BAT7104-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren.

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre, Geschlecht: männlich oder weiblich;
2. Der Prüfarzt schätzte die erwartete Überlebenszeit auf mindestens 3 Monate ein;
3. Die Anforderung des ECOG-Scores für körperliche Fitness ist 0 oder 1;
4. Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren, die keine Standardbehandlung erhalten haben, keine Standardbehandlung erhalten, die Standardbehandlung nicht vertragen oder sich weigern, eine durch Zytologie oder Pathologie bestätigte Standardbehandlung zu akzeptieren;
5. Es muss ein auswertbarer Tumorherd im dosierungserhöhenden Stadium und mindestens ein messbarer Tumorherd im dosiserweiternden Stadium vorliegen (solide Tumore beziehen sich auf den RECIST 1.1-Standard, Lymphome beziehen sich auf den Bewertungsstandard von Lugano 2014);

6. Es hat eine ausreichende Organ- und Knochenmarkreservefunktion, die wie folgt definiert ist:

   System-Labor-Referenzwert:

   Blutroutine (keine Bluttransfusion, keine Anwendung des blutbildenden stimulierenden Faktors und keine Anwendung von Arzneimitteln zur Korrektur des Blutbildes innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung):

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 90 x 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l;

   Gerinnungsfunktion:

   International standardisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (ohne Antikoagulansbehandlung), diejenigen, die eine orale Antikoagulansbehandlung erhalten und deren INR 2–3 beträgt, können eingeschlossen werden.

   Leberfunktion:

   Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; hepatozelluläres Karzinom, Gilbert-Syndrom, Lebermetastasen ≤ 2 x ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; hepatozelluläres Karzinom, Lebermetastasen ≤ 5 x ULN Nierenfunktion Serum-Kreatinin oder Serum-Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 x ULN oder > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang)

7. Zustimmen, archiviertes pathologisches Gewebe oder frisches Biopsie-Tumorgewebe zum Nachweis von PD-L1, CD47-Expressionsniveau oder Rezeptorbelegung und anderen pharmakodynamischen Indikatoren bereitzustellen (nicht als notwendiger Einschlussstandard); Patientinnen mit Fertilität müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und bereit sein, während des Studienzeitraums bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Männliche Patienten müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung der Studie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; Postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate an Amenorrhoe leiden, bevor sie als unfruchtbar gelten.

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Anti-CD47-Antikörpern und SIRP α-Antikörpern oder CD47/SIRP-α-rekombinanter Proteintherapie erhalten haben;
2. Er hat Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie und andere Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments erhalten, mit Ausnahme der folgenden: ① Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments; ② Orales Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); ③ Die systematische Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin/proprietärer chinesischer Medizin mit deutlicher Antitumorwirkung und Arzneimitteln mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) erfolgt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments ;
3. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung dieser Studie an der experimentellen klinischen Forschung zu Arzneimittel- oder Medizinproduktinterventionen teilnehmen oder daran teilgenommen haben, können nicht eingeschlossen werden; In der Überlebens-Follow-up-Phase der Interventionsstudie kann sie aufgenommen werden, wenn die Zeit zwischen der ersten Verabreichung und dem Ende der vorherigen Studie (der letzten Verabreichung) die oben genannten Ausschlusskriterien erfüllt;
4. Geimpft oder geplant, Lebend-/attenuierten Impfstoff und mRNA-Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening zu erhalten;
5. Schwangere oder stillende Frauen;
6. UEs, die durch eine vorangegangene Antitumortherapie verursacht wurden, sind immer noch höher als Grad 1 (basierend auf CTCAE v5.0) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (mit Ausnahme von UEs wie Haarausfall und Müdigkeit, die nicht auf ≤ Grad 1 zurückgeführt werden können und werden nach Einschätzung des Forschers auf der Grundlage der tatsächlichen klinischen Bedingungen über lange Zeit stabil bleiben, mit Ausnahme von peripherer Neurotoxizität Grad 2 und durch Hormonersatztherapie stabilisierter Hypothyreose);
7. Diejenigen, die in der Vergangenheit ≥ 3 irAE-Spiegel hatten oder die Immuntherapie aufgrund eines irAE-Spiegels beendet haben;
8. Primärer Tumor des Zentralnervensystems, Metastasen des Zentralnervensystems mit entsprechenden Symptomen, meningeale Metastasen oder Epilepsie in der Vorgeschichte sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit asymptomatischen oder asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems, die klinisch kontrolliert, aber vom Forscher als stabil beurteilt wurden, können eingeschlossen werden, aber die folgenden Bedingungen müssen gleichzeitig erfüllt sein: a Die Krankheit war ≥ 4 Wochen vor der ersten Verabreichung stabil ; B. In der MRT-Verstärkung des Kopfes innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung wurden keine Hinweise auf eine Progression der Erkrankung des zentralen Nervensystems gefunden; C. Die Antikonvulsiva wurden mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung abgesetzt, und die Dosierung von Prednison beträgt ≤ 10 mg/Tag oder eine äquivalente Hormondosis;
9. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments einer größeren Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) unterzogen oder ein signifikantes Trauma erlitten haben oder die sich während des Studienzeitraums einer elektiven Operation unterziehen müssen;
10. Haben Sie eine Vorgeschichte von Gewebe- oder Organtransplantationen;
11. Patienten mit schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Infektionskomplikationen, Bakteriämie, schwere Lungenentzündung usw., die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; Patienten mit aktiver Infektion vor der ersten Verabreichung wurden ausgeschlossen;
12. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
13. Aktive Hepatitis B, unbehandelte chronische Hepatitis B oder behandelte, aber unkontrollierte chronische Hepatitis B (HBV-DNA > 200 IE/ml oder > 103 Kopien/ml);
14. Aktive HCV-infizierte Patienten (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel höher als die untere Nachweisgrenze);
15. Unbehandelte oder in Behandlung befindliche Tuberkulose-Patienten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose; Diejenigen, die eine Standardbehandlung gegen Tuberkulose erhalten haben und von Forschern als geheilt bestätigt wurden, können eingeschlossen werden;
16. Bekannte schwere Allergien in der Vorgeschichte oder bekanntermaßen eine allergische Reaktion ≥ Grad 3 auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper und einen Bestandteil des Testarzneimittels;
17. Patienten mit aktiven oder in der Vorgeschichte aufgetretenen Autoimmunerkrankungen, die wiederkehren können (ausgenommen Vitiligo, autoimmune Schilddrüsenerkrankungen, die mit einer Hormonersatztherapie behandelt werden können, und Patienten mit Typ-1-Diabetes);
18. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments eine systemische Glukokortikoid- (Prednison>10 mg/Tag oder äquivalente Dosis des gleichen Arzneimittels) oder eine andere immunsuppressive Behandlung erhalten haben, mit Ausnahme der folgenden Fälle: ① Verwendung von lokaler, okulärer, intraartikulärer, intranasaler Anwendung und inhalative Glukokortikoid-Behandlung, ② kurzfristige Anwendung von Glukokortikoid zur vorbeugenden Behandlung (z. B. Prävention von Kontrastmittelallergien);
19. Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonie, die eine Glukokortikoid-Behandlung erfordert, oder die innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung an einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden;
20. Es gibt eine Vorgeschichte schwerer kardiozerebrovaskulärer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ① Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % mit NYHA-Grad II oder höher; ② Es gibt schwerwiegende Herzrhythmus- oder Überleitungsstörungen, wie z. B. ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert, atrioventrikulärer Block Ⅱ - Ⅲ Grads usw.; ③ Akute Koronarsyndrome, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse von Grad 3 oder höher traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; ④ Hypertonie, die klinisch nicht kontrolliert werden kann (dieses Protokoll ist so definiert, dass trotz antihypertensiver Behandlung der systolische Blutdruck mehr als 150 mmHg und/oder der diastolische Blutdruck nach der Behandlung mehr als 100 mmHg beträgt und nach der Bewertung von klinische Bedeutung hat Der Forscher);

21. Personen mit folgendem Thrombose- oder Blutungsrisiko:

    A. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke trat innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; B. Es gibt eine Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen, Lungenembolien oder anderen schweren Thromboembolien innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung (implantierbare venöse Infusionsport- oder Katheter-abgeleitete Thrombosen oder oberflächliche Venenthrombosen gelten nicht als „schwere“ Thromboembolien); C. Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis oder gastrointestinale Blutung/Varizenblutung 3. oder 4. Grades, das eine Bluttransfusion, Endoskopie oder chirurgische Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung erfordert; D. Andere Krankheiten, von denen der Forscher glaubt, dass sie ein hohes Blutungs- oder Thromboserisiko in der Zukunft haben;

22. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie in der Vergangenheit Missbrauch oder Drogenmissbrauch von psychotropen Substanzen hatten und von denen angenommen wird, dass sie die Compliance dieser Studie beeinträchtigen;
23. Haben Sie eine Vorgeschichte von hämolytischer Anämie oder Evans-Syndrom in den letzten 3 Monaten;
24. Zusätzlich zu den Tumoren zum Zeitpunkt der Studie gibt es andere aktive bösartige Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung (lokal geheilte Tumore, wie Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Brustkrebs in situ, nicht ausgeschlossen);
25. Patienten mit Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die nicht kontrolliert werden oder eine Drainage benötigen;
26. Patienten, die laut dem Forscher für diese Studie nicht geeignet sind.