(Neo)Adjuvant BRAF/MEK-hämning vid pN1c-melanom
Open Label Fas 2-studie Neo-adjuvant BRAF/MEK-hämning följt av kirurgi och adjuvant BRAF/MEK-hämning i in-transit melanommetastaser (NASAM)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas 2 öppen enarmsinterventionsstudie med administrering av encorafenib/binimetinib i neo-adjuvant miljö följt av kirurgi och efterföljande adjuvant encorafenib/binimetinib hos patienter som enbart diagnostiserats med in-transit metastaserande melanom.
Det primära målet är att bestämma effekten av neo-adjuvant encorafenib/binimetinib mätt som patologisk svarsfrekvens (partiellt, fullständigt och inget svar). I biopsi vid vecka 0 kommer livsdugligheten att bedömas och graderas efter mängden tumörnekros: >50% tumörnekros med <50% viabla tumörceller, <50% nekros med >50% viabla tumörceller och 100% nekros utan livsdugliga tumörceller. Partiell respons definieras som en minskning med minst 50 % av de livsdugliga tumörcellerna och fullständig respons som 100 % minskning av tumörcellerna, medan inget svar definieras som mer än 50 % av de livsdugliga tumörcellerna närvarande.
Sekundära mål är att bedöma effektiviteten av adjuvant BRAF/MEK-hämning, mätt som lokal återfallsfri överlevnad (LRFS), fjärrmetastasfri överlevnad (DFMS), återfallsfri överlevnad (lokal och/eller avlägsna återfall, RFS) och total överlevnad (OS) ). Dessutom kommer toxiciteten hos den administrerade kuren att bedömas genom att analysera frekvensen och typen av biverkningar, och förekomster av terapiavbrott, dosreduktion och/eller behandlingsavbrott. Dessutom kommer en utforskning av läkemedelsmätningar och ctDNA i blod och ytterligare forskning av biopsier/resektioner att göras.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: HW Kapiteijn, phd
- Telefonnummer: 0715264036
- E-post: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Studieorter
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2311GP
- Rekrytering
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Ellen Kapiteijn, phd
- Telefonnummer: (071) 526 4036
- E-post: h.w.kapiteijn@lumc.nl
-
Kontakt:
- Daan Rauwerdink, drs
- E-post: d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder över 18 år
- Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0 eller I
- Primärt kutant melanom eller okänt primärt melanom med patologiskt bekräftat in-transit metastaserande melanom
- Patienterna måste ha genomgått fullständig sjukdomsstadieindelning inklusive: PET-CT-skanning och MRT-skanning
- Patienter måste vara medicinskt lämpliga för att genomgå operation
- Patienter måste kunna ta orala läkemedel
- Ingen tidigare systemisk behandling mot cancer (inklusive kemoterapi, immunterapi, onkolytisk viral terapi, andra systemiska terapier)
- Ingen tidigare strålbehandling till platsen av intresse (kirurgisk terapi är tillåten; för att få patologisk information om melanomet)
- Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥ 1,0x109/L, Trombocyter ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/L, ASAT ≤ 2,5 x ULN, 2,5 x ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR och PTT i normalområdet, LDH < 2xULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel; eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet > 50 ml/min/1,73 m2.
- Frånvaro av ytterligare allvarlig och/eller okontrollerad samtidig sjukdom
Exklusions kriterier:
- Förekomst av regionala lymfkörtelmetastaser
- Förekomst av fjärrmetastaser
- Nuvarande behandling med antiretrovirala läkemedel, naturläkemedel och läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A och CYP2C8
- Patienter med aktiva bakterieinfektioner med systemiska manifestationer (illamående, feber, leukocytos) är inte berättigade förrän lämplig behandling har avslutats
- Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att göra administrering av studiebehandling farlig eller dölja tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar
- Anamnes med kronisk hjärtsvikt, aktiva hjärttillstånd, inklusive instabila kranskärlssyndrom (instabil eller svår angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt), signifikanta arytmier och svår valvulär sjukdom måste utvärderas för risker att genomgå generell anestesi. Dessutom förstorat QTc-intervall, okontrollerad hypertoni, dålig vänsterkammarfunktion (< 50 %, fastställt med MUGA-skanning) och nyligen genomförd tromboembolisk eller cerebral händelse.
