(Neo)adjuvante BRAF/MEK-Hemmung bei pN1c-Melanom

Einschlusskriterien:

• Alter über 18 Jahre alt
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0 oder I
• Primär kutanes Melanom oder unbekanntes primäres Melanom mit pathologisch bestätigtem In-Transit-metastasiertem Melanom
• Die Patienten müssen sich einem vollständigen Krankheits-Staging unterzogen haben, einschließlich: PET-CT-Scan und MRT-Scan
• Patienten müssen medizinisch fit sein, um sich einer Operation zu unterziehen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente oral einzunehmen
• Keine vorherige systemische Krebsbehandlung (einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, onkolytische Virustherapie, andere systemische Therapien)
• Keine vorangegangene Strahlentherapie an der interessierenden Stelle (chirurgische Therapie ist erlaubt; um pathologische Informationen über das Melanom zu erhalten)
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen: WBC ≥ 2,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 6,5 mmol/l, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, Gesamt Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, INR und PTT im Normalbereich, LDH < 2 x ULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel; oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min/1,73 m2.
• Fehlen einer zusätzlichen schweren und/oder unkontrollierten Begleiterkrankung

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein regionaler Lymphknotenmetastasen
• Vorhandensein von Fernmetastasen
• Aktuelle Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten, pflanzlichen Heilmitteln und Medikamenten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A und CYP2C8 sind
• Patienten mit aktiven bakteriellen Infektionen mit systemischen Manifestationen (Unwohlsein, Fieber, Leukozytose) sind bis zum Abschluss einer geeigneten Therapie nicht geeignet
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern
• Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, aktive Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Koronarsyndrome (instabile oder schwere Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt), signifikante Arrhythmien und schwere Herzklappenerkrankungen müssen auf Risiken einer Vollnarkose untersucht werden. Darüber hinaus verlängertes QTc-Intervall, unkontrollierter Bluthochdruck, schlechte linksventrikuläre Funktion (< 50 %, bestimmt durch MUGA-Scan) und kürzlich aufgetretenes thromboembolisches oder zerebrales Ereignis.
• Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie oder eines retinalen Venenverschlusses
• Aktive Darmerkrankung, die die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt
• Patienten, die für eine Operation nicht vorübergehend von der chronischen Antikoagulationstherapie entfernt werden können
• (Neo)adjuvantes BRAF/MEKi für pN1c-Melanom, Version 5, 31. Oktober 2021
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Zervixkarzinom
• Der Patient darf keine aktive Hepatitis-B- und/oder aktive Hepatitis-C-Infektion haben, da Bedenken hinsichtlich Arzneimittelwechselwirkungen oder erhöhter Toxizität bestehen. Eine Prüfung ist nicht erforderlich
• Der Patient darf keine bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis haben
• Der Patient darf keine gleichzeitige neuromuskuläre Erkrankung haben, die mit einer erhöhten Kreatinkinase (CK) einhergeht (z. B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie).
• Schwangerschaft oder Stillzeit