Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

(Neo)Adjuvant BRAF/MEK-hemming ved pN1c-melanom

2. mars 2023 oppdatert av: HW Kapiteijn, Leiden University Medical Center

Open Label fase 2-studie Neo-adjuvant BRAF/MEK-hemming etterfulgt av kirurgi og adjuvant BRAF/MEK-hemming i in-transit melanommetastaser (NASAM)

Fase 2 åpen enkeltarmsintervensjonsstudie med administrering av encorafenib/binimetinib i neo-adjuvant setting etterfulgt av kirurgi og påfølgende adjuvant encorafenib/binimetinib hos in-transit melanompasienter uten lymfeknute og fjernmetastaser.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase 2 åpen enkeltarmsintervensjonsstudie med administrering av encorafenib/binimetinib i neo-adjuvant setting etterfulgt av kirurgi og påfølgende adjuvant encorafenib/binimetinib hos pasienter diagnostisert utelukkende med in-transit metastatisk melanom.

Primært mål er å bestemme effekten av neo-adjuvant encorafenib/binimetinib målt ved patologisk responsrate (delvis, fullstendig og ingen respons). I biopsien ved uke 0 vil levedyktigheten bli bedømt og vil bli gradert i henhold til mengden tumornekrose: >50 % tumornekrose med <50 % levedyktige tumorceller, <50 % nekrose med >50 % levedyktige tumorceller og 100 % nekrose uten levedyktige tumorceller. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 50 % av de levedyktige tumorcellene og fullstendig respons som 100 % reduksjon av tumorceller, mens ingen respons er definert som mer enn 50 % av de levedyktige tumorcellene til stede.

Sekundære mål er å vurdere effekten av adjuvant BRAF/MEK-hemming, målt som lokal residivfri overlevelse (LRFS), fjernmetastasefri overlevelse (DFMS), residivfri overlevelse (lokal og/eller fjernt residiv, RFS) og total overlevelse (OS). ). I tillegg vil toksisiteten til det administrerte regimet vurderes ved å analysere frekvensen og typen av uønskede hendelser, og forekomster av behandlingsavbrudd, dosereduksjon og/eller behandlingsavbrudd. I tillegg vil det bli gjort en utforskning av medikamentmålinger og ctDNA i blod og ytterligere forskning på biopsier/reseksjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Nederland
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederland, 2311GP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over 18 år
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelsesstatus 0 eller I
  • Primært kutant melanom eller ukjent primært melanom med patologisk bekreftet in-transit metastatisk melanom
  • Pasienter må ha gjennomgått fullstendig sykdomsstadie inkludert: PET-CT-skanning og MR-skanning
  • Pasienter må være medisinsk skikket for å kunne opereres
  • Pasienter må kunne ta orale medisiner
  • Ingen tidligere systemisk behandling mot kreft (inkludert kjemoterapi, immunterapi, onkolytisk viral terapi, andre systemiske terapier)
  • Ingen tidligere strålebehandling til stedet av interesse (kirurgisk terapi er tillatt; for å få patologisk informasjon om melanomet)
  • Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, nøytrofiler ≥ 1,0x109/L, Blodplater ≥ 100 x109/L, Hemoglobin ≥ 6,5 mmol/L, ASAT ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN, totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN, INR og PTT i normalområdet, LDH < 2xULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen; eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet > 50 ml/min/1,73 m2.
  • Fravær av ytterligere alvorlig og/eller ukontrollert samtidig sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av regionale lymfeknutemetastaser
  • Tilstedeværelse av fjernmetastaser
  • Nåværende behandling med antiretrovirale legemidler, urtemidler og legemidler som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A og CYP2C8
  • Pasienter med aktive bakterielle infeksjoner med systemiske manifestasjoner (malaise, feber, leukocytose) er ikke kvalifisert før fullført passende behandling
  • Underliggende medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studiebehandling farlig eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser
  • Anamnese med kongestiv hjertesvikt, aktive hjertetilstander, inkludert ustabile koronare syndromer (ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt), betydelige arytmier og alvorlig klaffesykdom må vurderes for risiko for å gjennomgå generell anestesi. Videre forstørret QTc-intervall, ukontrollert hypertensjon, dårlig venstre ventrikkelfunksjon (< 50 %, bestemt ved MUGA-skanning) og nylig tromboembolisk eller cerebral hendelse.
  • Anamnese med sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon
  • Aktiv tarmsykdom som forstyrrer oral medikamentabsorpsjon
  • Pasienter som ikke kan fjernes midlertidig fra kronisk antikoagulasjonsbehandling for operasjon
  • (Neo)Adjuvans BRAF/MEKi for pN1c melanom, versjon 5, 31. oktober 2021
  • Annen malignitet innen 2 år før inntreden i studien, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft og in situ cervical carcinom
  • Pasienten må ikke ha aktiv hepatitt B og/eller aktiv hepatitt C-infeksjon gitt bekymring for legemiddelinteraksjoner eller økt toksisitet. Testing er ikke nødvendig
  • Pasienten må ikke ha noen kjent historie med akutt eller kronisk pankreatitt
  • Pasienten må ikke ha noen samtidig nevromuskulær lidelse som er assosiert med forhøyet kreatinkinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Neo adjuvant BRAF/MEK-hemming i pN1c-melanom

Neo adjuvant BRAF/MEK-hemming (encorafenib/binimetinib).