- Historik av central serös retinopati eller retinal venocklusion
- Aktiv tarmsjukdom som stör oral läkemedelsabsorption
- Patienter som inte kan avlägsnas tillfälligt från kronisk antikoagulationsbehandling för operation
- (Neo)Adjuvant BRAF/MEKi för pN1c melanom, version 5, 31 oktober 2021
- Annan malignitet inom 2 år före inträde i studien, förutom behandlad icke-melanom hudcancer och in situ livmoderhalscancer
- Patienten får inte ha aktiv hepatit B och/eller aktiv hepatit C-infektion med tanke på oro för läkemedelsinteraktioner eller ökad toxicitet. Testning krävs inte
- Patienten får inte ha någon känd historia av akut eller kronisk pankreatit
- Patienten får inte ha någon samtidig neuromuskulär störning som är associerad med förhöjt kreatinkinas (CK) (t.ex. inflammatoriska myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateralskleros, spinal muskelatrofi
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Neo adjuvant BRAF/MEK-hämning vid pN1c-melanom
Neo adjuvant BRAF/MEK-hämning (encorafenib/binimetinib). Patienterna får encorafenib 450 mg en gång dagligen under en period av 8 veckor. Patienterna får 45 mg binimetinib två gånger dagligen under en period av 8 veckor. Efter den neoadjuvanta behandlingen kommer patienterna att få encorafenib 450 mg en gång dagligen och binimetinib 45 mg två gånger dagligen i 44 veckor. |
I den öppna fas II-studien kommer kombinationen av BRAF/MEK-hämning med encorafenib/binimetinib i neo-adjuvant miljö att undersökas. Dessutom kommer effekten av adjuvant BRAF/MEK-hämning med encorafenib/binimetinib under 44 veckor att utvärderas. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekten av neo-adjuvans encorafenib/binimetinib
Tidsram: 8 veckor
|
Det primära resultatet är att fastställa effekten av neo-adjuvant eEncorafenib/bBinimetinib mätt som patologisk svarsfrekvens (partiell, fullständig och inget svar).
I biopsi vid vecka 0 kommer livsdugligheten att bedömas och graderas efter mängden tumörnekros: >50% tumörnekros med <50% viabla tumörceller, <50% nekros med >50% viabla tumörceller och 100% nekros utan livsdugliga tumörceller.
Partiell respons definieras som en minskning med minst 50 % av de livsdugliga tumörcellerna, och fullständig respons definieras som mer än 90 %, en minskning med mer än 90 % av tumörcellerna, medan inget svar definieras som mer än 50 % av livsdugliga tumörceller närvarande.
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utvärdera effektiviteten av behandlingsrelaterad toxicitet
Tidsram: 52 veckor
|
analysera frekvensen och typen av biverkningar, och förekomster av behandlingsavbrott, dosreduktion och/eller behandlingsavbrott.
Biverkningarnas svårighetsgrad kommer att graderas enligt National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0.
Biverkningar associerade med BRAF/MEK-hämning kommer att betecknas som behandlingsrelaterade eller potentiellt behandlingsrelaterade, biverkningar som inte är kända klasseffekter av BRAF/MEK-hämmare kommer att beskrivas som biverkningar som inte är behandlingsrelaterade.
Biverkningsbedömning kommer att ske från behandlingsstart till avslutad adjuvant behandling (vecka 44) och 30 das efter.
|
52 veckor
|
|
Effekt av adjuvans encorafenib/binimetinib - lokal återfallsfri överlevnad (LRFS)
Tidsram: 44 veckor
|
Att bedöma effekten av adjuvant BRAF/MEK-hämning genom att analysera operationsstället kliniskt (varannan månad) och radiologiskt (var 4:e månad) under den adjuvanta behandlingen. Lokalt återfall av sjukdomen definieras som patologiskt bekräftat metastasiskt melanom i ärrvävnad och/eller återfall av melanom inom 2 cm från operationsärret av primärt melanom från det tidigare avlägsnade melanomet. Lokalt återfall av sjukdomen kommer att mätas från start av adjuvant terapi fram till bekräftelse av återfall av sjukdom. |
44 veckor
|
|
Effekt av adjuvans encorafeninb/binimetinib - fjärrmetastasfri överlevnad (DFMS)
Tidsram: 44 veckor
|
Att bedöma effekten av adjuvant BRAF/MEK-hämning genom att analysera operationsstället kliniskt (varannan månad) och radiologiskt (var 4:e månad) under den adjuvanta behandlingen. Fjärrmetastasfri överlevnad (DFMS) definieras som ögonblicket för patologiskt och eller radiologiskt sjukdomsbekräftelse. Fjärrmetastaserande sjukdom inkluderar avlägsna lymfkörtlar och organ. Avlägsen metastatisk fri överlevnad kommer att beräknas med användning av behandlingsstart fram till ögonblicket för bekräftelse av fjärrmetastatisk sjukdom eller sista uppföljningsögonblicket. |
44 veckor
|
|
Effekt av adjuvans encorafeninb/binimetinib - total överlevnad
Tidsram: 44 veckor
|
Att bedöma effekten av adjuvant BRAF/MEK-hämning genom att analysera operationsstället kliniskt (varannan månad) och radiologiskt (var 4:e månad) under den adjuvanta behandlingen. Total överlevnad definieras som ögonblicket för primärt melanom fram till döden. |
44 veckor
|
|
Effekt av adjuvans encorafeninb/binimetinib - behandlingsrelaterad överlevnad
Tidsram: 44 veckor
|
Att bedöma effekten av adjuvant BRAF/MEK-hämning genom att analysera operationsstället kliniskt (varannan månad) och radiologiskt (var 4:e månad) under den adjuvanta behandlingen. Tidpunkten för start av adjuvant terapi fram till dödsfall eller sista uppföljningsögonblick. |
44 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL77905.058.21
- 2021-002285-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .