(Neo)Adjuvantti BRAF/MEK:n esto pN1c-melanoomassa
Avoin vaihe 2 -tutkimus Neoadjuvantti-BRAF/MEK-inhibitio, jota seuraa leikkaus ja adjuvantti-BRAF/MEK-inhibiitio kuljetuksen aikana tapahtuvissa melanoomametastaaseissa (NASAM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen 2 avoin yhden haaran interventiotutkimus, jossa annettiin enkorafenibia/binimetinibia neoadjuvanttihoitona ja sen jälkeen leikkausta ja sen jälkeen adjuvanttia encorafenibi/binimetinibiä potilailla, joilla on diagnosoitu yksinomaan metastaattinen melanooma.
Ensisijainen tavoite on määrittää neoadjuvanttienkorafenibin/binimetinibin tehokkuus patologisella vastenopeudella (osittainen, täydellinen ja ei vastetta) mitattuna. Viikon 0 biopsiassa elinkelpoisuus arvioidaan ja se luokitellaan kasvainnekroosin määrän mukaan: > 50 % kasvainnekroosi < 50 % eläviä kasvainsoluja, < 50 % nekroosi > 50 % eläviä kasvainsoluja ja 100 % nekroosi ilman eläviä kasvainsoluja. Osittainen vaste määritellään vähintään 50 %:lla elävien kasvainsolujen vähenemisellä ja täydelliseksi vasteeksi kasvainsolujen 100 %:n vähenemiseksi, kun taas ei vastetta määritellään yli 50 %:lla läsnä olevista elävistä kasvainsoluista.
Toissijaisina tavoitteina on arvioida adjuvantti-BRAF/MEK-estämisen tehokkuutta, mitattuna paikallisena uusiutumisvapaana eloonjäämisenä (LRFS), etämetastaasseista vapaana eloonjäämisenä (DFMS), uusiutumisesta vapaana eloonjäämisenä (paikallinen ja/tai kaukainen uusiutuminen, RFS) ja kokonaiseloonjäämisenä (OS). ). Lisäksi annettavan hoito-ohjelman toksisuus arvioidaan analysoimalla haittatapahtumien esiintymistiheys ja tyyppi sekä hoidon keskeytykset, annoksen pienentäminen ja/tai hoidon lopettaminen. Lisäksi tutkitaan lääkemittauksia ja ctDNA:ta veressä sekä lisätutkimuksia biopsioista/resektioista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: HW Kapiteijn, phd
- Puhelinnumero: 0715264036
- Sähköposti: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Alankomaat, 2311GP
- Rekrytointi
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Ellen Kapiteijn, phd
- Puhelinnumero: (071) 526 4036
- Sähköposti: h.w.kapiteijn@lumc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Daan Rauwerdink, drs
- Sähköposti: d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja yli 18 vuotta
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai I
- Primaarinen ihomelanooma tai tuntematon primaarinen melanooma, johon liittyy patologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma kuljetuksen aikana
- Potilaille on täytynyt suorittaa täydellinen taudin vaiheistus, mukaan lukien: PET-CT-skannaus ja MRI-skannaus
- Potilaiden tulee olla lääketieteellisesti soveltuvia leikkaukseen
- Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet
- Ei aikaisempaa syövän systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, onkolyyttinen virushoito, muut systeemiset hoidot)
- Ei aikaisempaa sädehoitoa kiinnostavaan kohteeseen (kirurginen hoito on sallittu; patologisen tiedon saamiseksi melanoomasta)
- Seulontalaboratorioarvojen tulee täyttää seuraavat kriteerit: WBC ≥ 2,0 x 109/L, neutrofiilit ≥ 1,0 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, hemoglobiini ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN. bilirubiini ≤ 1,5 X ULN, INR ja PTT normaalialueella, LDH < 2 x ULN. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 50 ml/min/1,73 m2.
- Muun vakavan ja/tai hallitsemattoman samanaikaisen sairauden puuttuminen
Poissulkemiskriteerit:
- Alueellisten imusolmukkeiden etäpesäkkeiden esiintyminen
- Etäisten etäpesäkkeiden esiintyminen
- Nykyinen hoito antiretroviraalisilla lääkkeillä, rohdosvalmisteilla ja lääkkeillä, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n ja CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia
- Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri-infektioita, joilla on systeemisiä ilmenemismuotoja (pahoinvointi, kuume, leukosytoosi), eivät ole kelvollisia ennen kuin asianmukainen hoito on saatu päätökseen.
- Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimushoidon antamisesta vaarallista tai hämärtävät myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, aktiiviset sydänsairaudet, mukaan lukien epästabiilit sepelvaltimotaudit (epästabiili tai vaikea angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti), merkittävät rytmihäiriöt ja vaikea läppäsairaus, on arvioitava yleisanestesian riskin varalta. Lisäksi QTc-ajan piteneminen, hallitsematon verenpainetauti, huono vasemman kammion toiminta (< 50 % MUGA-skannauksella määritettynä) ja äskettäinen tromboembolinen tai aivotapahtuma.
