(Neo)Adjuvans BRAF/MEK-hæmning ved pN1c-melanom

Inklusionskriterier:

• Alder over 18 år
• Verdenssundhedsorganisationen (WHO) præstationsstatus 0 eller I
• Primært kutant melanom eller ukendt primært melanom med patologisk bekræftet in-transit metastatisk melanom
• Patienterne skal have gennemgået fuldstændig sygdomsstadieinddeling, herunder: PET-CT-scanning og MR-scanning
• Patienter skal være medicinsk egnet til at blive opereret
• Patienterne skal kunne tage oral medicin
• Ingen tidligere systemisk behandling mod kræft (herunder kemoterapi, immunterapi, onkolytisk viral terapi, andre systemiske terapier)
• Ingen forudgående strålebehandling til stedet af interesse (kirurgisk terapi er tilladt; for at opnå patologisk information om melanomet)
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,0x109/L, Blodplader ≥ 100 x109/L, Hæmoglobin ≥ 6,5 mmol/L, ASAT ≤ 2,5 x ULN, 2,5 x ULN, total bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR og PTT i normalområdet, LDH < 2xULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel; eller estimeret glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min/1,73 m2.
• Fravær af yderligere alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af regionale lymfeknudemetastaser
• Tilstedeværelse af fjernmetastaser
• Nuværende behandling med antiretrovirale lægemidler, naturlægemidler og lægemidler, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A og CYP2C8
• Patienter med aktive bakterielle infektioner med systemiske manifestationer (utilpashed, feber, leukocytose) er ikke berettigede før afslutning af passende behandling
• Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser
• Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, aktive hjertesygdomme, herunder ustabile koronare syndromer (ustabil eller svær angina, nyligt myokardieinfarkt), signifikante arytmier og svær klapsygdom skal vurderes for risici for at gennemgå generel anæstesi. Desuden forstørret QTc-interval, ukontrolleret hypertension, dårlig venstre ventrikelfunktion (< 50 %, som bestemt ved MUGA-scanning) og nylig tromboembolisk eller cerebral hændelse.
• Anamnese med central serøs retinopati eller retinal veneokklusion
• Aktiv tarmsygdom, der forstyrrer oral lægemiddelabsorption
• Patienter, der ikke er i stand til midlertidigt at blive fjernet fra kronisk anti-koagulationsbehandling til operation
• (Neo)Adjuvans BRAF/MEKi til pN1c melanom, version 5, 31. oktober 2021
• Anden malignitet inden for 2 år før deltagelse i undersøgelsen, bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft og in situ cervikal carcinom
• Patienten må ikke have aktiv hepatitis B og/eller aktiv hepatitis C-infektion på grund af bekymring for lægemiddelinteraktioner eller øget toksicitet. Test er ikke påkrævet
• Patienten må ikke have nogen kendt anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
• Patienten må ikke have nogen samtidig neuromuskulær lidelse, der er forbundet med forhøjet kreatinkinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi
• Graviditet eller amning