(Neo)adjuvans BRAF/MEK-remming bij pN1c-melanoom
Open-label fase 2-onderzoek Neo-adjuvante BRAF/MEK-remming gevolgd door chirurgie en adjuvante BRAF/MEK-remming bij in-transit melanoommetastasen (NASAM)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Open-label fase 2-interventieonderzoek met één arm waarin encorafenib/binimetinib werd toegediend in een neo-adjuvante setting, gevolgd door een operatie en daaropvolgend adjuvante behandeling met encorafenib/binimetinib bij patiënten met uitsluitend de diagnose in-transit gemetastaseerd melanoom.
Het primaire doel is het bepalen van de werkzaamheid van neo-adjuvant encorafenib/binimetinib zoals gemeten aan de hand van het percentage pathologische respons (gedeeltelijke, volledige en geen respons). In de biopsie in week 0 wordt de levensvatbaarheid beoordeeld en beoordeeld op basis van de hoeveelheid tumornecrose: >50% tumornecrose met <50% levensvatbare tumorcellen, <50% necrose met >50% levensvatbare tumorcellen en 100% necrose zonder levensvatbare tumorcellen. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 50% van de levensvatbare tumorcellen en volledige respons als 100% afname van tumorcellen, terwijl geen respons wordt gedefinieerd als meer dan 50% van de aanwezige levensvatbare tumorcellen.
Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de werkzaamheid van adjuvante BRAF/MEK-remming, gemeten als lokale recidiefvrije overleving (LRFS), metastasenvrije overleving op afstand (DFMS), recidiefvrije overleving (lokale en/of verre recidief, RFS) en algehele overleving (OS ). Bovendien zal de toxiciteit van het toegediende regime worden beoordeeld door analyse van de frequentie en het type bijwerkingen, en het voorkomen van therapieonderbreking, dosisverlaging en/of stopzetting van de therapie. Daarnaast zal er een verkenning worden gedaan van medicijnmetingen en ctDNA in bloed en aanvullend onderzoek naar biopten/resecties.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: HW Kapiteijn, phd
- Telefoonnummer: 0715264036
- E-mail: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Studie Locaties
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2311GP
- Werving
- Leiden University Medical Center
-
Contact:
- Ellen Kapiteijn, phd
- Telefoonnummer: (071) 526 4036
- E-mail: h.w.kapiteijn@lumc.nl
-
Contact:
- Daan Rauwerdink, drs
- E-mail: d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0 of I
- Primair huidmelanoom of onbekend primair melanoom met pathologisch bevestigd in-transit gemetastaseerd melanoom
- Patiënten moeten een volledige stadiëring van de ziekte hebben ondergaan, waaronder: PET-CT-scan en MRI-scan
- Patiënten moeten medisch geschikt zijn om een operatie te ondergaan
- Patiënten moeten orale medicatie kunnen innemen
- Geen eerdere systemische behandeling tegen kanker (inclusief chemotherapie, immunotherapie, oncolytische virale therapie, andere systemische therapieën)
- Geen voorafgaande radiotherapie op de plaats van interesse (chirurgische therapie is toegestaan; om pathologische informatie over het melanoom te verkrijgen)
- Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: WBC ≥ 2,0 x 109/l, neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 6,5 mmol/l, ASAT ≤ 2,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN, INR en PTT binnen normaal bereik, LDH < 2xULN. Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule; of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid > 50 ml/min/1,73 m2.
- Afwezigheid van bijkomende ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige ziekte
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van regionale lymfekliermetastasen
- Aanwezigheid van metastasen op afstand
- Huidige behandeling met antiretrovirale geneesmiddelen, kruidenremedies en geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A en CYP2C8
- Patiënten met actieve bacteriële infecties met systemische manifestaties (malaise, koorts, leukocytose) komen niet in aanmerking totdat de juiste therapie is voltooid
- Onderliggende medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van de onderzoeksbehandeling gevaarlijk maken of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen vertroebelen
- Geschiedenis van congestief hartfalen, actieve hartaandoeningen, waaronder instabiele coronaire syndromen (instabiele of ernstige angina pectoris, recent myocardinfarct), significante aritmieën en ernstige hartklepaandoeningen moeten worden beoordeeld op risico's van het ondergaan van algemene anesthesie. Verder een vergroot QTc-interval, ongecontroleerde hypertensie, slechte linkerventrikelfunctie (< 50%, zoals bepaald door MUGA-scan) en recent trombo-embolisch of cerebraal voorval.
