BAT7104 Injeksjon hos pasienter med avanserte ondartede svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Alder: ≥ 18 år og ≤ 80 år, kjønn: mann eller kvinne;
2. Etterforskeren evaluerte den forventede overlevelsesperioden til å være minst 3 måneder;
3. Kravet til ECOG fysisk kondisjonspoeng er 0 eller 1;
4. Pasienter med avanserte ondartede svulster som ikke har fått standardbehandling, ikke har standardbehandling, ikke tolererer standardbehandling eller nekter å akseptere standardbehandling bekreftet av cytologi eller patologi;
5. Det må være et evaluerbart tumorfokus i det doseøkende stadiet, og minst ett målbart tumorfokus i det doseutvidende stadiet (solide tumorer refererer til RECIST 1.1 standard, lymfom refererer til Lugano 2014 evalueringsstandard);

6. Den har tilstrekkelig organ- og benmargsreservefunksjon, som er definert som følger:

   Systemlaboratoriereferanseverdi:

   Blodrutine (ingen blodoverføring, ingen bruk av hematopoetisk stimulerende faktor og ingen bruk av legemidler for å korrigere blodcelletallet innen 14 dager før første administrasjon):

   Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L; Blodplateantall ≥ 90 x109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L;

   Koagulasjonsfunksjon:

   Internasjonalt standardisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5xULN (uten antikoagulasjonsbehandling), de som får oral antikoagulasjonsbehandling og med INR er 2~3 kan inkluderes.

   Leverfunksjon:

   Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5xULN; Hepatocellulært karsinom, Gilberts syndrom, levermetastaser ≤ 2xULN; Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5xULN; Hepatocellulært seruminom 5, leverinfarget seruminom, renatulært serum 5-funksjon. ≤ 1,5xULN eller>50ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formel, se vedlegg)

7. Godta å gi arkivert patologisk vev eller fersk biopsitumorvev for påvisning av PD-L1, CD47-ekspresjonsnivå eller reseptorbelegg og andre farmakodynamiske indikatorer (ikke som en nødvendig inklusjonsstandard); Kvinnelige pasienter med fertilitet må ha negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon og er villige til å ta effektive prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet i løpet av studieperioden inntil 6 måneder etter siste administrasjon av studien. Mannlige pasienter må godta å ta effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste administrering av studien; Postmenopausale kvinner må ha amenoré i minst 12 måneder før de anses som infertile.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt anti-CD47-antistoffer og SIRP innen 4 uker før første administrasjon α Antistoffer eller CD47/SIRP α Rekombinant proteinbehandling;
2. Han har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og annen antitumorbehandling innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, med unntak av følgende: ① nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før den første bruk av studiemedisinen; ② Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler er 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst); ③ Den systematiske behandlingen av tradisjonell kinesisk medisin/proprietær kinesisk medisin med tydelig antitumoreffekt og legemidler med immunmodulerende effekt (inkludert, men ikke begrenset til tymosin, interferon, interleukin, etc.) er innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet ;
3. De som deltar i eller har deltatt i den eksperimentelle medikament- eller medisinsk utstyrsintervensjon klinisk forskning innen 4 uker før første administrasjon av denne studien kan ikke inkluderes; I overlevelsesoppfølgingsstadiet av intervensjonsstudien, hvis tiden mellom første administrering og slutten av forrige studie (siste administrering) oppfyller eksklusjonskriteriene ovenfor, kan den inkluderes;
4. Inokulert eller planlagt å motta levende/svekket vaksine og mRNA-vaksine innen 4 uker før screening;
5. Gravide eller ammende kvinner;
6. Bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandling er fortsatt høyere enn grad 1 (basert på CTCAE v5.0) før første administrasjon av studiemedikamentet (bortsett fra bivirkninger som hårtap og tretthet som ikke kan gjenopprettes til ≤ grad 1 og vil forbli stabil i lang tid i henhold til forskerens vurdering basert på kliniske faktiske forhold, bortsett fra grad 2 perifer nevrotoksisitet, og hypotyreose stabilisert ved hormonbehandling);
7. De som har hatt ≥ 3 nivåer av irAE tidligere eller har avsluttet immunterapi på grunn av et hvilket som helst nivå av irAE;
8. Primær svulst i sentralnervesystemet, metastaser i sentralnervesystemet med relaterte symptomer, meningeal metastaser eller tidligere epilepsi i anamnesen bør utelukkes. Pasienter med asymptomatisk eller asymptomatisk metastaser i sentralnervesystemet som har vært klinisk kontrollert, men som er blitt bedømt som stabile av forskeren kan inkluderes, men følgende betingelser må oppfylles samtidig: a Sykdommen var stabil ≥ 4 uker før første administrasjon ; B. Ingen tegn på progresjon av sykdommer i sentralnervesystemet ble funnet ved MR-forsterkning av hodet innen 4 uker før første administrasjon; C. De krampestillende medikamentene har blitt stoppet minst 2 uker før første administrasjon, og dosen av prednison er ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende dose hormon;
9. Pasienter som har gjennomgått større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller hatt betydelige traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller som trenger å gjennomgå elektiv kirurgi i løpet av prøveperioden;
10. Har en historie med vev eller organtransplantasjon;
11. Pasienter med alvorlig infeksjon innen 4 uker før første medisinering, inkludert men ikke begrenset til infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi, alvorlig lungebetennelse osv. som krever sykehusinnleggelse; Pasienter med aktiv infeksjon før første administrasjon ble ekskludert;
12. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
13. Aktiv hepatitt B, ubehandlet kronisk hepatitt B eller behandlet, men ukontrollert kronisk hepatitt B (HBV DNA>200 IE/ml eller>103 kopier/ml);
14. Aktive HCV-infiserte pasienter (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå høyere enn den nedre deteksjonsgrensen);
15. Ubehandlede eller under behandling tuberkulosepasienter, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose; De som har fått standard anti-tuberkulosebehandling og har blitt bekreftet helbredet av forskere kan inkluderes;
16. Kjent for å ha en historie med alvorlig allergi, eller kjent for å ha hatt ≥ grad 3 allergisk reaksjon på makromolekylært proteinpreparat/monoklonalt antistoff, og enhver komponent av testmedikamentet;
17. Pasienter med aktive eller hadde en historie med autoimmune sykdommer som kan gjenta seg (unntatt vitiligo, autoimmune skjoldbruskkjertelsykdommer som kan behandles med hormonbehandling, og type 1 diabetespasienter);
18. Har mottatt systemisk glukokortikoid (prednison>10 mg/dag eller tilsvarende dose av samme legemiddel) eller annen immunsuppressiv behandling innen 14 dager før første bruk av studiemedikamentet, bortsett fra følgende tilfeller: ① bruk av lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhalert glukokortikoid behandling, ② kortvarig bruk av glukokortikoid for forebyggende behandling (som forebygging av kontrastmiddelallergi);
19. Pasienter som har en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling eller som har interstitiell lungesykdom innen 1 år før første administrasjon;
20. Det er en historie med alvorlig kardio-cerebrovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til: ① hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % med NYHA grad II eller høyere; ② Det er alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, Ⅱ - Ⅲ grads atrioventrikulær blokkering, etc.; ③ Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; ④ Hypertensjon som ikke kan kontrolleres klinisk (denne protokollen er definert som at selv om antihypertensiv behandling er tatt i bruk, er det systoliske blodtrykket mer enn 150 mmHg og/eller det diastoliske blodtrykket er mer enn 100 mmHg etter behandling, og har klinisk betydning etter evaluering av forskeren);

21. De med følgende risiko for trombose eller blødning:

    A. Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep forekom innen 6 måneder før første administrasjon; B. Det er en historie med dyp venøs trombose, lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før første administrasjon (implanterbar venøs infusjonsport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venøs trombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli); C. Enhver livstruende blødningshendelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødning som krever blodtransfusjon, endoskopi eller kirurgisk behandling innen 3 måneder før første administrasjon; D. Andre sykdommer som forskeren mener har høy risiko for blødninger eller trombose i fremtiden;

22. Pasienter som er kjent for å ha en historie med misbruk eller narkotikamisbruk av psykotrope stoffer og anses å påvirke etterlevelsen av denne studien;
23. Har en historie med hemolytisk anemi eller Evans syndrom de siste 3 månedene;
24. I tillegg til svulstene på studietidspunktet, er det andre aktive ondartede svulster innen 3 år før første administrasjon (ikke unntatt lokalt kurerte svulster, slik som hudbasalcellekarsinom, overfladisk blærekreft eller brystkreft in situ);
25. Pasienter med pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som ikke er kontrollert eller trenger drenering;
26. Pasienter som ikke er egnet for denne studien ifølge forskeren.