(Neo)adiuwantowe hamowanie BRAF/MEK w czerniaku pN1c
Otwarte badanie fazy 2 Neoadiuwantowe hamowanie BRAF/MEK, a następnie operacja i adjuwantowe hamowanie BRAF/MEK w przerzutach czerniaka w tranzycie (NASAM)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jednoramienne, otwarte badanie interwencyjne fazy 2, w którym podawano enkorafenib/binimetynib w leczeniu neoadiuwantowym, po którym następowała operacja i leczenie uzupełniające enkorafenibem/binimetynibem u pacjentów, u których zdiagnozowano wyłącznie czerniaka z przerzutami typu in-transit.
Głównym celem jest określenie skuteczności neoadiuwantowego leczenia enkorafenibem/binimetynibem mierzonej odsetkiem odpowiedzi patologicznej (odpowiedź częściowa, całkowita i brak odpowiedzi). Podczas biopsji w tygodniu 0 zostanie oceniona żywotność i zostanie ona oceniona na podstawie stopnia martwicy nowotworu: >50% martwicy nowotworu z <50% żywych komórek nowotworowych, <50% martwicy z >50% żywych komórek nowotworowych i 100% martwica bez żywych komórek nowotworowych. Częściową odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie liczby żywych komórek nowotworowych o co najmniej 50%, a całkowitą odpowiedź jako 100% zmniejszenie liczby komórek nowotworowych, podczas gdy brak odpowiedzi definiuje się jako obecność ponad 50% żywych komórek nowotworowych.
Drugorzędowymi celami są ocena skuteczności adiuwantowego hamowania BRAF/MEK, mierzona jako przeżycie wolne od miejscowej wznowy (LRFS), przeżycie wolne od odległych przerzutów (DFMS), przeżycie wolne od nawrotu choroby (wznowa miejscowa i/lub odległa, RFS) oraz przeżycie całkowite (OS ). Dodatkowo oceniana będzie toksyczność stosowanego schematu poprzez analizę częstości i rodzaju zdarzeń niepożądanych oraz przypadków przerwania terapii, zmniejszenia dawki i/lub przerwania terapii. Ponadto zostanie przeprowadzona eksploracja pomiarów leków i ctDNA we krwi oraz dodatkowe badania biopsji / resekcji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: HW Kapiteijn, phd
- Numer telefonu: 0715264036
- E-mail: h.w.kapiteijn@lumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid-Holland
-
Leiden, Zuid-Holland, Holandia, 2311GP
- Rekrutacyjny
- Leiden University Medical Center
-
Kontakt:
- Ellen Kapiteijn, phd
- Numer telefonu: (071) 526 4036
- E-mail: h.w.kapiteijn@lumc.nl
-
Kontakt:
- Daan Rauwerdink, drs
- E-mail: d.j.w.rauwerdink@lumc.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej 18 lat
- Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub I
- Pierwotny czerniak skóry lub nieznany czerniak pierwotny z patologicznie potwierdzonym czerniakiem przerzutowym w czasie transportu
- Pacjenci muszą przejść pełną ocenę stopnia zaawansowania choroby, w tym: badanie PET-CT i badanie MRI
- Pacjenci muszą być medycznie zdolni do poddania się operacji
- Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie
- Brak wcześniejszego systemowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym chemioterapii, immunoterapii, onkolitycznej terapii wirusowej, innych terapii systemowych)
- Brak wcześniejszej radioterapii w miejscu zainteresowania (dozwolona jest terapia chirurgiczna; w celu uzyskania informacji patologicznej czerniaka)
- Wyniki badań przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria: WBC ≥ 2,0x109/l, neutrofile ≥ 1,0x109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 6,5 mmol/l, AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, suma bilirubina ≤ 1,5 X GGN, INR i PTT w normie, LDH < 2 x GGN. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN; lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta; lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 50 ml/min/1,73 m2.
- Brak dodatkowej ciężkiej i/lub niekontrolowanej współistniejącej choroby
Kryteria wyłączenia:
- Obecność przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych
- Obecność odległych przerzutów
- Obecne leczenie lekami przeciwretrowirusowymi, lekami ziołowymi i lekami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A i CYP2C8
- Pacjenci z czynnymi infekcjami bakteryjnymi z objawami ogólnoustrojowymi (złe samopoczucie, gorączka, leukocytoza) nie kwalifikują się do zakończenia odpowiedniej terapii
- Uwarunkowania medyczne, które w opinii badacza spowodują, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację ustalenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych
- Zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, czynne choroby serca, w tym niestabilne zespoły wieńcowe (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego), istotne zaburzenia rytmu serca i ciężka choroba zastawkowa muszą być ocenione pod kątem ryzyka poddania się znieczuleniu ogólnemu. Ponadto, wydłużony odstęp QTc, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, słaba czynność lewej komory (< 50%, jak określono w badaniu MUGA) oraz niedawno przebyty incydent zakrzepowo-zatorowy lub mózgowy.
- Historia centralnej retinopatii surowiczej lub niedrożności żyły siatkówki
- Aktywna choroba jelit zakłócająca wchłanianie leku doustnie
- Pacjenci, których nie można czasowo odstawić od przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego w celu przeprowadzenia operacji
- (Neo)Adiuwant BRAF/MEKi dla czerniaka pN1c, wersja 5, 31.10.2021
- Inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ
- Pacjent nie może mieć czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub aktywnego zapalenia wątroby typu C ze względu na obawy dotyczące interakcji lekowych lub zwiększonej toksyczności. Testowanie nie jest wymagane
- Pacjent nie może mieć znanej historii ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
- U pacjenta nie mogą występować żadne współistniejące zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni).
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Neoadiuwantowe hamowanie BRAF/MEK w czerniaku pN1c
Neoadiuwantowe hamowanie BRAF/MEK (enkorafenib/binimetynib). Pacjenci otrzymują enkorafenib w dawce 450 mg raz na dobę przez okres 8 tygodni. Pacjenci otrzymują 45 mg binimetynibu dwa razy na dobę przez okres 8 tygodni. Po terapii neoadjuwantowej pacjenci będą otrzymywali enkorafenib 450 mg raz dziennie i binimetynib 45 mg dwa razy dziennie przez 44 tygodnie. |
W otwartym badaniu fazy II zbadane zostanie połączenie hamowania BRAF/MEK z enkorafenibem/binimetynibem w leczeniu neoadiuwantowym. Ponadto oceniana będzie skuteczność adiuwantowego hamowania BRAF/MEK enkorafenibem/binimetynibem przez 44 tygodnie. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność neoadiuwantowego leczenia enkorafenibem/binimetynibem
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Pierwszorzędowym wynikiem jest określenie skuteczności neoadiuwantu eEncorafenib/bbinimetynib mierzonej odsetkiem odpowiedzi patologicznej (odpowiedź częściowa, całkowita i brak odpowiedzi).
Podczas biopsji w tygodniu 0 zostanie oceniona żywotność i zostanie ona oceniona na podstawie stopnia martwicy nowotworu: >50% martwicy nowotworu z <50% żywych komórek nowotworowych, <50% martwicy z >50% żywych komórek nowotworowych i 100% martwica bez żywych komórek nowotworowych.
Częściową odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie liczby żywych komórek nowotworowych o co najmniej 50%, całkowitą odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie o ponad 90% komórek nowotworowych o ponad 90%, podczas gdy brak odpowiedzi definiuje się jako ponad 50% obecności żywych komórek nowotworowych.
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena skuteczności toksyczności związanej z leczeniem
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
analizowanie częstości i rodzaju zdarzeń niepożądanych oraz przypadków przerwania terapii, zmniejszenia dawki i/lub przerwania terapii.
Stopień ciężkości zdarzeń niepożądanych zostanie oceniony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events Narodowego Instytutu Raka, wersja 5.0.
Zdarzenia niepożądane związane z hamowaniem BRAF/MEK będą określane jako związane z leczeniem lub potencjalnie związane z leczeniem, zdarzenia niepożądane, które nie są znanymi skutkami klasowymi inhibitorów BRAF/MEK, zostaną opisane jako zdarzenia niepożądane niezwiązane z leczeniem.
Ocena zdarzeń niepożądanych będzie miała miejsce od rozpoczęcia terapii do zakończenia leczenia uzupełniającego (tydzień 44) i 30 dni później.
|
52 tygodnie
|
|
Skuteczność leczenia uzupełniającego enkorafenibem/binimetynibem — przeżycie bez nawrotu miejscowego (LRFS)
Ramy czasowe: 44 tygodnie
|
Ocena skuteczności adiuwantowego hamowania BRAF/MEK poprzez analizę kliniczną miejsca operowanego (co 2 miesiące) i radiologiczną (co 4 miesiące) w trakcie leczenia adiuwantowego. Miejscowy nawrót choroby definiuje się jako patologicznie potwierdzony przerzut czerniaka w tkance bliznowatej i/lub nawrót czerniaka w odległości do 2 cm od blizny pooperacyjnej pierwotnego czerniaka wcześniej usuniętego czerniaka. Miejscowy nawrót choroby będzie mierzony od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego do potwierdzenia nawrotu choroby. |
44 tygodnie
|
|
Skuteczność adiuwantu enkorafenib/binimetynib — przeżycie bez przerzutów odległych (DFMS)
Ramy czasowe: 44 tygodnie
|
Ocena skuteczności adiuwantowego hamowania BRAF/MEK poprzez analizę kliniczną miejsca operowanego (co 2 miesiące) i radiologiczną (co 4 miesiące) w trakcie leczenia adiuwantowego. Przeżycie wolne od przerzutów odległych (DFMS) definiuje się jako moment patologicznego i/lub radiologicznego potwierdzenia choroby. Odległe przerzuty obejmują odległe węzły chłonne i narządy. Przeżycie wolne od przerzutów odległych zostanie obliczone na podstawie okresu od rozpoczęcia terapii do momentu potwierdzenia choroby z przerzutami odległymi lub ostatniego momentu obserwacji. |
44 tygodnie
|
|
Skuteczność adiuwantu enkorafenib/binimetynib – przeżycie całkowite
Ramy czasowe: 44 tygodnie
|
Ocena skuteczności adiuwantowego hamowania BRAF/MEK poprzez analizę kliniczną miejsca operowanego (co 2 miesiące) i radiologiczną (co 4 miesiące) w trakcie leczenia adiuwantowego. Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od czerniaka pierwotnego do zgonu. |
44 tygodnie
|
|
Skuteczność adiuwantu enkorafenib/binimetynib – przeżycie związane z leczeniem
Ramy czasowe: 44 tygodnie
|
Ocena skuteczności adiuwantowego hamowania BRAF/MEK poprzez analizę kliniczną miejsca operowanego (co 2 miesiące) i radiologiczną (co 4 miesiące) w trakcie leczenia adiuwantowego. Moment rozpoczęcia leczenia uzupełniającego do zgonu lub ostatni moment obserwacji. |
44 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL77905.058.21
- 2021-002285-40 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .