(Neo)adjuvantní BRAF/MEK inhibice u pN1c melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk nad 18 let
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo I
• Primární kožní melanom nebo neznámý primární melanom s patologicky potvrzeným tranzitním metastatickým melanomem
• Pacienti musí podstoupit kompletní staging onemocnění včetně: PET-CT vyšetření a MRI vyšetření
• Pacienti musí být zdravotně způsobilí podstoupit operaci
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně
• Žádná předchozí protinádorová systémová léčba (včetně chemoterapie, imunoterapie, onkolytické virové terapie, jiné systémové terapie)
• Žádná předchozí radioterapie v místě zájmu (chirurgická terapie je povolena; za účelem získání patologických informací o melanomu)
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria: WBC ≥ 2,0 x 109/l, neutrofily ≥ 1,0 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 6,5 mmol/l, AST ≤ 2,5 x ULN, 2, ALT, celkem bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR a PTT v normálním rozmezí, LDH < 2x ULN. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce; nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min/1,73 m2.
• Absence dalšího závažného a/nebo nekontrolovaného souběžného onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost metastáz v regionálních lymfatických uzlinách
• Přítomnost vzdálených metastáz
• Současná léčba antiretrovirovými léky, rostlinnými přípravky a léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A a CYP2C8
• Pacienti s aktivní bakteriální infekcí se systémovými projevy (nevolnost, horečka, leukocytóza) nejsou způsobilí, dokud nedokončí odpovídající léčbu.
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího učiní podávání studijní léčby nebezpečným nebo zatemní výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků
• Městnavé srdeční selhání v anamnéze, aktivní srdeční stavy, včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu), významné arytmie a závažné onemocnění chlopní musí být zhodnoceny z hlediska rizika podstoupení celkové anestezie. Dále prodloužený QTc interval, nekontrolovaná hypertenze, špatná funkce levé komory (< 50 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA) a nedávná tromboembolická nebo cerebrální příhoda.
• Anamnéza centrální serózní retinopatie nebo okluze retinální žíly
• Aktivní střevní onemocnění narušující perorální absorpci léčiva
• Pacienti, kteří nemohou být dočasně vyřazeni z chronické antikoagulační léčby k operaci
• (Neo)Adjuvans BRAF/MEKi pro melanom pN1c, verze 5, 31. října 2021
• Jiná malignita během 2 let před vstupem do studie, kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže a in situ karcinomu děložního čípku
• Pacient nesmí mít aktivní hepatitidu B a/nebo aktivní infekci hepatitidy C vzhledem k obavám z lékových interakcí nebo zvýšené toxicity. Testování není vyžadováno
• Pacient nesmí mít v anamnéze akutní nebo chronickou pankreatitidu
• Pacient nesmí mít žádnou souběžnou neuromuskulární poruchu, která je spojena se zvýšenou kreatinkinázou (CK) (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie
• Těhotenství nebo kojení