(Neo) 辅助 BRAF/MEK 抑制 pN1c 黑色素瘤
开放标签第 2 期研究新辅助 BRAF/MEK 抑制随后手术和辅助 BRAF/MEK 抑制在转移黑色素瘤转移 (NASAM)
研究概览
详细说明
2 期开放标签单臂干预研究在新辅助环境中给予 encorafenib/binimetinib，然后在仅诊断为转移性转移性黑色素瘤的患者中进行手术和随后的辅助 encorafenib/binimetinib。
主要目的是通过病理反应率（部分反应、完全反应和无反应）来确定新辅助 encorafenib/binimetinib 的疗效。 在第 0 周的活组织检查中，将根据肿瘤坏死的量判断和分级：>50% 肿瘤坏死，<50% 活肿瘤细胞，<50% 坏死，>50% 活肿瘤细胞和 100%没有活肿瘤细胞的坏死。 部分反应定义为至少 50% 的活肿瘤细胞减少，完全反应定义为肿瘤细胞减少 100%，而无反应定义为存在超过 50% 的活肿瘤细胞。
次要目标是评估辅助 BRAF/MEK 抑制的疗效，测量为局部无复发生存期（LRFS）、无远处转移生存期（DFMS）、无复发生存期（局部和/或远处复发，RFS）和总生存期（OS ). 此外，将通过分析不良事件的频率和类型，以及治疗中断、剂量减少和/或治疗停止的发生情况，来评估给药方案的毒性。 此外，还将探索血液中的药物测量和 ctDNA，以及活检/切除的额外研究。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：HW Kapiteijn, phd
- 电话号码：0715264036
- 邮箱：h.w.kapiteijn@lumc.nl
学习地点
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden、Zuid-Holland、荷兰、2311GP
- 招聘中
- Leiden University Medical Center
-
接触：
- Ellen Kapiteijn, phd
- 电话号码：(071) 526 4036
- 邮箱：h.w.kapiteijn@lumc.nl
-
接触：
- Daan Rauwerdink, drs
- 邮箱：d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18岁以上
- 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0 或 I
- 原发性皮肤黑色素瘤或未知原发性黑色素瘤伴有病理证实的转移性黑色素瘤
- 患者必须接受完整的疾病分期，包括：PET-CT 扫描和 MRI 扫描
- 患者必须身体健康才能接受手术
- 患者必须能够口服药物
- 既往无抗癌全身治疗（包括化疗、免疫治疗、溶瘤病毒治疗、其他全身治疗）
- 没有对感兴趣的部位进行过放射治疗（允许手术治疗；为了获得黑色素瘤的病理信息）
- 筛查实验室值必须符合以下标准：WBC ≥ 2.0x109/L，中性粒细胞 ≥ 1.0x109/L，血小板 ≥ 100 x109/L，血红蛋白 ≥ 6.5 mmol/L，AST ≤ 2.5 x ULN，ALT ≤ 2.5 x ULN，总计胆红素 ≤ 1.5 X ULN，INR 和 PTT 在正常范围内，LDH < 2xULN。 血清肌酐≤ 1.5 × ULN；或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；或估计的肾小球滤过率 > 50 mL/min/1.73m2。
- 没有其他严重和/或无法控制的并发疾病
排除标准：
- 存在区域淋巴结转移
- 远处转移的存在
- 当前使用抗逆转录病毒药物、草药和强效抑制或诱导 CYP3A 和 CYP2C8 的药物进行治疗
- 具有全身表现（不适、发烧、白细胞增多）的活动性细菌感染患者在完成适当治疗之前不符合条件
- 研究者认为会使研究治疗的管理变得危险或使毒性测定或不良事件的解释变得模糊的潜在医疗条件
- 充血性心力衰竭病史、活动性心脏病，包括不稳定冠脉综合征（不稳定或严重心绞痛、近期心肌梗死）、严重心律失常和严重瓣膜病，必须评估接受全身麻醉的风险。 此外，QTc 间期延长、未控制的高血压、左心室功能差（< 50%，由 MUGA 扫描确定）和近期血栓栓塞或脑事件。
- 中心性浆液性视网膜病变或视网膜静脉阻塞病史
- 影响口服药物吸收的活动性肠道疾病
- 无法暂时脱离长期抗凝治疗进行手术的患者
- (Neo)pN1c 黑色素瘤的 (Neo) 辅助 BRAF/MEKi，第 5 版，2021 年 10 月 31 日