Pasienter får encorafenib 450 mg én gang daglig i en periode på 8 uker. Pasienter får 45 mg binimetinib to ganger daglig i en periode på 8 uker. Etter neo-adjuvant terapi vil pasientene få encorafenib 450 mg én gang daglig, og binimetinib 45 mg to ganger daglig i 44 uker.
Legemiddel: Encorafenib + Binimetinib

I den åpne fase II-studien vil kombinasjonen av BRAF/MEK-hemming med encorafenib/binimetinib i neo-adjuvant setting bli undersøkt.

Videre vil effekten av adjuvant BRAF/MEK-hemming med encorafenib/binimetinib i 44 uker bli evaluert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av neo-adjuvant encorafenib/binimetinib
Tidsramme: 8 uker
Primært resultat er å bestemme effekten av neo-adjuvant eEncorafenib/bBinimetinib målt ved patologisk responsrate (delvis, fullstendig og ingen respons). I biopsien ved uke 0 vil levedyktigheten bli bedømt og vil bli gradert i henhold til mengden tumornekrose: >50 % tumornekrose med <50 % levedyktige tumorceller, <50 % nekrose med >50 % levedyktige tumorceller og 100 % nekrose uten levedyktige tumorceller. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 50 % av de levedyktige tumorcellene, og fullstendig respons er definert som mer enn 90 % en reduksjon på mer enn 90 % av tumorcellene, mens ingen respons er definert som mer enn 50 % av levedyktige tumorceller tilstede.
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effekten av behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: 52 uker
analysere frekvensen og typen av uønskede hendelser, og forekomster av behandlingsavbrudd, dosereduksjon og/eller behandlingsavbrudd. Alvorlighetsgraden av bivirkninger vil bli gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0. Bivirkninger assosiert med BRAF/MEK-hemming vil bli betegnet som behandlingsrelaterte eller potensielt behandlingsrelaterte, bivirkninger som ikke er kjente klasseeffekter av BRAF/MEK-hemmere vil bli beskrevet som bivirkninger som ikke er behandlingsrelaterte. Bivirkningsvurdering vil finne sted fra behandlingsstart til fullført adjuvant behandling (uke 44) og 30 das etter.
52 uker
Effekt av adjuvans encorafenib/binimetinib - lokal residivfri overlevelse (LRFS)
Tidsramme: 44 uker

For å vurdere effektiviteten av adjuvant BRAF/MEK-hemming ved å analysere operasjonsstedet klinisk (hver annen måned) og radiologisk (hver 4. måned) under adjuvant behandling.

Lokal sykdomsresidiv er definert som patologisk bekreftet metastasisk melanom i arrvev og/eller tilbakefall av melanom innen 2 cm fra operasjonsarret til primært melanom fra tidligere fjernet melanom.

Lokalt sykdomsresidiv vil bli målt fra start av adjuvant terapi til bekreftelse av sykdomsresidiv.
44 uker
Effekt av adjuvans encorafeninb/binimetinib - fjernmetastasefri overlevelse (DFMS)
Tidsramme: 44 uker

For å vurdere effektiviteten av adjuvant BRAF/MEK-hemming ved å analysere operasjonsstedet klinisk (hver annen måned) og radiologisk (hver 4. måned) under adjuvant behandling.

Fjernmetastasefri overlevelse (DFMS) er definert som øyeblikket for patologisk og eller radiologisk sykdomsbekreftelse.

Fjernmetastatisk sykdom inkluderer fjerne lymfeknuter og organer. Fjernmetastatisk fri overlevelse vil bli beregnet ved bruk av behandlingsstart frem til øyeblikket for bekreftelse av fjernmetastatisk sykdom eller siste oppfølgingsmoment.
44 uker
Effekt av adjuvans encorafeninb/binimetinib - total overlevelse
Tidsramme: 44 uker

For å vurdere effektiviteten av adjuvant BRAF/MEK-hemming ved å analysere operasjonsstedet klinisk (hver annen måned) og radiologisk (hver 4. måned) under adjuvant behandling.

Total overlevelse er definert som øyeblikket av primært melanom frem til død.
44 uker
Effekt av adjuvant encorafeninb/binimetinib - behandlingsrelatert overlevelse
Tidsramme: 44 uker

For å vurdere effektiviteten av adjuvant BRAF/MEK-hemming ved å analysere operasjonsstedet klinisk (hver annen måned) og radiologisk (hver 4. måned) under adjuvant behandling.

Øyeblikket for start av adjuvant terapi frem til død eller siste oppfølgingsmoment.
44 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbeidspartnere

Pierre Fabre Laboratories

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2026

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. august 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NL77905.058.21
  • 2021-002285-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere