Inibizione (neo)adiuvante di BRAF/MEK nel melanoma pN1c

Criterio di inclusione:

• Età superiore ai 18 anni
• Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) Performance Status 0 o I
• Melanoma cutaneo primario o melanoma primario sconosciuto con melanoma metastatico in transito confermato patologicamente
• I pazienti devono essere stati sottoposti a stadiazione completa della malattia, tra cui: scansione PET-TC e risonanza magnetica
• I pazienti devono essere idonei dal punto di vista medico per sottoporsi a intervento chirurgico
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale
• Nessun precedente trattamento sistemico antitumorale (incluse chemioterapia, immunoterapia, terapia virale oncolitica, altre terapie sistemiche)
• Nessuna precedente radioterapia al sito di interesse (la terapia chirurgica è consentita; al fine di ottenere informazioni patologiche del melanoma)
• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri: WBC ≥ 2,0 x 109/L, Neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, Piastrine ≥ 100 x 109/L, Emoglobina ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, Totale bilirubina ≤ 1,5 X ULN, INR e PTT nel range normale, LDH < 2xULN. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min con la formula di Cockcroft-Gault; o velocità di filtrazione glomerulare stimata > 50 mL/min/1,73 m2.
• Assenza di ulteriori malattie concomitanti gravi e/o non controllate

Criteri di esclusione:

• Presenza di metastasi linfonodali regionali
• Presenza di metastasi a distanza
• Trattamento in corso con farmaci antiretrovirali, rimedi erboristici e farmaci che sono forti inibitori o induttori di CYP3A e CYP2C8
• I pazienti con infezioni batteriche attive con manifestazioni sistemiche (malessere, febbre, leucocitosi) non sono eleggibili fino al completamento della terapia appropriata
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del trattamento in studio o oscureranno l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi
• Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, condizioni cardiache attive, comprese sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, infarto miocardico recente), aritmie significative e grave malattia valvolare devono essere valutate per i rischi di sottoporsi ad anestesia generale. Inoltre, intervallo QTc allargato, ipertensione incontrollata, scarsa funzione ventricolare sinistra (<50%, come determinato dalla scansione MUGA) e recente evento tromboembolico o cerebrale.
• Storia di retinopatia sierosa centrale o occlusione della vena retinica
• Malattia intestinale attiva che interferisce con l'assorbimento orale del farmaco
• Pazienti che non possono essere rimossi temporaneamente dalla terapia anticoagulante cronica per l'operazione
• (Neo)Adiuvante BRAF/MEKi per il melanoma pN1c, versione 5, 31 ottobre 2021
• Altri tumori maligni entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato e del carcinoma cervicale in situ
• Il paziente non deve avere un'epatite B attiva e/o un'infezione da epatite C attiva data la preoccupazione per le interazioni farmacologiche o l'aumento della tossicità. Il test non è richiesto
• Il paziente non deve avere alcuna storia nota di pancreatite acuta o cronica
• Il paziente non deve avere alcun disturbo neuromuscolare concomitante associato a livelli elevati di creatina chinasi (CK) (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale
• Gravidanza o allattamento