Inhibition (néo)adjuvante de BRAF/MEK dans le mélanome pN1c
Étude ouverte de phase 2 Inhibition néo-adjuvante de BRAF/MEK suivie d'une intervention chirurgicale et inhibition adjuvante de BRAF/MEK dans les métastases de mélanome en transit (NASAM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude d'intervention de phase 2 en ouvert à un seul bras administrant l'encorafenib/binimetinib dans un contexte néo-adjuvant suivi d'une intervention chirurgicale et d'encorafenib/binimetinib adjuvant ultérieur chez des patients diagnostiqués uniquement avec un mélanome métastatique en transit.
L'objectif principal est de déterminer l'efficacité de l'encorafenib/binimetinib en néo-adjuvant, mesurée par le taux de réponse pathologique (partielle, complète et aucune réponse). Lors de la biopsie à la semaine 0, la viabilité sera jugée et notée en fonction de la quantité de nécrose tumorale : > 50 % de nécrose tumorale avec < 50 % de cellules tumorales viables, < 50 % de nécrose avec > 50 % de cellules tumorales viables et 100 % nécrose sans cellules tumorales viables. Une réponse partielle est définie comme une diminution d'au moins 50 % des cellules tumorales viables et une réponse complète comme une diminution de 100 % des cellules tumorales, tandis qu'aucune réponse est définie comme plus de 50 % des cellules tumorales viables présentes.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'efficacité de l'inhibition BRAF/MEK adjuvante, mesurée en termes de survie sans récidive locale (LRFS), de survie sans métastases à distance (DFMS), de survie sans récidive (récidive locale et/ou distante, RFS) et de survie globale (OS ). De plus, la toxicité du régime administré sera évaluée en analysant la fréquence et le type d'événements indésirables, et les occurrences d'interruption de traitement, de réduction de dose et/ou d'arrêt de traitement. De plus, une exploration des dosages des médicaments et de l'ADNc dans le sang et des recherches complémentaires sur les biopsies/résections seront effectuées.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: HW Kapiteijn, phd
- Numéro de téléphone: 0715264036
- E-mail: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Lieux d'étude
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Pays-Bas, 2311GP
- Recrutement
- Leiden University Medical Center
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Contact:
- Ellen Kapiteijn, phd
- Numéro de téléphone: (071) 526 4036
- E-mail: h.w.kapiteijn@lumc.nl
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Contact:
- Daan Rauwerdink, drs
- E-mail: d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge supérieur à 18 ans
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0 ou I
- Mélanome cutané primitif ou mélanome primitif inconnu avec mélanome métastatique en transit confirmé pathologiquement
- Les patients doivent avoir subi une stadification complète de la maladie, y compris : un scanner PET-CT et un scanner IRM
- Les patients doivent être médicalement aptes à subir une intervention chirurgicale
- Les patients doivent pouvoir prendre des médicaments par voie orale
- Aucun traitement systémique anticancéreux antérieur (y compris chimiothérapie, immunothérapie, thérapie virale oncolytique, autres thérapies systémiques)
- Aucune radiothérapie préalable sur le site d'intérêt (la thérapie chirurgicale est autorisée ; afin d'obtenir des informations pathologiques sur le mélanome)
- Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants : GB ≥ 2,0 x 109/L, Neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, Plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hémoglobine ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN, Total bilirubine ≤ 1,5 X LSN, INR et PTT dans la plage normale, LDH < 2xULN. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ; ou débit de filtration glomérulaire estimé > 50 ml/min/1,73 m2.
- Absence d'autres maladies concomitantes graves et/ou non contrôlées
Critère d'exclusion:
- Présence de métastases ganglionnaires régionales
- Présence de métastases à distance
- Traitement actuel avec des médicaments antirétroviraux, des remèdes à base de plantes et des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A et du CYP2C8
- Les patients atteints d'infections bactériennes actives avec des manifestations systémiques (malaise, fièvre, hyperleucocytose) ne sont pas éligibles avant la fin d'un traitement approprié
- Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration du traitement à l'étude dangereuse ou obscurciront l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables
- Les antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, les affections cardiaques actives, y compris les syndromes coronariens instables (angor instable ou grave, infarctus du myocarde récent), les arythmies importantes et les maladies valvulaires graves doivent être évalués pour les risques de subir une anesthésie générale. En outre, intervalle QTc élargi, hypertension non contrôlée, mauvaise fonction ventriculaire gauche (< 50 %, déterminée par MUGA scan) et événement thromboembolique ou cérébral récent.
