Inhibición de BRAF/MEK (neo)adyuvante en melanoma pN1c
Estudio abierto de fase 2 Inhibición neoadyuvante de BRAF/MEK seguida de cirugía e inhibición adyuvante de BRAF/MEK en metástasis de melanoma en tránsito (NASAM)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio de intervención de un solo brazo de etiqueta abierta de fase 2 que administra encorafenib/binimetinib en un entorno neoadyuvante seguido de cirugía y encorafenib/binimetinib adyuvante posterior en pacientes diagnosticados únicamente con melanoma metastásico en tránsito.
El objetivo principal es determinar la eficacia de encorafenib/binimetinib neoadyuvante medida por la tasa de respuesta patológica (respuesta parcial, completa y sin respuesta). En la biopsia de la semana 0 se juzgará la viabilidad y se graduará según la cantidad de necrosis tumoral: >50% necrosis tumoral con <50% células tumorales viables, <50% necrosis con >50% células tumorales viables y 100% necrosis sin células tumorales viables. La respuesta parcial se define como una disminución de al menos el 50 % de las células tumorales viables y la respuesta completa como una disminución del 100 % de las células tumorales, mientras que la ausencia de respuesta se define como más del 50 % de las células tumorales viables presentes.
Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia de la inhibición adyuvante de BRAF/MEK, medida como supervivencia libre de recurrencia local (LRFS), supervivencia libre de metástasis a distancia (DFMS), supervivencia libre de recurrencia (recurrencia local y/o distante, RFS) y supervivencia general (SG). ). Además, la toxicidad del régimen administrado se evaluará mediante el análisis de la frecuencia y el tipo de eventos adversos y los casos de interrupción de la terapia, reducción de la dosis o interrupción de la terapia. Además, se realizará una exploración de mediciones de fármacos y ctDNA en sangre e investigación adicional de biopsias/resecciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: HW Kapiteijn, phd
- Número de teléfono: 0715264036
- Correo electrónico: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Zuid-Holland
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Leiden, Zuid-Holland, Países Bajos, 2311GP
- Reclutamiento
- Leiden University Medical Center
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Contacto:
- Ellen Kapiteijn, phd
- Número de teléfono: (071) 526 4036
- Correo electrónico: h.w.kapiteijn@lumc.nl
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Contacto:
- Daan Rauwerdink, drs
- Correo electrónico: d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad mayor de 18 años
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0 o I
- Melanoma cutáneo primario o melanoma primario desconocido con melanoma metastásico en tránsito confirmado patológicamente
- Los pacientes deben haberse sometido a una estadificación completa de la enfermedad, que incluye: PET-CT scan y MRI scan
- Los pacientes deben estar médicamente aptos para someterse a una cirugía.
- Los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.
- Sin tratamiento sistémico previo contra el cáncer (incluyendo quimioterapia, inmunoterapia, terapia viral oncolítica, otras terapias sistémicas)
- Sin radioterapia previa en el sitio de interés (se permite la terapia quirúrgica; para obtener información patológica del melanoma)
- Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrófilos ≥ 1,0x109/L, Plaquetas ≥ 100 x109/L, Hemoglobina ≥ 6,5 mmol/L, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, Total bilirrubina ≤ 1,5 X LSN, INR y PTT en rango normal, LDH < 2xLSN. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault; o tasa de filtración glomerular estimada > 50 ml/min/1,73 m2.
- Ausencia de enfermedad concurrente grave y/o no controlada adicional
Criterio de exclusión:
- Presencia de metástasis en ganglios linfáticos regionales
- Presencia de metástasis a distancia
- Tratamiento actual con medicamentos antirretrovirales, remedios a base de hierbas y medicamentos que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A y CYP2C8
- Los pacientes con infecciones bacterianas activas con manifestaciones sistémicas (malestar general, fiebre, leucocitosis) no son elegibles hasta que completen la terapia adecuada.
- Afecciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán que la administración del tratamiento del estudio sea peligrosa u oscurezcan la interpretación de la determinación de toxicidad o los eventos adversos.
- Se deben evaluar los antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, afecciones cardíacas activas, incluidos los síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), arritmias significativas y enfermedad valvular grave para determinar los riesgos de someterse a anestesia general. Además, intervalo QTc agrandado, hipertensión no controlada, función ventricular izquierda deficiente (< 50%, según lo determinado por exploración MUGA) y evento tromboembólico o cerebral reciente.
- Antecedentes de retinopatía serosa central u oclusión de la vena retiniana
- Enfermedad intestinal activa que interfiere con la absorción oral de fármacos
- Pacientes que no pueden retirarse temporalmente de la terapia anticoagulante crónica para la operación
- (Neo)adyuvante BRAF/MEKi para melanoma pN1c, versión 5, 31 de octubre de 2021
- Otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado y el carcinoma de cuello uterino in situ
- El paciente no debe tener hepatitis B activa y/o infección por hepatitis C activa dada la preocupación por las interacciones farmacológicas o el aumento de la toxicidad. No se requiere prueba
- El paciente no debe tener antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica.
- El paciente no debe tener ningún trastorno neuromuscular concurrente asociado con creatina quinasa (CK) elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inhibición de BRAF/MEK neoadyuvante en melanoma pN1c
Inhibición neoadyuvante de BRAF/MEK (encorafenib/binimetinib). Los pacientes reciben encorafenib 450 mg una vez al día durante un período de 8 semanas. Los pacientes reciben 45 mg de binimetinib dos veces al día durante un período de 8 semanas. Después de la terapia neoadyuvante, los pacientes recibirán 450 mg de encorafenib una vez al día y 45 mg de binimetinib dos veces al día durante 44 semanas. |
En el estudio abierto de fase II, se investigará la combinación de la inhibición de BRAF/MEK con encorafenib/binimetinib en el entorno neoadyuvante. Además, se evaluará la eficacia de la inhibición adyuvante de BRAF/MEK con encorafenib/binimetinib durante 44 semanas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia de encorafenib/binimetinib neoadyuvante
Periodo de tiempo: 8 semanas
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El resultado primario es determinar la eficacia de eEncorafenib/bBinimetinib neoadyuvante medida por la tasa de respuesta patológica (respuesta parcial, completa y sin respuesta).
En la biopsia de la semana 0 se juzgará la viabilidad y se graduará según la cantidad de necrosis tumoral: >50% necrosis tumoral con <50% células tumorales viables, <50% necrosis con >50% células tumorales viables y 100% necrosis sin células tumorales viables.
La respuesta parcial se define como una disminución de al menos el 50 % de las células tumorales viables, y la respuesta completa se define como más del 90 % una disminución de más del 90 % de las células tumorales, mientras que la ausencia de respuesta se define como más del 50 % de células tumorales viables presentes.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia de la toxicidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
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analizar la frecuencia y el tipo de eventos adversos, y las ocurrencias de interrupción de la terapia, reducción de la dosis o interrupción de la terapia.
La gravedad de los eventos adversos se calificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
Los eventos adversos asociados con la inhibición de BRAF/MEK se denominarán relacionados con el tratamiento o potencialmente relacionados con el tratamiento, los eventos adversos que no son efectos de clase conocidos de los inhibidores de BRAF/MEK se describirán como eventos adversos no relacionados con el tratamiento.
La evaluación de eventos adversos se realizará desde el inicio de la terapia hasta la finalización del tratamiento adyuvante (semana 44) y 30 días después.
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52 semanas
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Eficacia del adyuvante encorafenib/binimetinib - supervivencia libre de recurrencia local (LRFS)
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Evaluar la eficacia de la inhibición adyuvante de BRAF/MEK mediante el análisis clínico (bimestral) y radiológico (cada 4 meses) del sitio quirúrgico durante el tratamiento adyuvante. La recurrencia local de la enfermedad se define como un melanoma metastásico confirmado patológicamente en el tejido cicatricial y/o la recurrencia del melanoma dentro de los 2 cm de la cicatriz quirúrgica del melanoma primario del melanoma extirpado previamente. La recurrencia local de la enfermedad se medirá desde el inicio de la terapia adyuvante hasta la confirmación de la recurrencia de la enfermedad. |
44 semanas
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Eficacia del adyuvante encorafeninb/binimetinib - supervivencia libre de metástasis a distancia (DFMS)
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Evaluar la eficacia de la inhibición adyuvante de BRAF/MEK mediante el análisis clínico (bimestral) y radiológico (cada 4 meses) del sitio quirúrgico durante el tratamiento adyuvante. La supervivencia libre de metástasis a distancia (DFMS) se define como el momento de confirmación patológica o radiológica de la enfermedad. La enfermedad metastásica a distancia incluye ganglios linfáticos y órganos distantes. La supervivencia libre de metástasis a distancia se calculará desde el inicio de la terapia hasta el momento de confirmación de la enfermedad metastásica a distancia o último momento de seguimiento. |
44 semanas
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Eficacia del adyuvante encorafeninb/binimetinib - supervivencia global
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Evaluar la eficacia de la inhibición adyuvante de BRAF/MEK mediante el análisis clínico (bimestral) y radiológico (cada 4 meses) del sitio quirúrgico durante el tratamiento adyuvante. La supervivencia global se define como el momento del melanoma primario hasta el fallecimiento. |
44 semanas
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Eficacia del adyuvante encorafeninb/binimetinib - supervivencia relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: 44 semanas
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Evaluar la eficacia de la inhibición adyuvante de BRAF/MEK mediante el análisis clínico (bimestral) y radiológico (cada 4 meses) del sitio quirúrgico durante el tratamiento adyuvante. El momento de inicio de la terapia adyuvante hasta el fallecimiento o último momento de seguimiento. |
44 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL77905.058.21
- 2021-002285-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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