Injekce BAT7104 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥ 18 let a ≤ 80 let, pohlaví: muž nebo žena;
2. Zkoušející vyhodnotil očekávanou dobu přežití alespoň 3 měsíce;
3. Požadavek na skóre fyzické zdatnosti ECOG je 0 nebo 1;
4. Pacienti s pokročilými zhoubnými nádory, kterým selhala standardní léčba, nemají žádnou standardní léčbu, netolerují standardní léčbu nebo odmítají přijmout standardní léčbu potvrzenou cytologií nebo patologií;
5. Musí existovat vyhodnotitelné ložisko nádoru ve stádiu zvyšující se dávky a alespoň jedno měřitelné ložisko nádoru ve stádiu rozšiřování dávky (solidní nádory odkazují na standard RECIST 1.1, lymfomy na standard hodnocení Lugano 2014);

6. Má dostatečnou rezervní funkci orgánů a kostní dřeně, která je definována takto:

   Systémová laboratorní referenční hodnota:

   Krevní rutina (bez transfuze krve, bez použití hematopoetického stimulačního faktoru a bez použití léků na úpravu počtu krvinek během 14 dnů před prvním podáním):

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; Počet krevních destiček ≥ 90 x 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l;

   Koagulační funkce:

   Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5xULN (bez antikoagulační léčby), mohou být zahrnuti ti, kteří dostávají perorální antikoagulační léčbu a jejichž INR je 2~3.

   Funkce jater:

   Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5xULN;Hepatocelulární karcinom, Gilbertův syndrom, metastázy v játrech ≤ 2xULN;Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5xULN;Hepatocelulární karcinom, jaterní krein metastázy nebo renální funkce clearatin crein5xULN serum ≤ 1,5xULN nebo >50ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce, viz příloha)

7. Souhlasíte s poskytnutím archivované patologické tkáně nebo čerstvé biopsie nádorové tkáně pro detekci PD-L1, úrovně exprese CD47 nebo obsazení receptoru a dalších farmakodynamických indikátorů (nikoli jako nezbytný standard pro zařazení); Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před prvním podáním a jsou ochotny používat účinné metody antikoncepce/antikoncepce k zabránění otěhotnění během období studie až do 6 měsíců po posledním podání studie. Mužští pacienti musí souhlasit s užíváním účinných antikoncepčních metod během období studie a do 6 měsíců po posledním podání studie; Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, než budou považovány za neplodné.

Kritéria vyloučení:

1. dostali jakoukoli anti-CD47 protilátku a SIRP během 4 týdnů před prvním podáním α Protilátky nebo CD47/SIRP α rekombinantní proteinovou terapií;
2. Podstoupil chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, imunoterapii a další protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících případů: ① nitrosomočovina nebo mitomycin C během 6 týdnů před prvním použitím užívání studovaného léku; ② Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly jsou 2 týdny před prvním použitím studovaného léčiva nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší); ③ Systematická léčba tradiční čínské medicíny/proprietární čínské medicíny s jasným protinádorovým účinkem a léky s imunomodulačním účinkem (včetně, ale bez omezení na thymosin, interferon, interleukin atd.) je do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku ;
3. Ti, kteří se účastní nebo se účastnili experimentálního klinického výzkumu intervenčních léků nebo zdravotnických prostředků během 4 týdnů před prvním podáním této studie, nemohou být zahrnuti; Ve fázi sledování přežití intervenční studie, pokud doba mezi prvním podáním a koncem předchozí studie (posledním podáním) splňuje výše uvedená kritéria vyloučení, může být zahrnuta;
4. Naočkované nebo plánované k podání živé/oslabené vakcíny a mRNA vakcíny během 4 týdnů před screeningem;
5. Těhotné nebo kojící ženy;
6. AE způsobené předchozí protinádorovou terapií jsou stále vyšší než stupeň 1 (na základě CTCAE v5.0) před prvním podáním studovaného léku (s výjimkou AE, jako je vypadávání vlasů a únava, které nelze obnovit na ≤ stupeň 1 a budou zůstat stabilní po dlouhou dobu podle úsudku výzkumníka na základě klinických aktuálních podmínek, s výjimkou periferní neurotoxicity 2. stupně a hypotyreózy stabilizované hormonální substituční terapií);
7. Ti, kteří měli v minulosti ≥ 3 úrovně irAE nebo ukončili imunoterapii kvůli jakékoli úrovni irAE;
8. Je třeba vyloučit primární nádor centrálního nervového systému, metastázy centrálního nervového systému se souvisejícími příznaky, meningeální metastázy nebo předchozí anamnézu epilepsie. Mohou být zahrnuti pacienti s asymptomatickými nebo asymptomatickými metastázami centrálního nervového systému, kteří byli klinicky kontrolováni, ale byli výzkumníkem posouzeni jako stabilní, ale současně musí být splněny následující podmínky: a Onemocnění bylo stabilní ≥ 4 týdny před prvním podáním ; B. Během 4 týdnů před prvním podáním nebyly nalezeny žádné známky progrese onemocnění centrální nervové soustavy při zesílení MRI hlavy; C. Antikonvulziva byla vysazena alespoň 2 týdny před prvním podáním a dávka prednisonu je ≤ 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka hormonu;
9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok na orgánu (kromě punkční biopsie) nebo měli významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku, nebo kteří potřebují podstoupit plánovaný chirurgický zákrok během zkušebního období;
10. mít v anamnéze transplantaci tkání nebo orgánů;
11. Pacienti se závažnou infekcí během 4 týdnů před první medikací, včetně, ale bez omezení na infekční komplikace, bakteriémii, těžkou pneumonii atd. vyžadující hospitalizaci; Pacienti s aktivní infekcí před prvním podáním byli vyloučeni;
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
13. Aktivní hepatitida B, neléčená chronická hepatitida B nebo léčená, ale nekontrolovaná chronická hepatitida B (HBV DNA > 200 IU/ml nebo > 103 kopií/ml);
14. Pacienti s aktivní HCV infikovaní (pozitivní HCV protilátky a hladina HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce);
15. Neléčení nebo neléčení pacienti s tuberkulózou, včetně, aniž by byl výčet omezující, tuberkulózy; Mohou být zahrnuti ti, kteří podstoupili standardní antituberkulózní léčbu a výzkumníci potvrdili, že jsou vyléčení;
16. Je známo, že měl v anamnéze těžkou alergii nebo měl alergickou reakci ≥ 3. stupně na makromolekulární proteinový přípravek/monoklonální protilátku a jakoukoli složku testovaného léku;
17. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nebo s jejich anamnézou, která se mohou opakovat (s výjimkou vitiliga, autoimunitních onemocnění štítné žlázy, která lze léčit hormonální substituční terapií, a pacientů s diabetem 1. typu);
18. dostávali systémový glukokortikoid (prednison>10 mg/den nebo ekvivalentní dávka stejného léku) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou následujících případů: ① použití lokální, oční, intraartikulární, intranazální a léčba inhalačními glukokortikoidy, ② krátkodobé užívání glukokortikoidů pro preventivní léčbu (jako je prevence alergie na kontrastní látky);
19. Pacienti, kteří mají v anamnéze neinfekční pneumonii vyžadující léčbu glukokortikoidy nebo kteří v současnosti mají intersticiální plicní onemocnění během 1 roku před prvním podáním;
20. V anamnéze se vyskytlo závažné kardio-cerebrovaskulární onemocnění, mimo jiné včetně: ① srdečního selhání nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % s NYHA stupněm II nebo vyšším; ② Existují závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blok Ⅱ - Ⅲ stupně atd.; ③ Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; ④ Hypertenze, kterou nelze klinicky kontrolovat (tento protokol je definován tak, že ačkoli je přijata antihypertenzní léčba, systolický krevní tlak je po léčbě vyšší než 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak je vyšší než 100 mmHg a má klinický význam po vyhodnocení výzkumník);

21. Osoby s následujícím rizikem trombózy nebo krvácení:

    A. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním; B. V anamnéze hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakákoli jiná závažná tromboembolie během 3 měsíců před prvním podáním (implantovatelný žilní infuzní port nebo trombóza odvozená z katétru nebo trombóza povrchových žil se nepovažuje za „závažnou“ tromboembolii); C. Jakákoli život ohrožující krvácivá příhoda nebo gastrointestinální/varixové krvácení stupně 3 nebo 4 vyžadující krevní transfuzi, endoskopii nebo chirurgickou léčbu během 3 měsíců před prvním podáním; D. Jiná onemocnění, o kterých se výzkumník domnívá, že mají v budoucnu vysoké riziko krvácení nebo trombózy;

22. Pacienti, o kterých je známo, že měli v anamnéze zneužívání nebo zneužívání psychotropních látek, a má se za to, že ovlivňují compliance této studie;
23. mít v minulosti hemolytickou anémii nebo Evansův syndrom v posledních 3 měsících;
24. Kromě nádorů v době studie existují další aktivní zhoubné nádory do 3 let před prvním podáním (nevyjímaje lokálně vyléčené nádory, jako je kožní bazaliom, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom prsu in situ);
25. Pacienti s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, které nejsou kontrolovány nebo potřebují drenáž;
26. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro tuto studii podle výzkumníka.