- Antécédents de rétinopathie séreuse centrale ou d'occlusion veineuse rétinienne
- Maladie intestinale active interférant avec l'absorption orale des médicaments
- Patients qui ne peuvent pas être temporairement retirés d'un traitement anticoagulant chronique pour une opération
- (Néo)Adjuvant BRAF/MEKi pour le mélanome pN1c, version 5, 31 octobre 2021
- Autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité et du carcinome in situ du col de l'utérus
- Le patient ne doit pas avoir d'hépatite B active et/ou d'infection à l'hépatite C active en raison des risques d'interactions médicamenteuses ou de toxicités accrues. Le test n'est pas obligatoire
- Le patient ne doit pas avoir d'antécédents connus de pancréatite aiguë ou chronique
- Le patient ne doit pas avoir de trouble neuromusculaire concomitant associé à une élévation de la créatine kinase (CK) (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inhibition néo-adjuvante de BRAF/MEK dans le mélanome pN1c
Inhibition néo-adjuvante de BRAF/MEK (encorafenib/binimetinib). Les patients reçoivent 450 mg d'encorafenib une fois par jour pendant une période de 8 semaines. Les patients reçoivent 45 mg de binimetinib deux fois par jour pendant une période de 8 semaines. Après le traitement néo-adjuvant, les patients recevront de l'encorafenib 450 mg une fois par jour et du binimetinib 45 mg deux fois par jour pendant 44 semaines. |
Dans l'étude de phase II en ouvert, la combinaison de l'inhibition de BRAF/MEK avec l'encorafenib/binimetinib dans le cadre néo-adjuvant sera étudiée. De plus, l'efficacité de l'inhibition adjuvante de BRAF/MEK avec l'encorafenib/binimetinib, pendant 44 semaines sera évaluée. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité de l'encorafenib/binimetinib néo-adjuvant
Délai: 8 semaines
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Le critère de jugement principal est de déterminer l'efficacité de l'eEncorafenib/bBinimetinib néo-adjuvant, telle que mesurée par le taux de réponse pathologique (partielle, complète et aucune réponse).
Lors de la biopsie à la semaine 0, la viabilité sera jugée et notée en fonction de la quantité de nécrose tumorale : > 50 % de nécrose tumorale avec < 50 % de cellules tumorales viables, < 50 % de nécrose avec > 50 % de cellules tumorales viables et 100 % nécrose sans cellules tumorales viables.
Une réponse partielle est définie comme une diminution d'au moins 50 % des cellules tumorales viables, et une réponse complète est définie comme supérieure à 90 %, une diminution de plus de 90 % des cellules tumorales, alors qu'aucune réponse n'est définie comme supérieure à 50 % de cellules tumorales viables présentes.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'efficacité de la toxicité liée au traitement
Délai: 52 semaines
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analyser la fréquence et le type d'événements indésirables, et les occurrences d'interruption de traitement, de réduction de dose et/ou d'arrêt de traitement.
La gravité des événements indésirables sera classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0.
Les événements indésirables associés à l'inhibition de BRAF/MEK seront qualifiés de liés au traitement ou potentiellement liés au traitement, les événements indésirables qui ne sont pas des effets de classe connus des inhibiteurs de BRAF/MEK seront décrits comme des événements indésirables non liés au traitement.
L'évaluation des événements indésirables aura lieu du début du traitement jusqu'à la fin du traitement adjuvant (semaine 44) et 30 jours après.
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52 semaines
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Efficacité de l'adjuvant encorafenib/binimetinib - survie sans récidive locale (LRFS)
Délai: 44 semaines
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Évaluer l'efficacité de l'inhibition adjuvante de BRAF/MEK en analysant le site chirurgical cliniquement (bimensuellement) et radiologiquement (tous les 4 mois) pendant le traitement adjuvant. La récidive locale de la maladie est définie comme un mélanome métastatique confirmé pathologiquement dans le tissu cicatriciel et/ou la récurrence du mélanome à moins de 2 cm de la cicatrice chirurgicale du mélanome primaire du mélanome précédemment retiré. La récidive locale de la maladie sera mesurée depuis le début du traitement adjuvant jusqu'à la confirmation de la récidive de la maladie. |
44 semaines
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Efficacité de l'adjuvant encorafeninb/binimetinib - survie sans métastases à distance (DFMS)
Délai: 44 semaines
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Évaluer l'efficacité de l'inhibition adjuvante de BRAF/MEK en analysant le site chirurgical cliniquement (bimensuellement) et radiologiquement (tous les 4 mois) pendant le traitement adjuvant. La survie sans métastases à distance (DFMS) est définie comme le moment de la confirmation pathologique et/ou radiologique de la maladie. La maladie métastatique à distance comprend les ganglions lymphatiques et les organes distants. La survie sans métastases à distance sera calculée en utilisant le début du traitement jusqu'au moment de la confirmation de la maladie métastatique à distance ou du dernier moment du suivi. |
44 semaines
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Efficacité de l'adjuvant encorafeninb/binimetinib - survie globale
Délai: 44 semaines
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Évaluer l'efficacité de l'inhibition adjuvante de BRAF/MEK en analysant le site chirurgical cliniquement (bimensuellement) et radiologiquement (tous les 4 mois) pendant le traitement adjuvant. La survie globale est définie comme le moment du mélanome primaire jusqu'au décès. |
44 semaines
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Efficacité de l'encorafenb/binimetinib adjuvant - survie liée au traitement
Délai: 44 semaines
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Évaluer l'efficacité de l'inhibition adjuvante de BRAF/MEK en analysant le site chirurgical cliniquement (bimensuellement) et radiologiquement (tous les 4 mois) pendant le traitement adjuvant. Le moment du début du traitement adjuvant jusqu'au décès ou le dernier moment du suivi. |
44 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL77905.058.21
- 2021-002285-40 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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