12세 이상 18세 미만 천식 소아에서 QVM149(Indacaterol Acetate / Glycopyrronium Bromide / Mometasone Furoate) 대비 Salmeterol Xinafoate/Fluticasone Propionate의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
QVM149(Indacaterol Acetate / Glycopyrronium Bromide / Mometasone Furoate)와 살메테롤 Xinafoate/Fluticasone Propionate의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 이중 더미, 이중 맹검, 무작위, 병렬 그룹, 능동 통제 연구 천식이 있는 18세 미만
연구 개요
상태
정황
상세 설명
이것은 indacaterol acetate 150µg / glycopyrronium bromide 50µg / mometasone furoate 160µg(QVM149 150/50/ 기관지 확장제 사용 전 FEV1 ≥ 60% 및 참가자에 대한 예상 정상 값의 < 90%인 천식이 있는 12세에서 18세 미만의 어린이에서 160μg) od.
60주의 연구 기간에는 다음이 포함됩니다.
- 최대 15일의 심사 기간
- 14일의 준비 기간(준비 약물: 살메테롤 크시나포에이트/플루티카손 프로피오네이트 50/250µg 입찰)
- 52주의 치료 기간(QVM149 150/50/160µg od 및 위약에서 살메테롤 xinafoate/플루티카손 프로피오네이트 50/500µg bid 또는 살메테롤 xinafoate/플루티카손 프로피오네이트 50/500µg bid 및 위약 QVM149 150/50/160 µg od
- 30일의 안전 후속 조치 기간 동안 참가자는 적절한 치료 표준 치료로 돌아갑니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: +41613241111
- 이메일: novartis.email@novartis.com
연구 연락처 백업
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
이 연구에 포함될 자격이 있는 참가자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 스크리닝 방문 시 12세 이상부터 18세 미만인 남녀 청소년 피험자.
- 연구 특정 평가를 수행하기 전에 소아 참가자에 대한 부모/법적 보호자의 서면 동의서 및 소아 참가자의 동의(현지 요구 사항에 따라 다름)를 얻어야 합니다.
- 스크리닝 전 최소 1년 동안 지속성 천식 진단이 문서화된 환자(GINA 2022에 따름).
- 스크리닝 전 적어도 3개월 동안 및 적어도 1개월 동안 안정한 용량으로 천식에 대해 LABA와 함께 고용량 ICS를 조합하여 사용한 피험자.
- 스크리닝 전에 고용량의 ICS와 LABA를 병용한 치료에도 불구하고 조사자의 의견에 따라 피험자는 증상이 있거나 부적절하게 조절되어야 합니다.
다음 중 하나를 필요로 하는 스크리닝 전 12개월 이내에 하나 이상의 문서화된 중증 천식 악화 이력:
- 전신 코르티코스테로이드(정제, 현탁액 또는 주사제)로 치료합니다. 또는
- 입원(다른 동등한 시설의 응급실에 있는 관찰 영역에서 피험자 체류 또는 24시간 초과 체류로 정의됨). 참고: 조사자는 피험자의 악화 이력의 정확성을 보장하기 위해 적절한 수단을 사용해야 합니다(소스 노트, 약국 기록, 병원 기록 또는 차트 기록에 문서화된 스크리닝 시 피험자 이력은 허용됨).
- 피험자는 무작위 배정 전(이중 맹검 치료 전) 도입 방문 종료 시 ACQ-5 점수가 1.5 이상이어야 하고 고용량 LABA/ICS/LAMA로 치료할 자격이 있어야 합니다.
기관지확장제 사용을 중단한 후(표 6-8 참조) 시작 시점과 무작위화 전 모두에서 ATS/ERS 2019 기준에 따라 피험자에 대한 예상 정상 값의 60% 이상 및 < 90%인 기관지확장제 전 FEV1.
폐활량 측정 전 기관지확장제의 보류 기간:
- SABA 6시간 이상
- 48시간 이상 동안 FDC 또는 ICS/LABA 무료 조합
- 8시간 이상 동안 SAMA
- 7일 이상 크산틴
노트:
- 스크리닝 시 ICS/LABA 조합의 경우, Run-in visit까지 ICS 단독으로 지속되어야 합니다.
- 각 약제의 휴약기간은 위와 같이 준수하여야 하며 그 이상을 초과하여서는 아니 된다. 세척 기간이 더 길다고 생각되면 Novartis Medical Monitor에 문의하십시오.
- 퍼센트 예측 FEV1(기관지확장제 전 FEV1)의 1회 반복은 무작위 배정 전뿐만 아니라 도입 시에도 허용됩니다. Run-in spirometry의 반복은 나중에 같은 날/방문에 수행할 수 있습니다(FEV1 기준을 재검사하기 위해서만, 가역성이 아닌, 살부타몰/알부테롤 흡입 전에) 또는 나중에 예정된 임시 방문에서 수행할 수 있습니다( 무작위 배정 전에 평가의 유효성에 대해 폐활량 측정 데이터 중앙 검토자로부터 확인을 받을 수 있는 충분한 시간을 제공합니다. 런인 약물은 런인 시 분배될 수 있지만 필요한 런인 반복의 경우 런인의 모든 포함이 성공적인 경우 반복 폐활량계가 폐활량계 오버리드에 의해 검증된 후에만 시작해야 합니다.
- 피험자가 재선별 시까지 이전 치료로 돌아가는 조건으로 재선별에서 기준을 충족하지 못한 경우 1회 재선별이 허용됩니다. 이 상황에서 피험자는 포함 기준 4에 설명된 대로 1개월 동안 이전 약물을 다시 복용할 필요가 없습니다.
도입 방문 시 200-400 μg 살부타몰/180-360 μg 알부테롤(또는 등가 용량)을 투여한 후 15-30분 이내에 FEV1이 12% 이상 및 200 mL 이상 증가한 피험자. 모든 피험자는 Run-in 방문에서 중앙 오버리드로 평가될 가역성 테스트를 수행해야 합니다. Run-in 방문에서 가역성이 입증되지 않거나 중앙 오버리드에서 평가가 허용되지 않는 것으로 평가된 경우:
- 가역성을 입증하기 위한 폐활량 측정 평가는 바람직하게는 5일 이내에 예정된 임시 방문에서 한 번 반복되어야 합니다. 가역성 시험은 살부타몰/알부테롤의 세척 기간 때문에 같은 날에 반복할 수 없습니다.
- 피험자는 스크리닝 전 2년 이내에 ATS/ERS 지침에 따라 수행된 가역성의 역사적 증거가 있는 연구에 참여하도록 허용될 수 있습니다.
- 대안적으로, 피험자는 스크리닝 전 2년 이내에 수행된 과거 양성 기관지 유발 검사로 연구에 참여하도록 허용될 수 있습니다. 사전 방문(또는 5일 이내 임시 방문에서 반복 평가 후)에서 가역성이 입증되지 않고 허용 가능한 폐활량계 품질이 초과 판독 및 가역성/기관지 유발의 과거 증거를 사용할 수 없는 경우(또는 규정에 따라 수행되지 않은 경우) ATS/ERS 가이드라인) 피험자는 선별에 불합격해야 하며 재선별할 수 없습니다.
런인 약물은 런인 방문 시 분배될 수 있지만 가역성이 충족되고 프로토콜에 따른 다른 모든 적격성 기준이 충족되는 경우에만 환자가 시작해야 합니다.
스페이서 장치는 가역성 테스트 중에만 허용됩니다. 조사자 또는 대리인은 가역성 테스트를 위해 스페이서를 사용할지 여부를 결정할 수 있습니다.
피험자는 무작위화 이전에 방문 방문이 끝날 때 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자는 준비 기간(준비 시작부터 종료까지) 동안 허용 가능한 흡입기 장치(조사관의 판단에 따름), 최고 유량계 및 폐활량 측정 기술을 시연해야 합니다.
- 피험자는 흡입기 사용 횟수를 기준으로 도입 기간 동안 천식 조절제 ICS/LABA에 대한 순응도가 70% 이상임을 입증해야 합니다. 70% 순응도는 해당 기간 중 70% 동안 복용한 약물로 정의됩니다.
