BAT7104 Injection chez les patients atteints de tumeurs malignes avancées.

Critère d'intégration:

1. Âge : ≥ 18 ans et ≤ 80 ans, sexe : masculin ou féminin ;
2. L'investigateur a évalué la période de survie attendue à au moins 3 mois ;
3. L'exigence du score de condition physique ECOG est de 0 ou 1;
4. Les patients atteints de tumeurs malignes avancées qui n'ont pas reçu de traitement standard, n'ont pas de traitement standard, ne tolèrent pas le traitement standard ou refusent d'accepter un traitement standard confirmé par cytologie ou pathologie ;
5. Il doit y avoir un foyer tumoral évaluable dans la phase d'augmentation de la dose et au moins un foyer tumoral mesurable dans la phase d'expansion de la dose (les tumeurs solides se réfèrent à la norme RECIST 1.1, les lymphomes se réfèrent à la norme d'évaluation de Lugano 2014) ;

6. Il a une fonction de réserve d'organes et de moelle osseuse suffisante, qui est définie comme suit :

   Valeur de référence du laboratoire du système :

   Routine sanguine (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de facteur de stimulation hématopoïétique et pas d'utilisation de médicaments pour corriger le nombre de cellules sanguines dans les 14 jours précédant la première administration) :

   Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L; Numération plaquettaire ≥ 90 x 109/L; Hémoglobine ≥ 90 g/L;

   Fonction de coagulation :

   Rapport standardisé international (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5xULN (sans traitement anticoagulant), ceux qui reçoivent un traitement anticoagulant oral et dont l'INR est de 2 à 3 peuvent être inclus.

   La fonction hépatique:

   Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 x LSN ; carcinome hépatocellulaire, syndrome de Gilbert, métastases hépatiques ≤ 2 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ; carcinome hépatocellulaire, métastases hépatiques ≤ 5 x LSN fonction rénale Créatinine sérique ou clairance de la créatinine sérique ≤ 1.5xULN ou> 50ml/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault, voir annexe)

7. Accepter de fournir des tissus pathologiques archivés ou des tissus tumoraux de biopsie frais pour la détection de PD-L1, du niveau d'expression de CD47 ou de l'occupation des récepteurs et d'autres indicateurs pharmacodynamiques (pas en tant que norme d'inclusion nécessaire ); Les patientes fertiles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration et sont disposées à prendre des méthodes efficaces de contraception/contraception pour prévenir la grossesse pendant la période d'étude jusqu'à 6 mois après la dernière administration de l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter de prendre des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration de l'étude ; Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois avant d'être considérées comme stériles.

Critère d'exclusion:

1. Avoir reçu tout anticorps anti-CD47 et SIRP dans les 4 semaines précédant la première administration d'anticorps α ou de thérapie par protéine recombinante CD47/SIRP α ;
2. Il a reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une hormonothérapie, une immunothérapie et un autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des éléments suivants : ① nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ; ② Le fluorouracile oral et les médicaments ciblés à petites molécules sont 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue); ③ Le traitement systématique de la médecine traditionnelle chinoise/de la médecine chinoise brevetée avec un effet anti-tumoral clair et des médicaments à effet immunomodulateur (y compris, mais sans s'y limiter, la thymosine, l'interféron, l'interleukine, etc.) est dans les 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ;
3. Ceux qui participent ou ont participé à la recherche clinique expérimentale d'intervention sur un médicament ou un dispositif médical dans les 4 semaines précédant la première administration de cette étude ne peuvent pas être inclus ; Dans la phase de suivi de survie de l'étude d'intervention, si le temps entre la première administration et la fin de l'étude précédente (la dernière administration) répond aux critères d'exclusion ci-dessus, il peut être inclus ;
4. Inoculé ou prévu de recevoir un vaccin vivant/atténué et un vaccin à ARNm dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Femmes enceintes ou allaitantes;
6. Les EI causés par un traitement antitumoral antérieur sont toujours supérieurs au grade 1 (basé sur CTCAE v5.0) avant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception des EI tels que la perte de cheveux et la fatigue qui ne peuvent pas être restaurés à ≤ grade 1 et restent stables longtemps selon le jugement du chercheur basé sur les conditions cliniques réelles, à l'exception de la neurotoxicité périphérique de grade 2 et de l'hypothyroïdie stabilisée par l'hormonothérapie substitutive) ;
7. Ceux qui ont eu ≥ 3 niveaux d'irAE dans le passé ou qui ont mis fin à l'immunothérapie en raison de n'importe quel niveau d'irAE ;
8. Une tumeur primaire du système nerveux central, une métastase du système nerveux central avec des symptômes associés, une métastase méningée ou des antécédents d'épilepsie doivent être exclus. Les patients présentant des métastases du système nerveux central asymptomatiques ou asymptomatiques qui ont été cliniquement contrôlés mais qui ont été jugés stables par le chercheur peuvent être inclus, mais les conditions suivantes doivent être remplies en même temps : a La maladie était stable ≥ 4 semaines avant la première administration ; B. Aucune preuve de progression de la maladie du système nerveux central n'a été trouvée dans l'amélioration de l'IRM de la tête dans les 4 semaines précédant la première administration ; C. Les médicaments anticonvulsivants ont été arrêtés au moins 2 semaines avant la première administration et la posologie de prednisone est ≤ 10 mg/jour ou dose équivalente d'hormone ;
9. Patients ayant subi une chirurgie d'un organe majeur (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou ayant subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, ou qui doivent subir une intervention chirurgicale élective pendant la période d'essai ;
10. Avoir des antécédents de transplantation de tissus ou d'organes ;
11. Patients présentant une infection grave dans les 4 semaines précédant le premier médicament, y compris, mais sans s'y limiter, des complications infectieuses, une bactériémie, une pneumonie grave, etc. nécessitant une hospitalisation ; Les patients présentant une infection active avant la première administration ont été exclus ;
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
13. Hépatite B active, hépatite B chronique non traitée ou hépatite B chronique traitée mais non contrôlée (ADN du VHB > 200 UI/mL ou > 103 copies/ml) ;
14. Patients infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection) ;
15. Patients tuberculeux non traités ou sous traitement, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose ; Ceux qui ont reçu un traitement antituberculeux standard et dont la guérison a été confirmée par les chercheurs peuvent être inclus ;
16. Connu pour avoir des antécédents d'allergie grave, ou connu pour avoir eu une réaction allergique de grade ≥ 3 à une préparation de protéine macromoléculaire/un anticorps monoclonal, et à tout composant du médicament à l'essai ;
17. Patients atteints ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes susceptibles de récidiver (à l'exclusion du vitiligo, des maladies thyroïdiennes auto-immunes pouvant être traitées par hormonothérapie substitutive et des patients diabétiques de type 1) ;
18. Avoir reçu un glucocorticoïde systémique (prednisone> 10 mg/jour ou dose équivalente du même médicament) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des cas suivants : et traitement aux glucocorticoïdes inhalés, ② utilisation à court terme de glucocorticoïdes pour un traitement préventif (comme la prévention de l'allergie aux agents de contraste);
19. Patients ayant des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes ou ayant actuellement une pneumopathie interstitielle dans l'année précédant la première administration ;
20. Il existe des antécédents de maladie cardio-cérébrovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter : ① insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % avec un grade NYHA II ou supérieur ; ② Il existe de graves anomalies du rythme cardiaque ou de la conduction, telles qu'une arythmie ventriculaire nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de Ⅱ à Ⅲ degré, etc. ; ③ Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires de grade 3 ou plus survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; ④ Hypertension qui ne peut pas être contrôlée cliniquement (ce protocole est défini comme si, bien qu'un traitement antihypertenseur soit adopté, la pression artérielle systolique est supérieure à 150 mmHg et/ou la pression artérielle diastolique est supérieure à 100 mmHg après le traitement, et a une signification clinique après évaluation par le chercheur);

21. Ceux qui présentent le risque suivant de thrombose ou de saignement :

    A. Un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; B. Il y a des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose grave dans les 3 mois précédant la première administration (la thrombose veineuse implantable ou dérivée d'un cathéter, ou la thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie « grave ») ; C. Tout événement hémorragique menaçant le pronostic vital ou événement hémorragique gastro-intestinal/varice de grade 3 ou 4 nécessitant une transfusion sanguine, une endoscopie ou un traitement chirurgical dans les 3 mois précédant la première administration ; D. D'autres maladies qui, selon le chercheur, présentent un risque élevé de saignement ou de thrombose à l'avenir ;

22. Les patients qui sont connus pour avoir des antécédents d'abus ou de toxicomanie de substances psychotropes et sont considérés comme affectant la conformité de cette étude ;
23. Avoir des antécédents d'anémie hémolytique ou de syndrome d'Evans au cours des 3 derniers mois ;
24. En plus des tumeurs au moment de l'étude, il existe d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant la première administration (sans exclure les tumeurs guéries localement, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer du sein in situ);
25. Patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite non contrôlée ou nécessitant un drainage ;
26. Des patients qui ne conviennent pas à cette étude selon le chercheur.