- Aiempi keskusseroottinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos
- Aktiivinen suolistosairaus, joka häiritsee suun kautta otetun lääkkeen imeytymistä
- Potilaat, joita ei voida väliaikaisesti poistaa kroonisesta antikoagulaatiohoidosta leikkausta varten
- (Neo)Adjuvant BRAF/MEKi pN1c-melanoomaan, versio 5, 31. lokakuuta 2021
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma
- Potilaalla ei saa olla aktiivista hepatiitti B- ja/tai aktiivista hepatiitti C -infektiota, koska he ovat huolissaan lääkkeiden yhteisvaikutuksista tai lisääntyneistä toksisista vaikutuksista. Testausta ei vaadita
- Potilaalla ei saa olla tiedossa akuuttia tai kroonista haimatulehdusta
- Potilaalla ei saa olla samanaikaisesti kohonneeseen kreatiinikinaasiarvoon (CK) liittyvää hermo-lihashäiriötä (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti BRAF/MEK:n esto pN1c-melanoomassa
Neoadjuvantti BRAF/MEK:n esto (enkorafenibi/binimetinibi). Potilaat saavat encorafenibia 450 mg kerran vuorokaudessa 8 viikon ajan. Potilaat saavat 45 mg binimetinibia kahdesti vuorokaudessa 8 viikon ajan. Neoadjuvanttihoidon jälkeen potilaat saavat encorafenibia 450 mg kerran vuorokaudessa ja binimetinibia 45 mg kahdesti vuorokaudessa 44 viikon ajan. |
Avoimessa vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan BRAF/MEK-estämisen yhdistelmää enkorafenibin/binimetinibin kanssa neoadjuvanttikäytössä. Lisäksi arvioidaan adjuvantti-BRAF/MEK-eston teho enkorafenibi/binimetinibillä 44 viikon ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neoadjuvanttienkorafenibin/binimetinibin teho
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Ensisijaisena tuloksena on määrittää neoadjuvantin eEncorafenib/bBinimetinibin tehokkuus mitattuna patologisella vastenopeudella (osittainen, täydellinen ja ei vastetta).
Viikon 0 biopsiassa elinkelpoisuus arvioidaan ja se luokitellaan kasvainnekroosin määrän mukaan: > 50 % kasvainnekroosi < 50 % eläviä kasvainsoluja, < 50 % nekroosi > 50 % eläviä kasvainsoluja ja 100 % nekroosi ilman eläviä kasvainsoluja.
Osittainen vaste määritellään vähintään 50 %:n elinkelpoisten kasvainsolujen vähenemiseksi, ja täydellinen vaste määritellään yli 90 %:n yli 90 %:n vähenemiseksi kasvainsoluista, kun taas mikään vaste ei määritellä yli 50 %:ksi. elävistä kasvainsoluista.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi hoitoon liittyvän toksisuuden tehokkuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
analysoimalla haittatapahtumien esiintymistiheyttä ja tyyppiä sekä hoidon keskeytyksiä, annoksen pienentämistä ja/tai hoidon lopettamista.
Haittavaikutusten vakavuus luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologian kriteerien version 5.0 mukaan.
BRAF/MEK-estämiseen liittyviä haittatapahtumia kutsutaan hoitoon liittyviksi tai mahdollisesti hoitoon liittyviksi, haittatapahtumia, jotka eivät ole tunnettuja BRAF/MEK-estäjien luokkavaikutuksia, kuvataan haittatapahtumiksi, jotka eivät liity hoitoon.
Haittavaikutusten arviointi suoritetaan hoidon aloittamisesta adjuvanttihoidon päättymiseen (viikko 44) ja 30 päivää sen jälkeen.
|
52 viikkoa
|
|
Adjuvanttienkorafenibin/binimetinibin teho – paikallinen uusiutumisvapaa eloonjääminen (LRFS)
Aikaikkuna: 44 viikkoa
|
Arvioida adjuvantti-BRAF/MEK-estämisen tehokkuutta analysoimalla leikkauskohta kliinisesti (kahden kuukauden välein) ja radiologisesti (4 kuukauden välein) adjuvanttihoidon aikana. Paikallinen taudin uusiutuminen määritellään patologisesti varmistetuksi metastasoituneeksi melanoomaksi arpikudoksessa ja/tai melanooman uusiutumiseksi 2 cm:n sisällä aiemmin poistetun melanooman primaarisen melanooman leikkausarpeesta. Paikallinen taudin uusiutuminen mitataan adjuvanttihoidon aloittamisesta taudin uusiutumisen varmistukseen saakka. |
44 viikkoa
|
|
Adjuvanttiencorafeninb/binimetinibin tehokkuus – etämetastaasseista vapaa eloonjääminen (DFMS)
Aikaikkuna: 44 viikkoa
|
Arvioida adjuvantti-BRAF/MEK-estämisen tehokkuutta analysoimalla leikkauskohta kliinisesti (kahden kuukauden välein) ja radiologisesti (4 kuukauden välein) adjuvanttihoidon aikana. Kaukometastaasseista vapaa eloonjääminen (DFMS) määritellään sairauden patologisen ja/tai radiologisen vahvistuksen hetkeksi. Kaukometastaattinen sairaus sisältää kaukaiset imusolmukkeet ja elimet. Kaukometastaattinen eloonjääminen lasketaan käyttämällä hoidon aloittamista etämetastaattisen taudin vahvistushetkeen tai viimeiseen seurantahetkeen asti. |
44 viikkoa
|
|
Adjuvanttiencorafeninb/binimetinibin tehokkuus - kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 44 viikkoa
|
Arvioida adjuvantti-BRAF/MEK-estämisen tehokkuutta analysoimalla leikkauskohta kliinisesti (kahden kuukauden välein) ja radiologisesti (4 kuukauden välein) adjuvanttihoidon aikana. Kokonaiseloonjääminen määritellään primaarisen melanooman hetkeksi kuolemaan saakka. |
44 viikkoa
|
|
Adjuvanttiencorafeninb/binimetinibin teho – hoitoon liittyvä eloonjääminen
Aikaikkuna: 44 viikkoa
|
Arvioida adjuvantti-BRAF/MEK-estämisen tehokkuutta analysoimalla leikkauskohta kliinisesti (kahden kuukauden välein) ja radiologisesti (4 kuukauden välein) adjuvanttihoidon aikana. Adjuvanttihoidon aloitushetki kuolemaan tai viimeinen seurantahetki. |
44 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL77905.058.21
- 2021-002285-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .