BAT7104-injektion hos patienter med avancerede maligne tumorer.

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥ 18 år og ≤ 80 år, køn: mand eller kvinde;
2. Investigatoren vurderede den forventede overlevelsesperiode til at være mindst 3 måneder;
3. Kravet til ECOG fysisk konditionsscore er 0 eller 1;
4. Patienter med fremskredne maligne tumorer, som ikke har modtaget standardbehandling, ikke har nogen standardbehandling, ikke tolererer standardbehandling eller nægter at acceptere standardbehandling bekræftet af cytologi eller patologi;
5. Der skal være et evaluerbart tumorfokus i det dosisforøgende stadie og mindst ét ​​målbart tumorfokus i det dosisudvidende stadie (faste tumorer refererer til RECIST 1.1 standard, lymfom refererer til Lugano 2014 evalueringsstandard);

6. Det har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsreservefunktion, som er defineret som følger:

   Systemlaboratoriereferenceværdi:

   Blodrutine (ingen blodtransfusion, ingen brug af hæmatopoietisk stimulerende faktor og ingen brug af medicin til at korrigere blodcelletallet inden for 14 dage før den første administration):

   Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladeantal ≥ 90 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 90 g/L;

   Koagulationsfunktion:

   International standardiseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5xULN (uden antikoagulantbehandling), kan de, der modtager oral antikoagulantbehandling, og hvis INR er 2~3 inkluderes.

   Leverfunktion:

   Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5xULN; Hepatocellulært karcinom, Gilberts syndrom, levermetastaser ≤ 2xULN; Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5xULN; Hepatocellulært serumincellekarcinom 5, leverincellulært serum- eller levermetastase5 ≤ 1,5xULN eller>50ml/min (ved at bruge Cockcroft-Gault-formlen, se appendiks)

7. Accepter at levere arkiveret patologisk væv eller frisk biopsitumorvæv til påvisning af PD-L1, CD47 ekspressionsniveau eller receptorbesættelse og andre farmakodynamiske indikatorer (ikke som en nødvendig inklusionsstandard); Kvindelige patienter med fertilitet skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration og er villige til at tage effektive præventions-/præventionsmetoder for at forhindre graviditet i undersøgelsesperioden indtil 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsen. Mandlige patienter skal acceptere at tage effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsen; Postmenopausale kvinder skal have amenoré i mindst 12 måneder, før de betragtes som infertile.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget anti-CD47-antistof og SIRP inden for 4 uger før den første administration α-antistoffer eller CD47/SIRP α-rekombinant proteinbehandling;
2. Han har modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og anden antitumorbehandling inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af følgende: ① nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet; ② Oral fluorouracil og småmolekylære lægemidler er 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst); ③ Den systematiske behandling af traditionel kinesisk medicin/proprietær kinesisk medicin med klar antitumoreffekt og lægemidler med immunmodulerende virkning (herunder, men ikke begrænset til thymosin, interferon, interleukin osv.) er inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet ;
3. De, der deltager i eller har deltaget i den eksperimentelle lægemiddel- eller medicinske anordnings intervention klinisk forskning inden for 4 uger før den første administration af denne undersøgelse, kan ikke inkluderes; I opfølgningsfasen for overlevelse af interventionsstudiet, hvis tiden mellem den første administration og afslutningen af ​​den forrige undersøgelse (den sidste administration) opfylder ovenstående eksklusionskriterier, kan den inkluderes;
4. Inokuleret eller planlagt til at modtage levende/svækket vaccine og mRNA-vaccine inden for 4 uger før screening;
5. Gravide eller ammende kvinder;
6. AE'er forårsaget af tidligere antitumorbehandling er stadig højere end grad 1 (baseret på CTCAE v5.0) før den første administration af undersøgelseslægemidlet (undtagen AE'er såsom hårtab og træthed, der ikke kan genoprettes til ≤ grad 1 og vil forblive stabil i lang tid ifølge forskerens vurdering baseret på kliniske faktiske forhold, bortset fra grad 2 perifer neurotoksicitet og hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi);
7. De, der har haft ≥ 3 niveauer af irAE tidligere eller har afsluttet immunterapi på grund af et hvilket som helst niveau af irAE;
8. Primær tumor i centralnervesystemet, metastaser i centralnervesystemet med relaterede symptomer, meningeal metastaser eller tidligere epilepsi i anamnesen bør udelukkes. Patienter med asymptomatisk eller asymptomatisk metastaser i centralnervesystemet, som er blevet klinisk kontrolleret, men er blevet vurderet stabile af forskeren, kan inkluderes, men følgende betingelser skal samtidig være opfyldt: a Sygdommen var stabil ≥ 4 uger før den første administration ; B. Der blev ikke fundet tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet ved MRI-forstærkning af hovedet inden for 4 uger før den første administration; C. De antikonvulsive lægemidler er stoppet mindst 2 uger før den første administration, og doseringen af ​​prednison er ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende dosis hormon;
9. Patienter, der har gennemgået større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller haft betydelige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, eller som skal gennemgå en elektiv kirurgi i forsøgsperioden;
10. Har en historie med vævs- eller organtransplantation;
11. Patienter med alvorlig infektion inden for 4 uger før den første medicinering, herunder men ikke begrænset til infektionskomplikationer, bakteriemi, svær lungebetændelse osv., der kræver hospitalsindlæggelse; Patienter med aktiv infektion før den første administration blev udelukket;
12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
13. Aktiv hepatitis B, ubehandlet kronisk hepatitis B eller behandlet, men ukontrolleret kronisk hepatitis B (HBV DNA>200 IE/ml eller>103 kopier/ml);
14. Aktive HCV-inficerede patienter (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau højere end den nedre detektionsgrænse);
15. Ubehandlede eller under behandling tuberkulosepatienter, herunder men ikke begrænset til tuberkulose; De, der har modtaget standard anti-tuberkulosebehandling og er blevet bekræftet som helbredte af forskere, kan inkluderes;
16. Kendt for at have en historie med svær allergi eller kendt for at have haft ≥ grad 3 allergisk reaktion på makromolekylært proteinpræparat/monoklonalt antistof og enhver komponent af testlægemidlet;
17. Patienter med aktive eller tidligere haft autoimmune sygdomme, der kan opstå igen (undtagen vitiligo, autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme, der kan behandles med hormonsubstitutionsterapi, og type 1-diabetespatienter);
18. Har modtaget systemisk glukokortikoid (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af det samme lægemiddel) eller anden immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende tilfælde: ① brug af lokal, okulær, intraartikulær, intranasal og inhaleret glukokortikoid behandling, ② kortvarig brug af glukokortikoid til forebyggende behandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddel allergi);
19. Patienter, som har en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling, eller som i øjeblikket har interstitiel lungesygdom inden for 1 år før den første administration;
20. Der er en historie med alvorlig kardio-cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til: ① hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % med NYHA grad II eller derover; ② Der er alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, Ⅱ - Ⅲ grad atrioventrikulær blokering osv.; ③ Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration; ④ Hypertension, der ikke kan kontrolleres klinisk (denne protokol er defineret som, at selvom antihypertensiv behandling er vedtaget, er det systoliske blodtryk mere end 150 mmHg og/eller det diastoliske blodtryk er mere end 100 mmHg efter behandling, og har klinisk betydning efter evaluering af forskeren);

21. Dem med følgende risiko for trombose eller blødning:

    A. Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 6 måneder før den første administration; B. Der er en historie med dyb venøs trombose, lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før den første administration (implanterbar venøs infusionsport eller kateterafledt trombose, eller overfladisk venøs trombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli); C. Enhver livstruende blødningshændelse eller grad 3 eller 4 gastrointestinal/variceal blødningshændelse, der kræver blodtransfusion, endoskopi eller kirurgisk behandling inden for 3 måneder før den første administration; D. Andre sygdomme, som forskeren mener har en høj risiko for blødning eller trombose i fremtiden;

22. Patienter, der er kendt for at have en historie med misbrug eller stofmisbrug af psykotrope stoffer og anses for at påvirke overensstemmelsen af ​​denne undersøgelse;
23. Har en historie med hæmolytisk anæmi eller Evans syndrom inden for de seneste 3 måneder;
24. Ud over tumorerne på undersøgelsestidspunktet er der andre aktive maligne tumorer inden for 3 år før den første administration (ikke udelukket lokalt helbredte tumorer, såsom hudbasalcellecarcinom, overfladisk blærekræft eller brystkræft in situ);
25. Patienter med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der ikke er kontrolleret eller har brug for dræning;
26. Patienter, der ikke er egnede til denne undersøgelse ifølge forskeren.