- 进入研究前 2 年内的其他恶性肿瘤，治疗的非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌除外
- 考虑到药物相互作用或毒性增加，患者不得患有活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染。 不需要测试
- 患者不得有任何已知的急性或慢性胰腺炎病史
- 患者不得同时患有任何与肌酸激酶 (CK) 升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：PN1c 黑色素瘤中的新辅助 BRAF/MEK 抑制
新辅助 BRAF/MEK 抑制剂（encorafenib/binimetinib）。 患者每天一次接受 encorafenib 450 mg，持续 8 周。 患者每天两次接受 45 mg binimetinib，持续 8 周。 新辅助治疗后，患者将接受 encorafenib 450 mg 每天一次和 binimetinib 45mg 每天两次，持续 44 周。 |
在开放标签 II 期研究中，将研究 BRAF/MEK 抑制剂与 encorafenib/binimetinib 在新辅助治疗中的联合应用。 此外，还将评估 encorafenib/binimetinib 辅助 BRAF/MEK 抑制作用持续 44 周的疗效。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
新辅助encorafenib / binimetinib的疗效
大体时间：8周
|
主要结果是确定新辅助 eEncorafenib/bBinimetinib 的疗效，以病理反应率（部分反应、完全反应和无反应）衡量。
在第 0 周的活组织检查中，将根据肿瘤坏死的量判断和分级：>50% 肿瘤坏死，<50% 活肿瘤细胞，<50% 坏死，>50% 活肿瘤细胞和 100%没有活肿瘤细胞的坏死。
部分反应定义为至少 50% 的活肿瘤细胞减少，完全反应定义为超过 90%，减少超过 90% 的肿瘤细胞，而无反应定义为超过 50%存在的活肿瘤细胞。
|
8周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估治疗相关毒性的疗效
大体时间：52周
|
分析不良事件的频率和类型，以及治疗中断、剂量减少和/或治疗停止的发生情况。
不良事件的严重程度将根据国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。
与 BRAF/MEK 抑制相关的不良事件将被称为治疗相关或潜在治疗相关，未知的 BRAF/MEK 抑制剂类效应的不良事件将被描述为与治疗无关的不良事件。
不良事件评估将从治疗开始到辅助治疗完成（第 44 周）和之后 30 天进行。
|
52周
|
|
Encorafenib/binimetinib 辅助治疗的疗效 - 局部无复发生存期 (LRFS)
大体时间：44周
|
在辅助治疗期间，通过临床（每两个月）和放射学（每 4 个月）分析手术部位来评估辅助 BRAF/MEK 抑制的疗效。 局部疾病复发定义为经病理证实的疤痕组织中的转移性黑色素瘤和/或先前切除的黑色素瘤的原发性黑色素瘤手术疤痕2cm以内的黑色素瘤复发。 从辅助治疗开始到疾病复发确认，将测量局部疾病复发。 |
44周
|
|
Encorafeninb/binimetinib 辅助治疗的疗效 - 无远处转移生存期 (DFMS)
大体时间：44周
|
在辅助治疗期间，通过临床（每两个月）和放射学（每 4 个月）分析手术部位来评估辅助 BRAF/MEK 抑制的疗效。 无远处转移生存期 (DFMS) 定义为病理学和/或放射学确认疾病的时刻。 远处转移性疾病包括远处淋巴结和器官。 无远处转移生存期将使用治疗开始时至远处转移性疾病确认时刻或最后随访时刻计算。 |
44周
|
|
Encorafeninb/binimetinib 辅助治疗的疗效 - 总生存期
大体时间：44周
|
在辅助治疗期间，通过临床（每两个月）和放射学（每 4 个月）分析手术部位来评估辅助 BRAF/MEK 抑制的疗效。 总生存期定义为原发性黑色素瘤死亡的时刻。 |
44周
|
|
Encorafeninb/binimetinib 辅助治疗的疗效 - 治疗相关的生存期
大体时间：44周
|
在辅助治疗期间，通过临床（每两个月）和放射学（每 4 个月）分析手术部位来评估辅助 BRAF/MEK 抑制的疗效。 从辅助治疗开始到死亡或最后一次随访的时间。 |
44周
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.