- 피험자는 준비 기간 동안 eDiary의 필수 사용에 대해 70% 이상 준수함을 입증해야 합니다. 70% 준수는 시작 기간 동안 하루의 70%(아침 또는 저녁, 최소 7개의 아침 및 7개의 eDiaries 포함) 동안 일일 eDiary를 완료하는 것으로 정의됩니다.
- 성생활을 하고 있거나 할 가능성이 있는 가임 여성 환자는 연구 기간 동안 효과적인 피임으로 임신을 예방할 필요가 있습니다.
효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
• 차단 방법: 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡). 영국용: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약 포함.
• 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 비슷한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 패치. 피임 방법에 대한 결정은 적어도 3개월마다 검토하여 개인의 필요성과 선택한 방법의 호환성을 평가해야 합니다.
제외 기준 다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 제품을 흡연 또는 흡입한 피험자 또는 10갑년 이상의 흡연력이 있는 피험자(참고: 1갑은 담배 20개비에 해당합니다. 10갑년 = 1갑/일 x 10년 또는 ½갑/일 x 20년) 또는 스크리닝 시 전자담배와 같은 니코틴 흡입기 사용.
- 스크리닝 6주 이내에 전신 스테로이드 또는 입원(> 24시간) 또는 응급실 방문(≤ 24시간)이 필요한 천식 발작/악화를 앓았던 피험자. 피험자가 스크리닝과 런인 종료 사이에 전신 스테로이드 또는 응급실 방문이 필요한 천식 발작/악화를 경험하는 경우, 악화로부터 회복된 후 6주 후에 재스크리닝될 수 있습니다.
- 심각한 천식 발작/악화에 대해 삽관이 필요한 대상.
- ICS 투여로 악화될 가능성이 있는 임상적 상태(예: 녹내장, 백내장 및 취약성 골절) 연구에 참여할 위험이 있는 연구자의 의학적 판단에 따른 사람. 협우각 녹내장, 방광경부 폐쇄 또는 중증 신장애 또는 요폐가 있는 피험자.
스크리닝 전 4주 이내 또는 스크리닝과 런인 종료 사이에 조사관에 의해 결정된 바와 같이 호흡기 감염 또는 천식이 악화된 피험자.
피험자는 호흡기 감염 또는 천식 악화로부터 회복된 후 4주 후에 다시 선별될 수 있습니다.
- 임상적으로 유의미한(조사관의 의견에 따라) 입인두 칸디다증의 육안 검사 시(실험실 배양은 필요하지 않음) 증거가 있는 피험자, 치료를 받거나 받지 않음. 칸디다증이 치료되고 해결되면 대상체를 다시 선별할 수 있습니다.
- 상기도에 영향을 미치는 만성 질환(예: 만성 부비동염) 조사자의 의견으로는 연구 평가 또는 연구에 대한 최적의 참여를 방해할 수 있습니다.
- 유육종증, 간질성 폐질환, 낭포성 섬유증, 임상적으로 유의한 기관지확장증 및 활동성 결핵을 포함하지만 이에 제한되지 않는 천식 이외의 만성 폐 질환의 병력이 있는 피험자.
- 1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 2형 당뇨병이 있는 피험자.
- 도입 시작 또는 도입 종료 시점에 임상적으로 유의한 검사실 이상이 있는 피험자.
- 30일 또는 등록 반감기 5일 이내 또는 예상되는 약력학적 효과가 기준선으로 회복될 때까지 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물을 사용합니다.
- 시험자 또는 담당 Novartis 직원의 판단에 따라 불안정한 허혈성 심장 질환, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III/IV 좌심실 부전 부정맥과 같은(단, 이에 국한되지는 않음) 임상적으로 유의미한 상태가 있는 피험자, 제어되지 않는 고혈압, 뇌혈관 질환, 정신 질환, 신경 퇴행성 질환 또는 기타 신경계 질환, 제어되지 않는 저혈압 및 갑상선 기능 항진증 및 기타 자가면역 질환, 저칼륨혈증, 고아드레날린 상태 또는 안과 장애 또는 피험자의 안전 또는 순응도를 손상시킬 수 있는 의학적 상태가 있는 피험자, 평가를 방해하거나 연구 완료를 방해합니다. 발작성(예: 간헐적) 심방 세동이 있는 피험자는 제외됩니다. 최소 6개월 동안 지속적인 심방 세동으로 정의되고 최소 6개월 동안 속도 조절 전략(즉, 선택적 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 심박 조율기 배치, 디곡신 또는 절제 요법)으로 조절되는 지속성 심방 세동이 있는 피험자가 고려될 수 있습니다. 포함을 위해. 그러한 피험자에서 심방 세동은 안정시 심실 박동수가 < 100/분인 상태로 진입 방문 시 존재해야 합니다. 런인(Run-In) 방문 시 중앙 판독을 통해 심방 세동을 확인해야 합니다.
- 지난 12개월 이내에 심근 경색의 병력이 있는 피험자(이는 조사자가 임상적으로 확인해야 함).
- 연구 기간 동안 영구적으로 중단할 수 없는 경우 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약제의 병용.
- 긴 QT 증후군의 병력이 있거나 Run-in(Fridericia 방법)에서 측정된 QTc가 연장되고(남성의 경우 > 450msec 및 여성의 경우 > 460msec) 중앙 평가자에 의해 확인되거나 QTcF 간격을 결정할 수 없는 대상자(이러한 피험자는 재선별되지 않아야 합니다.)
- 준비 방문 시 및 준비 기간 중 언제든지 임상적으로 유의한 ECG 이상이 있는 피험자(예정되지 않은 ECG 포함). Run-in(중앙 판독기를 통해)에서 심근 경색의 ECG 증거는 지원 문서와 함께 조사자가 임상적으로 평가해야 합니다.
- 국소 재발 또는 전이의 증거가 있는지 여부에 관계없이 지난 5년 이내에 치료 또는 치료되지 않은 모든 장기 시스템의 악성 병력(피부의 국소 기저 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 제외).
- 연구 약물(부형제 포함) 또는 교감신경흥분 아민 또는 흡입 약물 또는 그 구성 요소에 대한 부적절한 반응을 포함하여 클래스 내의 유사 약물에 대한 과민성 또는 불내성의 병력이 있는 피험자. 이 기준은 구조 및 런인(Run-in) 약물에도 적용됩니다.
- 미국 흉부 학회/유럽 호흡기 학회(ATS/ERS)의 허용 및 반복성에 대한 기준에 따라 도입 시 허용 가능한 폐활량계 결과를 달성하지 못한 피험자. 반복 폐활량 측정은 실행 시 ATS/ERS 기준으로 인해 폐활량 측정이 적합하지 않은 경우 첫 번째 시도에서 가능한 한 가깝게 예정된 임시 방문(동일은 안 됨)에서 허용될 수 있습니다. 피험자가 반복 평가에 실패하는 경우, 피험자가 재선별될 때까지 이전 치료로 돌아가면 대상자는 한 번 재선별될 수 있습니다.
- 표 6-9에 나열된 부류의 약물을 투여받는 피험자.
- 필요한 휴약 기간을 거치지 않고 치료 프로그램에 대한 조정을 따르지 않는 한 표 6-8에 명시된 등급의 천식 관련 약물을 투여받는 피험자.
- 표 6-10에 나열된 부류의 약물을 투여받는 피험자는 약물이 특정 기간 동안 안정화되고 명시된 조건이 충족되지 않는 한 제외되어야 합니다.
- 심한 기면증 및/또는 불면증이 있는 피험자.
- 준비 전 3개월 미만 동안 알레르기에 대한 유지 면역요법(탈감작)을 받은 피험자 또는 준비 방문 종료 전 3개월 이상 동안 유지 면역요법을 받았으나 연구 과정 전반에 걸쳐 변화가 예상되는 피험자.
- 구금형을 복역 중이거나 영구 거주지가 없거나 현지 정신 건강 법률/규정에 따라 구금된 피험자.
- 연구 팀 구성원 또는 그 가족과 직접 관련된 피험자.
- 조사관의 판단에 따라 Breezhaler® 건조 분말 흡입기 또는 Girohaler® 흡입기를 사용할 수 없는 피험자. 구조 약물에는 스페이서 장치가 허용되지 않습니다.
- 알코올 또는 기타 약물 남용의 병력.
