub przewodzenia, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy Ⅱ - Ⅲ stopnia itp.; ③ Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i naczyniowo-mózgowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; ④ Nadciśnienie, którego nie można kontrolować klinicznie (protokół ten definiuje się jako stan, w którym pomimo zastosowania leczenia hipotensyjnego skurczowe ciśnienie krwi przekracza 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi przekracza 100 mmHg po leczeniu i ma znaczenie kliniczne po ocenie przez badacz);

21. Osoby z następującym ryzykiem zakrzepicy lub krwawienia:

    A. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; B. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa występowała w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem (wszczepialny port infuzyjny lub zakrzepica pochodząca z cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie jest uważana za „poważną” chorobę zakrzepowo-zatorową); C. Każde krwawienie zagrażające życiu lub krwawienie z przewodu pokarmowego/żylaków stopnia 3. lub 4. wymagające transfuzji krwi, endoskopii lub leczenia chirurgicznego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem; D. Inne choroby, które zdaniem badacza wiążą się z wysokim ryzykiem krwawienia lub zakrzepicy w przyszłości;

22. Pacjenci, o których wiadomo, że w przeszłości nadużywali lub nadużywali substancji psychotropowych i uważa się, że mają wpływ na zgodność tego badania;
23. Mieć historię niedokrwistości hemolitycznej lub zespołu Evansa w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
24. Oprócz guzów występujących w czasie badania, w okresie 3 lat przed pierwszym podaniem leku występowały inne aktywne nowotwory złośliwe (nie wyłączając guzów wyleczonych miejscowo, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak piersi in situ);
25. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, które nie są kontrolowane lub wymagają drenażu;
26. Pacjenci, którzy według naukowca nie kwalifikują się do tego badania.