- Geschiedenis van centrale sereuze retinopathie of occlusie van de retinale ader
- Actieve darmziekte die de orale absorptie van geneesmiddelen verstoort
- Patiënten die niet tijdelijk kunnen worden verwijderd uit chronische antistollingstherapie voor een operatie
- (Neo)adjuvant BRAF/MEKi voor pN1c-melanoom, versie 5, 31 oktober 2021
- Andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve behandelde niet-melanoom huidkanker en in situ cervicaal carcinoom
- De patiënt mag geen actieve hepatitis B- en/of actieve hepatitis C-infectie hebben gezien de bezorgdheid over geneesmiddelinteracties of verhoogde toxiciteit. Testen is niet vereist
- De patiënt mag geen bekende voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis hebben
- De patiënt mag geen gelijktijdige neuromusculaire aandoening hebben die verband houdt met verhoogde creatinekinase (CK) (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neo-adjuvante BRAF/MEK-remming bij pN1c-melanoom
Neo-adjuvante BRAF/MEK-remming (encorafenib/binimetinib). Patiënten krijgen encorafenib 450 mg eenmaal daags gedurende een periode van 8 weken. Patiënten krijgen tweemaal daags 45 mg binimetinib gedurende een periode van 8 weken. Na de neo-adjuvante therapie krijgen de patiënten encorafenib 450 mg eenmaal daags en binimetinib 45 mg tweemaal daags gedurende 44 weken. |
In de open-label fase II-studie zal de combinatie van BRAF/MEK-remming met encorafenib/binimetinib in de neo-adjuvante setting worden onderzocht. Bovendien zal de werkzaamheid van adjuvante BRAF/MEK-remming met encorafenib/binimetinib gedurende 44 weken worden geëvalueerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van neo-adjuvans encorafenib/binimetinib
Tijdsspanne: 8 weken
|
Primaire uitkomst is het bepalen van de werkzaamheid van neo-adjuvante eEncorafenib/bBinimetinib zoals gemeten door pathologische respons (gedeeltelijke, volledige en geen respons).
In de biopsie in week 0 wordt de levensvatbaarheid beoordeeld en beoordeeld op basis van de hoeveelheid tumornecrose: >50% tumornecrose met <50% levensvatbare tumorcellen, <50% necrose met >50% levensvatbare tumorcellen en 100% necrose zonder levensvatbare tumorcellen.
Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 50% van de levensvatbare tumorcellen, en volledige respons wordt gedefinieerd als meer dan 90% een afname van meer dan 90% van de tumorcellen, terwijl geen respons wordt gedefinieerd als meer dan 50% levensvatbare tumorcellen aanwezig.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer de werkzaamheid van behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: 52 weken
|
het analyseren van de frequentie en het type bijwerkingen, en het voorkomen van therapieonderbreking, dosisverlaging en/of therapiestop.
De ernst van bijwerkingen wordt beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 5.0.
Bijwerkingen geassocieerd met BRAF/MEK-remming zullen worden aangeduid als behandelingsgerelateerd of potentieel behandelingsgerelateerd, bijwerkingen die geen bekende klasse-effecten van BRAF/MEK-remmers zijn, zullen worden beschreven als bijwerkingen die niet gerelateerd zijn aan de behandeling.
Beoordeling van bijwerkingen vindt plaats vanaf het begin van de therapie tot aan de voltooiing van de adjuvante behandeling (week 44) en 30 dagen daarna.
|
52 weken
|
|
Werkzaamheid van adjuvans encorafenib/binimetinib - lokale recidiefvrije overleving (LRFS)
Tijdsspanne: 44 weken
|
Om de werkzaamheid van adjuvante BRAF/MEK-remming te beoordelen door tijdens de adjuvante behandeling de operatieplaats klinisch (tweemaandelijks) en radiologisch (elke 4 maanden) te analyseren. Lokaal recidief wordt gedefinieerd als pathologisch bevestigd metastasisch melanoom in littekenweefsel en/of recidief van melanoom binnen 2 cm van het chirurgische litteken van het primaire melanoom van het eerder verwijderde melanoom. Plaatselijk ziekterecidief zal worden gemeten vanaf het begin van de adjuvante therapie tot aan de bevestiging van het ziekterecidief. |
44 weken
|
|
Werkzaamheid van adjuvans encorafeninb/binimetinib - metastasen-vrije overleving op afstand (DFMS)
Tijdsspanne: 44 weken
|
Om de werkzaamheid van adjuvante BRAF/MEK-remming te beoordelen door tijdens de adjuvante behandeling de operatieplaats klinisch (tweemaandelijks) en radiologisch (elke 4 maanden) te analyseren. Metastasenvrije overleving op afstand (DFMS) wordt gedefinieerd als het moment van pathologische en/of radiologische ziektebevestiging. Uitgezaaide ziekte op afstand omvat lymfeklieren en organen op afstand. De overleving zonder metastasen op afstand wordt berekend aan de hand van de start van de therapie tot het moment van bevestiging van de ziekte metastasen op afstand of het laatste follow-upmoment. |
44 weken
|
|
Werkzaamheid van adjuvans encorafeninb/binimetinib - totale overleving
Tijdsspanne: 44 weken
|
Om de werkzaamheid van adjuvante BRAF/MEK-remming te beoordelen door tijdens de adjuvante behandeling de operatieplaats klinisch (tweemaandelijks) en radiologisch (elke 4 maanden) te analyseren. Algehele overleving wordt gedefinieerd als het moment van primair melanoom tot overlijden. |
44 weken
|
|
Werkzaamheid van adjuvans encorafeninb/binimetinib - behandelingsgerelateerde overleving
Tijdsspanne: 44 weken
|
Om de werkzaamheid van adjuvante BRAF/MEK-remming te beoordelen door tijdens de adjuvante behandeling de operatieplaats klinisch (tweemaandelijks) en radiologisch (elke 4 maanden) te analyseren. Het moment van starten adjuvante therapie tot overlijden of laatste vervolgmoment. |
44 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL77905.058.21
- 2021-002285-40 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .