최대 TURBt 후 cT0 근육 침윤성 방광암에서 NAC의 역할

근치 방광 절제술(RC)은 요로상피근 침습성 방광암(MIBC) 치료를 위한 참조 옵션으로 간주됩니다. 그러나, RC 단독은 환자의 약 50%에서 5년 생존이 보고되었다. 따라서 비전이성 MIBC 환자의 생존 결과를 개선하기 위해 시스플라틴 기반 신보조 화학요법(NAC)이 도입되었습니다. 한편으로, 결정적인 수술을 계획하기 전에 NAC를 투여하는 것의 잠재적인 이점으로 주요 내약성, 높은 환자 순응도 및 미세 전이성 질병의 부담 감소가 나열됩니다. 여러 3상 무작위 대조 시험(RCT)에서 NAC 투여의 잠재적인 생존 이점이 보고되었습니다.

또한 방광 종양의 경요도 절제술 후(TURBt) 종양 부피에 관계없이 T2에서 T4까지의 근육 침윤성 방광암을 가진 모든 환자를 포함하는 전 세계적으로 대규모 3상 RCT에 대한 업데이트된 분석을 수행했으며 중앙값 8년의 추적 조사를 실시했습니다. 추가 결과를 제공하는 확인된 이전 결과:

• 사망 위험 16% 감소;
• NAC로 10년 생존율이 30%에서 36%로 향상되었습니다.
• 원격 전이에 대한 이점;
• NAC의 추가는 국소 제어 및 국소 무병 생존(DFS)에 이점을 제공하지 않았습니다.

반면에 화학 요법에 대한 환자의 민감도를 예측할 수 있는 가능성은 여전히 ​​제한적입니다. 따라서 RC 수행의 지연과 외과적 이환율에 대한 NAC의 이론적 영향은 신보강 치료의 일상적인 관리에 중요한 제한으로 간주됩니다. 이에 따라 NAC의 최대 생존 이점을 얻고 단점을 최소화하기 위해 NAC에 이상적인 후보를 식별하기 위한 선별 임상 기준을 개선하는 데 관심이 높아지고 있습니다. 신뢰할 수 있는 예측 마커와 분자 종양 프로파일링은 미래에 NAC의 사용을 안내할 수 있지만 현재는 임상 실습에 사용되지 않습니다.

NAC 사용을 뒷받침하는 증거에도 불구하고 NAC의 일상적인 관리는 여전히 제한적입니다. 결과적으로 외과적 치료가 지연되는 NAC 후 무반응의 위험과 RC 후 외과적 이환율에 미칠 수 있는 영향은 NAC의 광범위한 투여에 대한 주요 제한 사항입니다. 이전의 증거는 NAC 시점의 종양 부피에 관계없이 T2~T4a BCa 환자에서 NAC 사용을 지지했습니다. 비뇨생식기암 치료를 위한 맞춤형 접근법에 대한 관심이 높아지고 있어 초기 RC보다는 NAC가 어떤 환자에게 가장 도움이 될지 선택하는 데 훨씬 더 많은 노력이 필요하다. 이 질문에 답하기 위해서는 똑같이 특정한 환자에서 특정 치료법을 테스트하는 것을 목표로 하는 RCT를 선택적으로 수행하는 것이 필요합니다. 시험의 1차 목적은 비전이성 근육 침습성 방광암(MIBC)(T2-T4 N0 M0)의 진단적 TURBt 환자 및 최대 TURBt(cT0) 후 방사선학적 또는 내시경적 잔류 종양. 시스플라틴 기반 NAC의 생존 이점은 이미 설명되었습니다. SWOG 시험 3은 RC 단독에 비해 NAC + 방광 절제술 그룹에서 예상 사망 위험이 33% 감소했다고 보고했습니다.

구체적으로, 저자들은 NAC의 생존 이점이 pT0까지 종양의 병기 하향과 강력하게 관련되는 것으로 나타났다고 보고했습니다: NAC 플러스 RC 및 RC 단독 코호트에서 각각 38% 및 15%(p<0.001). 5년차에 pT0 수술 표본을 가진 환자의 85%가 살아 있었습니다. 치료군(NAC + 방광절제술 대 방광절제술 단독)에 따른 생존 분석 및 방광절제술 시 병리학적으로 암(pT0) 또는 잔여 질환이 없는 경우 pT0 환자(2년 OS: NAC에서 90% 대 94%)의 그룹 간에 유사한 결과가 입증되었습니다. 플러스 RC 및 RC 단독 코호트) 방광 절제술 당시 잔류 질환이 있는 환자에서 약간의 차이가 발생했습니다(2년 OS: NAC 플러스 RC 및 RC 단독 코호트에서 각각 66% 대 52%). 그 결과, NAC의 영향은 pT0 환자에서 무시할 수 있는 역할을 하는 것으로 보이지만, 잔류 질환이 있는 경우에는 큰 이점이 관찰되었습니다. 그러나 사용 가능한 모든 RCT는 최대 TURBt 후 RC 이전에 cT0 단계를 달성하기 위한 내시경적 실행 가능성에 대해 논의하지 않았습니다. 더욱이, 전신 요법은 제한이 없는 것이 아니며 독성을 줄이고 화학 요법에 민감하지 않은 환자의 방광 절제술 지연 위험을 최소화하고 NAC가 수술 및 건강 관련 질에 미치는 영향을 줄이기 위해 신중하게 투여해야 합니다. 생명(HRQoL) 결과. 따라서 NAC+방광절제술 대상자 선정 기준을 개선할 필요가 있다.

조사자들의 가설은 최대 TURBt 후 잔류 질환이 없는 상태에서 NAC를 수행하는 것이 조기 방광 절제술을 수행하는 것보다 생존 이점이 없다는 것입니다. 내시경으로 가능할 때마다, 특히 T2 방광암에 대해 TURB 동안 MIBC의 완전 절제는 cT0 병기의 상태를 정의할 것이며, 여기서 NAC + RC를 받는 환자의 경우 조기 RC만 받는 환자보다 병기 하향 측면에서 이점이 관찰되지 않을 것입니다. .