- 약물에 대한 비순응 이력이 있는 것으로 알려진 피험자, 피험자 일기를 작성할 수 없거나 작성하지 않으려는 피험자 또는 전자 일기 장치와 함께 전자 피크 흐름을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 피험자.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지 여성의 상태로 정의되며, 도입 시 양성 hCG 실험실 테스트로 확인됩니다.
금욕에 동의하지 않거나 성생활을 하는 경우 제외 기준에 정의된 피임법 사용에 동의하지 않는 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성(예: 월경 중)으로 정의되는 가임 여성 환자.
효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 배리어 피임 방법: 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡). 영국용: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약 포함
- 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법, 예를 들어 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치 배치 (IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 경구 피임법을 사용하는 경우 여성은 연구용 약물을 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
- 스크리닝 전 3개월 이내에 지속형 무스카린성 길항제(LAMA)의 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Arm 1: QVM149 first, then salmeterol xinafoate/fluticasone propionate
|
QVM149: Indacaterol as acetate 150 µg / glycopyrronium as bromide 50 µg / mometasone furoate 160 µg once daily delivered via Breezhaler®
Salmeterol xinafoate 50 μg / fluticasone propionate 500 μg twice daily delivered via Girohaler®
Placebo to QVM149 150/50/160 µg once daily delivered via Breezhaler®
Placebo to salmeterol xinafoate/fluticasone propionate 50/500 μg twice daily delivered via Girohaler®
|
|
실험적: Arm 2: Salmeterol xinafoate/fluticasone propionate first, then QVM149
|
QVM149: Indacaterol as acetate 150 µg / glycopyrronium as bromide 50 µg / mometasone furoate 160 µg once daily delivered via Breezhaler®
Salmeterol xinafoate 50 μg / fluticasone propionate 500 μg twice daily delivered via Girohaler®
Placebo to QVM149 150/50/160 µg once daily delivered via Breezhaler®
Placebo to salmeterol xinafoate/fluticasone propionate 50/500 μg twice daily delivered via Girohaler®
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Change from Baseline in Trough FEV1
기간: Baseline, Week 12 of each treatment period.
|
FEV1 is the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs in the first second of a forced exhalation, measured through spirometry testing.
|
Baseline, Week 12 of each treatment period.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Change from Baseline in Asthma Control Questionnaire (ACQ-5) score
기간: Baseline, Week 12 of each treatment period
|
The ACQ-5 is a five-item, self-completed questionnaire, which is used as a measure of asthma control of a participant.
The five questions (concerning nocturnal awakening, waking in the morning, activity limitation, shortness of breath and wheeze) enquire about the frequency and/or severity of symptoms over the previous week.
The response options for all these questions range from zero (no impairment/limitation) to six (total impairment/ limitation) scale.
ACQ-5 score range from 0 to 6. Higher scores indicates worsening of condition.
|
Baseline, Week 12 of each treatment period
|
|
Change from Baseline in Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ) total score
기간: Baseline, Week 12 of each treatment period
|
Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire is a 23-item disease specific questionnaire designed to measure functional impairments that are most important to patients with asthma, with 7-point scale (7-not bothered at all, 1-extremely bothered). It consists of 3 domains: symptoms, activity limitation and emotional function. Higher scores indicate less impairment in HRQOL. The overall PAQLQ score is the mean of all 23 responses and the individual domain scores are the means of the items in those domains. |
Baseline, Week 12 of each treatment period
|
|
Change from Baseline in average Rescue medication use (daily, daytime, and nighttime)
기간: Baseline, Week 12 of each treatment period
|
Rescue medication use over 12 weeks of each treatment period.
|
Baseline, Week 12 of each treatment period
|
|
Number and severity of reported asthma exacerbations
기간: Baseline, Week 12 of each treatment period
|
Asthma exacerbations over 12 weeks of each treatment period
|
Baseline, Week 12 of each treatment period
|
|
Incidence of Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
기간: From first dose up to 30 days after last dose (up to 31 weeks)
|
Number of participants with AEs and SAEs, including changes in vital signs, electrocardiograms (ECGs) and laboratory values qualifying and reported as AEs.
|
From first dose up to 30 days after last dose (up to 31 weeks)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CQVM149C2301
- 2022-502365-26 (기타 식별자: EU CTIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .