Inibição (Neo)Adjuvante de BRAF/MEK em Melanoma pN1c
Estudo Aberto Fase 2 de Inibição Neo-Adjuvante de BRAF/MEK Seguida de Cirurgia e Inibição Adjuvante de BRAF/MEK em Metástases de Melanoma em Trânsito (NASAM)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo de intervenção de braço único aberto de fase 2 administrando encorafenibe/binimetinibe em ambiente neoadjuvante seguido de cirurgia e subsequente encorafenibe/binimetinibe adjuvante em pacientes diagnosticados apenas com melanoma metastático em trânsito.
O objetivo principal é determinar a eficácia do encorafenibe/binimetinibe neoadjuvante medida pela taxa de resposta patológica (parcial, completa e sem resposta). Na biópsia na semana 0, a viabilidade será julgada e classificada de acordo com a quantidade de necrose tumoral: >50% necrose tumoral com <50% células tumorais viáveis, <50% necrose com >50% células tumorais viáveis e 100% necrose sem células tumorais viáveis. A resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 50% das células tumorais viáveis e a resposta completa como uma diminuição de 100% das células tumorais, enquanto a ausência de resposta é definida como mais de 50% das células tumorais viáveis presentes.
Os objetivos secundários são avaliar a eficácia da inibição BRAF/MEK adjuvante, medida como sobrevida livre de recorrência local (LRFS), sobrevida livre de metástases distantes (DFMS), sobrevida livre de recorrência (recorrência local e/ou distante, RFS) e sobrevida global (OS ). Além disso, a toxicidade do regime administrado será avaliada pela análise da frequência e tipo de eventos adversos e ocorrências de interrupção da terapia, redução da dose e/ou cessação da terapia. Além disso, será feita uma exploração de medições de drogas e ctDNA no sangue e pesquisas adicionais de biópsias/ressecções.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: HW Kapiteijn, phd
- Número de telefone: 0715264036
- E-mail: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Locais de estudo
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2311GP
- Recrutamento
- Leiden University Medical Center
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Contato:
- Ellen Kapiteijn, phd
- Número de telefone: (071) 526 4036
- E-mail: h.w.kapiteijn@lumc.nl
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Contato:
- Daan Rauwerdink, drs
- E-mail: d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade acima de 18 anos
- Status de Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0 ou I
- Melanoma cutâneo primário ou melanoma primário desconhecido com melanoma metastático em trânsito confirmado patologicamente
- Os pacientes devem ter passado por estadiamento completo da doença, incluindo: PET-CT e ressonância magnética
- Os pacientes devem estar clinicamente aptos para serem submetidos à cirurgia
- Os pacientes devem ser capazes de tomar medicação oral
- Nenhum tratamento sistêmico anticancerígeno anterior (incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia viral oncolítica, outras terapias sistêmicas)
- Nenhuma radioterapia prévia para o local de interesse (terapia cirúrgica é permitida; para obter informações patológicas do melanoma)
- Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥ 1,0x109/L, Plaquetas ≥ 100 x109/L, Hemoglobina ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x LSN, ALT ≤ 2,5 x LSN, Total bilirrubina ≤ 1,5 X LSN, INR e PTT na faixa normal, LDH < 2x LSN. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault; ou taxa de filtração glomerular estimada > 50 mL/min/1,73m2.
- Ausência de doença concomitante adicional grave e/ou não controlada
Critério de exclusão:
- Presença de metástases linfonodais regionais
- Presença de metástases à distância
- Tratamento atual com medicamentos antirretrovirais, remédios fitoterápicos e medicamentos que são fortes inibidores ou indutores de CYP3A e CYP2C8
- Pacientes com infecções bacterianas ativas com manifestações sistêmicas (mal-estar, febre, leucocitose) não são elegíveis até a conclusão da terapia apropriada
- Condições médicas subjacentes que, na opinião do Investigador, tornarão perigosa a administração do tratamento do estudo ou obscurecerão a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos
- História de insuficiência cardíaca congestiva, condições cardíacas ativas, incluindo síndromes coronarianas instáveis (angina instável ou grave, infarto do miocárdio recente), arritmias significativas e doença valvular grave devem ser avaliadas quanto aos riscos de se submeter à anestesia geral. Além disso, intervalo QTc aumentado, hipertensão não controlada, função ventricular esquerda deficiente (< 50%, conforme determinado pela varredura MUGA) e evento tromboembólico ou cerebral recente.
- História de retinopatia serosa central ou oclusão da veia retiniana
- Doença intestinal ativa que interfere na absorção oral de medicamentos
- Pacientes que não podem ser removidos temporariamente da terapia anticoagulante crônica para operação
- (Neo) Adjuvante BRAF/MEKi para melanoma pN1c, versão 5, 31 de outubro de 2021
- Outra malignidade dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, exceto para câncer de pele não melanoma tratado e carcinoma cervical in situ
- O paciente não deve ter hepatite B ativa e/ou infecção ativa por hepatite C devido a preocupações com interações medicamentosas ou toxicidade aumentada. O teste não é necessário
- O paciente não deve ter nenhum histórico conhecido de pancreatite aguda ou crônica
- O paciente não deve ter nenhum distúrbio neuromuscular concomitante associado a elevação da creatina quinase (CK) (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Inibição de BRAF/MEK neoadjuvante em melanoma pN1c
Inibição de BRAF/MEK neoadjuvante (encorafenib/binimetinib). Os pacientes recebem encorafenibe 450 mg uma vez ao dia por um período de 8 semanas. Os pacientes recebem 45 mg de binimetinibe duas vezes ao dia por um período de 8 semanas. Após a terapia neoadjuvante, os pacientes receberão encorafenibe 450 mg uma vez ao dia e binimetinibe 45 mg duas vezes ao dia por 44 semanas. |
No estudo aberto de fase II, será investigada a combinação de inibição de BRAF/MEK com encorafenib/binimetinib no cenário neo-adjuvante. Além disso, será avaliada a eficácia da inibição adjuvante de BRAF/MEK com encorafenib/binimetinib, durante 44 semanas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do encorafenibe/binimetinibe neoadjuvante
Prazo: 8 semanas
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O resultado primário é determinar a eficácia do neo-adjuvante eEncorafenib/bBinimetinib conforme medido pela taxa de resposta patológica (parcial, completa e sem resposta).
Na biópsia na semana 0, a viabilidade será julgada e classificada de acordo com a quantidade de necrose tumoral: >50% necrose tumoral com <50% células tumorais viáveis, <50% necrose com >50% células tumorais viáveis e 100% necrose sem células tumorais viáveis.
Resposta parcial é definida como uma diminuição de pelo menos 50% das células tumorais viáveis, e resposta completa é definida como mais de 90%, uma diminuição de mais de 90% das células tumorais, enquanto nenhuma resposta é definida como mais de 50% de células tumorais viáveis presentes.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia da toxicidade relacionada ao tratamento
Prazo: 52 semanas
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analisando a frequência e o tipo de eventos adversos e ocorrências de interrupção da terapia, redução da dose e/ou interrupção da terapia.
A gravidade dos eventos adversos será classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute, versão 5.0.
Os eventos adversos associados à inibição de BRAF/MEK serão denominados como relacionados ao tratamento ou potencialmente relacionados ao tratamento, os eventos adversos que não são efeitos de classe conhecidos dos inibidores de BRAF/MEK serão descritos como eventos adversos não relacionados ao tratamento.
A avaliação dos eventos adversos ocorrerá desde o início da terapia até a conclusão do tratamento adjuvante (semana 44) e 30 dias depois.
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52 semanas
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Eficácia do adjuvante encorafenibe/binimetinibe - sobrevida livre de recorrência local (LRFS)
Prazo: 44 semanas
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Avaliar a eficácia da inibição BRAF/MEK adjuvante por meio da análise clínica (bimensal) e radiológica (cada 4 meses) do sítio cirúrgico durante o tratamento adjuvante. A recorrência local da doença é definida como melanoma metastático patologicamente confirmado em tecido cicatricial e/ou recorrência de melanoma dentro de 2 cm da cicatriz cirúrgica do melanoma primário do melanoma previamente removido. A recorrência local da doença será medida desde o início da terapia adjuvante até a confirmação da recorrência da doença. |
44 semanas
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Eficácia do encorafeninb/binimetinib adjuvante - sobrevida livre de metástases distantes (DFMS)
Prazo: 44 semanas
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Avaliar a eficácia da inibição BRAF/MEK adjuvante por meio da análise clínica (bimensal) e radiológica (cada 4 meses) do sítio cirúrgico durante o tratamento adjuvante. A sobrevida livre de metástases à distância (DFMS) é definida como o momento da confirmação patológica e/ou radiológica da doença. A doença metastática distante inclui linfonodos e órgãos distantes. A sobrevida livre de metástase à distância será calculada considerando o início da terapia até o momento da confirmação da doença metastática à distância ou último momento de acompanhamento. |
44 semanas
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Eficácia do adjuvante encorafeninb/binimetinib - sobrevida global
Prazo: 44 semanas
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Avaliar a eficácia da inibição BRAF/MEK adjuvante por meio da análise clínica (bimensal) e radiológica (cada 4 meses) do sítio cirúrgico durante o tratamento adjuvante. A sobrevida global é definida como o momento do melanoma primário até a morte. |
44 semanas
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Eficácia do encorafeninb/binimetinib adjuvante - sobrevida relacionada ao tratamento
Prazo: 44 semanas
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Avaliar a eficácia da inibição BRAF/MEK adjuvante por meio da análise clínica (bimensal) e radiológica (cada 4 meses) do sítio cirúrgico durante o tratamento adjuvante. O momento do início da terapia adjuvante até o óbito ou último momento de acompanhamento. |
44 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL77905.058.21
- 2021-002285-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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