PN1c 흑색종에서 (신)보조 BRAF/MEK 억제
공개 라벨 2상 연구 신보강 BRAF/MEK 억제 후 수술 및 이동 중 흑색종 전이(NASAM)에서의 보조 BRAF/MEK 억제
연구 개요
상세 설명
진행 중 전이성 흑색종으로만 진단된 환자를 대상으로 신 보조 설정에서 엔코라페닙/비니메티닙을 투여한 후 수술 및 후속 보조 엔코라페닙/비니메티닙을 투여하는 2상 공개 라벨 단일 팔 개입 연구.
1차 목표는 병리학적 반응률(부분 반응, 완전 반응 및 무반응)으로 측정된 신보조제 엔코라페닙/비니메티닙의 효능을 결정하는 것입니다. 0주 생검에서 생존력을 판단하고 종양 괴사의 양에 따라 등급을 매길 것입니다: 생존 종양 세포가 50% 미만인 경우 >50% 종양 괴사, 생존 가능한 종양 세포가 >50%인 경우 <50% 괴사 및 100% 생존 가능한 종양 세포가 없는 괴사. 부분 반응은 생존 가능한 종양 세포의 50% 이상 감소로 정의되고 완전 반응은 종양 세포의 100% 감소로 정의되는 반면, 반응 없음은 생존 가능한 종양 세포의 50% 이상으로 정의됩니다.
2차 목표는 국소 재발 없는 생존(LRFS), 원격 전이 없는 생존(DFMS), 재발 없는 생존(국소 및/또는 원격 재발, RFS) 및 전체 생존(OS)으로 측정되는 보조제 BRAF/MEK 억제의 효능을 평가하는 것입니다. ). 추가로, 투여된 요법의 독성은 부작용의 빈도 및 유형, 치료 중단, 용량 감소 및/또는 치료 중단의 발생을 분석하여 평가될 것입니다. 또한 혈액 내 약물 측정 및 ctDNA에 대한 탐색과 생검/절제에 대한 추가 연구가 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: HW Kapiteijn, phd
- 전화번호: 0715264036
- 이메일: h.w.kapiteijn@lumc.nl
연구 장소
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, 네덜란드, 2311GP
- 모병
- Leiden University Medical Center
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연락하다:
- Ellen Kapiteijn, phd
- 전화번호: (071) 526 4036
- 이메일: h.w.kapiteijn@lumc.nl
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연락하다:
- Daan Rauwerdink, drs
- 이메일: d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상
- 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 I
- 원발성 피부 흑색종 또는 병리학적으로 확인된 이동 중 전이성 흑색종을 동반한 알려지지 않은 원발성 흑색종
- 환자는 PET-CT 스캔 및 MRI 스캔을 포함한 완전한 질병 병기를 거쳐야 합니다.
- 환자는 수술을 받기에 의학적으로 적합해야 합니다.
- 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
- 이전 항암 전신 치료 없음(화학 요법, 면역 요법, 종양 용해성 바이러스 요법, 기타 전신 요법 포함)
- 관심 부위에 대한 사전 방사선 치료 없음(수술적 치료 허용, 흑색종의 병리학적 정보를 얻기 위해)
- 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다: WBC ≥ 2.0x109/L, 호중구 ≥ 1.0x109/L, 혈소판 ≥ 100 x109/L, 헤모글로빈 ≥ 6.5mmol/L, AST ≤ 2.5 x ULN, ALT ≤ 2.5 x ULN, 총 정상 범위의 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN, INR 및 PTT, LDH < 2xULN. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN; 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min; 또는 예상 사구체 여과율 > 50 mL/min/1.73m2.
- 추가적인 중증 및/또는 조절되지 않는 동시 질환의 부재
제외 기준:
- 국소 림프절 전이의 존재
- 원격 전이의 존재
- CYP3A 및 CYP2C8의 강력한 억제제 또는 유도제인 항레트로바이러스 약물, 약초 요법 및 약물을 사용한 현재 치료
- 전신 증상(권태감, 발열, 백혈구 증가증)이 있는 활동성 세균 감염 환자는 적절한 치료가 완료될 때까지 자격이 없습니다.
- 조사자의 의견에 따라 연구 치료제의 투여를 위험하게 만들거나 독성 결정 또는 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 근본적인 의학적 상태
- 울혈성 심부전, 불안정 관상동맥 증후군(불안정하거나 심한 협심증, 최근의 심근경색증)을 포함한 활동성 심장 상태, 심각한 부정맥 및 심각한 판막 질환의 병력은 전신 마취를 받을 위험이 있는지 평가해야 합니다. 또한, QTc 간격 확대, 조절되지 않는 고혈압, 불량한 좌심실 기능(MUGA 스캔에 의해 결정된 < 50%) 및 최근 혈전색전증 또는 대뇌 사건.
- 중심장액망막병증 또는 망막정맥폐쇄의 병력
- 경구 약물 흡수를 방해하는 활성 장 질환
- 수술을 위해 만성 항응고 요법을 일시적으로 중단할 수 없는 환자
- (Neo)pN1c 흑색종용 보조제 BRAF/MEKi, 버전 5, 2021년 10월 31일
- 치료된 비흑색종 피부암 및 제자리 자궁경부 암종을 제외한 연구 시작 전 2년 이내의 기타 악성 종양
- 환자는 약물 상호작용이나 독성 증가에 대한 우려를 고려할 때 활성 B형 간염 및/또는 활성 C형 간염 감염이 없어야 합니다. 테스트가 필요하지 않습니다
- 환자는 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 상승된 크레아틴 키나제(CK)와 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)가 없어야 합니다.
- 임신 또는 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PN1c 흑색종에서 신 보조제 BRAF/MEK 억제
Neo 보조제 BRAF/MEK 억제(엔코라페닙/비니메티닙). 환자는 8주 동안 하루에 한 번 encorafenib 450mg을 투여받습니다. 환자는 8주 동안 매일 2회 45mg의 비니메티닙을 투여받습니다. 신 보조 요법 후, 환자는 44주 동안 하루에 한 번 encorafenib 450mg과 fanimetinib 45mg을 하루 두 번 투여받게 됩니다. |
오픈 라벨 2상 연구에서는 신보조제 환경에서 BRAF/MEK 억제와 엔코라페닙/비니메티닙의 조합을 조사할 것입니다. 또한, 44주 동안 엔코라페닙/비니메티닙을 사용한 보조 BRAF/MEK 억제의 효능을 평가할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신보조제 엔코라페닙/비니메티닙의 효능
기간: 8주
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1차 결과는 병리학적 반응률(부분 반응, 완전 반응 및 무반응)에 의해 측정된 신보조제 eEncorafenib/bBinimetinib의 효능을 결정하는 것입니다.
0주 생검에서 생존력을 판단하고 종양 괴사의 양에 따라 등급을 매길 것입니다: 생존 종양 세포가 50% 미만인 경우 >50% 종양 괴사, 생존 가능한 종양 세포가 >50%인 경우 <50% 괴사 및 100% 생존 가능한 종양 세포가 없는 괴사.
부분 반응은 생존 가능한 종양 세포의 50% 이상 감소로 정의되고, 완전 반응은 종양 세포의 90% 이상 감소가 90% 이상으로 정의되는 반면, 무 반응은 50% 이상으로 정의됩니다. 생존 가능한 종양 세포가 존재합니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 독성의 효능 평가
기간: 52주
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부작용의 빈도 및 유형, 치료 중단, 용량 감소 및/또는 치료 중단의 발생을 분석합니다.
부작용 심각도는 National Cancer Institute의 Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
BRAF/MEK 억제와 관련된 부작용은 치료 관련 또는 잠재적인 치료 관련으로 명명될 것이며, BRAF/MEK 억제제의 클래스 효과가 알려지지 않은 부작용은 치료와 관련되지 않은 부작용으로 설명될 것입니다.
부작용 평가는 치료 개시부터 보조 치료 완료(44주차) 및 그 후 30일까지 수행됩니다.
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52주
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보조 엔코라페닙/비니메티닙의 효능 - 국소 재발 없는 생존(LRFS)
기간: 44주
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보조 치료 동안 수술 부위를 임상적으로(2개월마다) 및 방사선학적으로(4개월마다) 분석하여 보조 BRAF/MEK 억제의 효능을 평가합니다. 국소질환 재발은 반흔조직에 병리학적으로 확인된 전이성 흑색종 또는 이전에 제거한 흑색종의 원발성 흑색종 수술반흔 2cm 이내의 흑색종 재발로 정의한다. 국소 질병 재발은 보조 요법 시작부터 질병 재발 확인까지 측정됩니다. |
44주
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보조 엔코라페닌/비니메티닙의 효능 - 원격 전이 없는 생존(DFMS)
기간: 44주
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보조 치료 동안 수술 부위를 임상적으로(2개월마다) 및 방사선학적으로(4개월마다) 분석하여 보조 BRAF/MEK 억제의 효능을 평가합니다. 원격 전이 없는 생존(DFMS)은 병리학적 및/또는 방사선학적 질병 확인의 순간으로 정의됩니다. 원격 전이성 질환에는 원격 림프절 및 장기가 포함됩니다. 원격 전이성 무료 생존은 원격 전이성 질병 확인 시점 또는 마지막 추적 시점까지 치료 시작을 사용하여 계산됩니다. |
44주
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보조 엔코라페닌b/비니메티닙의 효능 - 전체 생존
기간: 44주
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보조 치료 동안 수술 부위를 임상적으로(2개월마다) 및 방사선학적으로(4개월마다) 분석하여 보조 BRAF/MEK 억제의 효능을 평가합니다. 전체 생존은 사망까지 원발성 흑색종의 순간으로 정의됩니다. |
44주
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보조 엔코라페닌/비니메티닙의 효능 - 치료 관련 생존
기간: 44주
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보조 치료 동안 수술 부위를 임상적으로(2개월마다) 및 방사선학적으로(4개월마다) 분석하여 보조 BRAF/MEK 억제의 효능을 평가합니다. 사망 또는 마지막 후속 조치 시점까지의 보조 요법 시작 시점. |
44주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL77905.058.21
- 2021-002285-40 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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