남성의 안드로겐 대사, 대사 질환 및 골격근 에너지 균형 간의 관계 탐색 (MMetdMH)
이 연구는 테스토스테론과 같은 안드로겐 결핍을 설명하는 상태인 성선기능저하증이 있는 남성에 관한 것입니다. 이러한 호르몬의 결핍은 고환(일차) 또는 시상하부-뇌하수체(이차) 문제로 인해 남성에서 발생하거나 전립선암에 대한 안드로겐 차단 요법을 받는 남성에서 관찰될 수 있습니다.
테스토스테론은 남성의 성적 발달과 건강에 중요한 역할을 하지만 신진대사와 에너지 균형에도 중요한 역할을 합니다. 테스토스테론 결핍이 있는 남성은 대사 기능 장애 비율이 더 높습니다. 이는 비만, 비알코올성 지방간 질환, 당뇨병 및 심혈관 질환과 같은 상태를 초래합니다. 연구에 따르면 테스토스테론으로 테스토스테론 결핍을 치료하면 이러한 불리한 대사 결과의 위험을 줄일 수 있지만 심혈관 사망률은 일반 인구보다 여전히 높습니다. 따라서 테스토스테론 결핍이 대사 기능 장애를 유발한다는 것을 알고 있습니다. 그러나 현재까지의 연구는 이에 대한 정확한 메커니즘을 확립하지 못했습니다.
성선기능저하증이 있는 남성의 경우 골격근 부피와 기능이 상실됩니다. 골격근은 많은 중요한 대사 경로의 부위입니다. 따라서 테스토스테론 결핍은 특히 이 부위의 대사 기능에 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 테스토스테론 결핍이 있는 남성은 또한 과도한 지방 조직을 가지고 있어 순환 호르몬이 테스토스테론 생성을 더욱 억제하는 호르몬 유형으로 전환되는 것을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 성선기능저하증이 있는 남성의 대사 기능 장애의 기전은 다인자적입니다.
이 연구의 목적은 남성의 비만, 안드로겐 및 대사 기능을 연결하는 복잡한 메커니즘을 분석하는 것입니다. 첫째, 건강한 연령과 BMI가 일치하는 남성과 비교하여 테스토스테론 결핍이 있는 남성을 대상으로 일련의 상세한 대사 연구를 수행할 것입니다. 둘째, 안드로겐 대체가 신진대사에 미치는 영향을 이해하기 위해 테스토스테론 대체 6개월 후 성기능 저하 남성의 반복 대사 평가를 수행할 것입니다. 마지막으로, 우리는 치료 목적으로 테스토스테론 결핍을 유발하는 약물을 도입하기 전과 후에 전립선암에 걸린 남성에 대해 동일한 상세한 대사 평가를 수행할 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
남성 성선기능저하증은 1차(고환) 또는 2차(뇌하수체 시상하부) 병리로 인한 테스토스테론과 같은 안드로겐 결핍으로 인해 발생합니다. 테스토스테론 결핍증의 발병률은 더 많은 암 생존자, 아편제 사용, 인지도 증가 및 그에 따른 테스토스테론 결핍 진단에 따라 증가할 가능성이 있습니다. 남성의 성선기능저하증은 대사증후군 발병에 대한 독립적인 위험 인자이며 인슐린 저항성, 제2형 당뇨병, 비알코올성 지방간 질환, 내장 지방 및 심혈관 질환의 유병률 증가와 관련이 있습니다.
성선기능저하증과 대사 기능장애 사이의 관계는 양방향성이며 안드로겐 결핍의 고환 또는 중심 원인이 없는 비만 남성의 많은 비율에서 이차성 성선기능저하증이 기록되어 있습니다. 비만 남성의 지방 조직 증가는 테스토스테론의 에스트로겐 방향족화 증가와 음성 피드백을 통한 성선자극호르몬 매개 테스토스테론 분비 억제로 인해 순환하는 테스토스테론 저장소를 고갈시키는 악순환이 존재합니다. 이것은 기존의 대사 기능 장애가 있는 남성의 내장 지방을 지속시킵니다.
내장 지방의 호르몬 영향은 성선기능저하증이 있는 남성의 대사 질환을 악화시키는 역할을 하지만 이러한 남성의 비만 및 대사 질환을 유발하는 초기 대사 교란은 확립되지 않았습니다. 골격근 기능 장애가 주요 원인일 가능성이 있습니다. 골격근은 포도당 섭취 및 활용의 주요 부위이며 미토콘드리아의 산화적 인산화와 같은 중요한 대사 경로를 수용합니다. 성선기능저하증이 있는 남성은 골격근 부피와 기능의 상실을 경험합니다. 연구는 이전에 안드로겐 노출의 병리학적 변화가 여성의 미토콘드리아 기능 장애를 초래한다는 것을 입증했습니다. 연구에서는 또한 미토콘드리아 기능의 개선이 당뇨병과 성선자극호르몬성 성선기능저하증이 있는 남성의 AMPKα 인산화 증가, 동물 모델에서 테스토스테론 도입 후 미토콘드리아 호흡 효소와 관련된 유전자의 발현 증가를 확인했습니다(12). 이러한 발견은 골격근에서 미토콘드리아 기능 및 에너지 생물 발생에서 안드로겐의 중추적 역할을 암시합니다. 그러나 현재까지 남성의 안드로겐 결핍에 의해 불리하게 변형된 정확한 세포 메커니즘을 확립한 기계론적 연구는 없습니다.
성선기능저하증 또는 의학적 거세의 유도는 재발성 또는 전이성 호르몬 유발 전립선암이 있는 남성에서 잘 확립된 치료 목표입니다. 이것은 일반적으로 GnRH 유사체 또는 안드로겐 수용체 차단과 같은 안드로겐 박탈 요법으로 달성됩니다. 전립선 암 치료를 위해 ADT를 받는 남성의 절반 이상이 대사 증후군을 경험합니다. 이 사람들은 성선기능저하증과 대사 증후군 사이의 연관성을 연구하기 위한 훌륭한 생물학적 모델을 나타내지만 현재까지의 연구는 연관성을 확립하는 데 초점을 맞추었지만 책임 있는 메커니즘은 아닙니다.
이 연구는 안드로겐 결핍이 있는 남성의 대사 기능 장애 메커니즘을 확립할 것입니다. 먼저 테스토스테론 대체 전에 성선기능저하증이 있는 남성 코호트는 골격근 샘플의 대사 데이터 및 혈청 샘플을 사용한 대사 매개변수를 포함하는 여러 접근법을 사용하여 상세한 대사 표현형을 겪게 됩니다. 이 데이터는 일상적인 임상 치료에 따라 테스토스테론 대체 전후의 연령 및 체중에 맞는 정상 생식선 건강 대조군과 비교됩니다. 성선기능저하증의 치료적 유도 전후에 전립선암에 걸린 남성에 대해 동일한 상세한 대사 표현형이 수행될 것입니다.
우리의 연구는 대사 기능 장애의 동인으로서 안드로겐의 조직 및 성별 특정 역할에 대한 비할 데 없는 이해를 제공할 것입니다. 미토콘드리아 기능의 예상되는 교란과 안드로겐 과잉 및 결핍의 에너지 생물발생은 과학적 지식을 발전시키고 성선기능저하증이 있는 남성의 대사 기능 장애의 미래 조직 특정 매개체를 개발할 가능성을 창출할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Michael O' Reilly, FRCPI PhD
- 전화번호: 018093894
- 이메일: michaelworeilly@rcsi.ie
연구 연락처 백업
- 이름: Clare Miller, MBBS
- 전화번호: 0857509379
- 이메일: claremiller22@rcsi.com
연구 장소
-
-
-
Dublin 9, 아일랜드
- Beaumont Hospital
-
연락하다:
- Michael Professor O'Reilly, FRCPI PhD
- 전화번호: 018093894
- 이메일: michaelworeilly@rcsi.ie
-
연락하다:
- Clare Dr Miller, BM BS
- 전화번호: +353857509379
- 이메일: claremiller22@rcsi.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
관찰 코호트 1(OBS1):
- 20명의 eugonadal 건강한 지원자 컨트롤
- 테스토스테론 대체 요법을 시작하기 전 성기능 저하 남성 20명
중재 코호트 1(IC1):
• 테스토스테론 대체 요법을 시작한 지 6개월이 지난 남성 20명
중재 코호트 2(IC2):
• GnRH 아날로그 요법 시작 전 및 시작 후 3개월 동안 전립선암에 걸린 남성 20명
설명
포함 기준 [OBS1 & IC1]:
- 동의 제공 가능
- 18세 - 60세
- BMI 20~35kg/m2
포함 기준 [IC2]:
- 동의 제공 가능
- 40-85세
- BMI 20~35kg/m2
제외 기준 [OBS1 & IC1]:
- 성선기능저하증 환자에 대한 테스토스테론 대체 금기
- BMI <20 또는 > 35kg/m2
- 18세 미만 또는 60세 초과
- 진성 당뇨병
- 허혈성 심장병 확인
- 치료되지 않은 뇌하수체 호르몬 결핍(ACTH, TSH, GH 결핍)이 공존하는 속발성 성선기능저하증 환자에서
- 지난 3개월 이내에 모든 경로를 통한 글루코코르티코이드 사용
- 계획된 모집 전 6개월 동안 스테로이드 또는 대사 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 현재 섭취 또는 그러한 약물의 섭취
제외 기준[IC2]:
- 진성 당뇨병
- 허혈성 심장병 확인
- 지난 3개월 동안의 모든 글루코코르티코이드 요법(흡입/경피/전신)
- BMI <20 또는 >35
- 기존 호르몬 병리 - 원발성 고환 또는 뇌하수체 병리
- 40세 미만 또는 85세 초과
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
OBS1 [관찰 코호트 1]
Eugonadal 건강한 남성 20명 테스토스테론 결핍이 있는 남성 20명 현재 테스토스테론 대체 요법을 받고 있지 않음
|
|
|
IC1 [중재 코호트 1]
테스토스테론 결핍증이 있는 20명의 남성이 테스토스테론 대체 요법 개시 6개월 후 OBS1에서 진행됨
|
OBS1에서 20명의 남성이 일상적인 임상 실습에 따라 테스토스테론 대체 요법을 시작합니다.
데이터 수집은 치료 시작 전과 치료 후 6개월에 이루어집니다.
|
|
IC2 [중재 코호트 2]
GnRH 아날로그 요법을 계획 중인 전립선암 남성 20명
|
GnRH 아날로그 요법을 받기로 계획된 OBS2의 20명의 남성은 GnRH 아날로그 요법을 시작하기 전과 시작 후 3개월에 데이터 수집을 받게 됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
대조군과 비교하여 성선기능저하증이 있는 남성의 비표적 혈청 및 골격근 대사체학의 차이를 비교하기 위해
기간: 24개월
|
대조군과 비교하여 성선기능저하증이 있는 남성의 비표적 혈청 및 골격근 대사체학의 차이
|
24개월
|
|
테스토스테론 대체 전후에 성선기능저하증이 있는 남성의 비표적 혈청 및 골격근 대사체학의 차이를 비교하기 위해
기간: 24개월
|
남성의 비표적 혈청 및 골격근 대사체학의 차이
|
24개월
|
|
전립선암 남성의 안드로겐 박탈 요법(ADT) 전후에 스테로이드 대사체학의 차이를 비교하기 위해
기간: 24개월
|
전립선암 남성의 안드로겐 박탈 요법(ADT) 전후에 스테로이드 대사체학의 차이
|
24개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
대조군과 비교하여 성선기능저하증이 있는 남성의 스테로이드 대사체학의 차이를 비교하기 위해
기간: 24개월
|
혈청, 요로 및 타액 스테로이드 대사의 차이
|
24개월
|
|
테스토스테론 대체 전후에 성선기능저하증이 있는 남성의 스테로이드 대사체학의 차이를 비교하기 위해
기간: 24개월
|
혈청, 요로 및 타액 스테로이드 대사의 차이
|
24개월
|
|
전립선암 남성의 안드로겐 박탈 요법 전후의 스테로이드 대사체학의 차이를 비교하기 위해
기간: 24개월
|
혈청, 요로 및 타액 스테로이드 대사의 차이
|
24개월
|
|
(i) 건강한 남성과 비교하여 (i) 성선기능저하증 남성 (ii) 테스토스테론 대체 요법 전후의 성선기능저하증 남성 (iii) 안드로겐 박탈 요법 개시 후 전립선암 남성의 대사 표현형의 차이를 비교하기 위해
기간: 24개월
|
24개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .