(Нео)адъювантное ингибирование BRAF/MEK при меланоме pN1c

Критерии включения:

• Возраст старше 18 лет
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Статус эффективности 0 или I
• Первичная меланома кожи или неизвестная первичная меланома с патологически подтвержденной транзитной метастатической меланомой
• Пациенты должны пройти полную стадию заболевания, включая: ПЭТ-КТ и МРТ.
• Пациенты должны быть здоровы по состоянию здоровья для проведения операции
• Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты
• Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения (включая химиотерапию, иммунотерапию, онколитическую вирусную терапию, другие системные методы лечения)
• Отсутствие предварительной лучевой терапии интересующего участка (хирургическое лечение разрешено; для получения патологической информации о меланоме)
• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям: лейкоциты ≥ 2,0x109/л, нейтрофилы ≥ 1,0x109/л, тромбоциты ≥ 100x109/л, гемоглобин ≥ 6,5 ммоль/л, АСТ ≤ 2,5 х ВГН, АЛТ ≤ 2,5 х ВГН, общее билирубин ≤ 1,5 х ВГН, МНО и АЧТВ в пределах нормы, ЛДГ < 2 х ВГН. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта; или расчетная скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин/1,73 м2.
• Отсутствие дополнительного тяжелого и/или неконтролируемого сопутствующего заболевания

Критерий исключения:

• Наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы
• Наличие отдаленных метастазов
• Текущее лечение антиретровирусными препаратами, растительными лекарственными средствами и препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A и CYP2C8.
• Пациенты с активными бактериальными инфекциями с системными проявлениями (недомогание, лихорадка, лейкоцитоз) не допускаются до завершения соответствующей терапии.
• Сопутствующие медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемого препарата опасным или затруднят интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений.
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе, активные сердечные заболевания, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда), значительные аритмии и тяжелые клапанные пороки должны быть оценены на предмет рисков проведения общей анестезии. Кроме того, увеличенный интервал QTc, неконтролируемая артериальная гипертензия, плохая функция левого желудочка (< 50% по данным сканирования MUGA) и недавние тромбоэмболические или церебральные события.
• Центральная серозная ретинопатия или окклюзия вен сетчатки в анамнезе
• Активное кишечное заболевание, препятствующее всасыванию лекарств при пероральном приеме
• Пациенты, которые не могут быть временно отстранены от постоянной антикоагулянтной терапии для проведения операции
• (Нео)адъювант BRAF/MEKi для лечения меланомы pN1c, версия 5, 31 октября 2021 г.
• Другие злокачественные новообразования в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением пролеченного немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
• У пациента не должно быть активного гепатита В и/или активного гепатита С, учитывая опасения по поводу взаимодействия с лекарственными средствами или повышенной токсичности. Тестирование не требуется
• Пациент не должен иметь в анамнезе острого или хронического панкреатита.
• У пациента не должно быть сопутствующего нервно-мышечного расстройства, связанного с повышением уровня креатинкиназы (КК) (например, воспалительных миопатий, мышечной дистрофии, бокового амиотрофического склероза, спинальной мышечной атрофии).
• Беременность или уход