Tutkimus QVM149:n (indakateroliasetaatti / glykopyrroniumbromidi / mometasonifuroaatti) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna salmeteroliksinafoaattiin / flutikasonipropionaattiin 12-vuotiailla ja alle 18-vuotiailla astmaa sairastavilla lapsilla

Sisällyttämiskriteerit

Osallistujien, jotka voivat osallistua tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mies- ja naispuoliset teini-ikäiset, vähintään 12-vuotiaat ja alle 18-vuotiaat seulontakäynnillä.
2. Lasten osallistujan vanhemman/huoltajan/huoltajan kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ja lapsipotilaan suostumus (paikallisista vaatimuksista riippuen) on hankittava ennen tutkimuskohtaisen arvioinnin suorittamista.
3. Potilaat, joilla on dokumentoitu pysyvä astmadiagnoosi (GINA 2022:n mukaan) vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa.
4. Potilaat, jotka ovat käyttäneet suuriannoksisia ICS-hoitoa LABA:n kanssa yhdistelmänä astman hoitoon vähintään 3 kuukauden ajan ja vakailla annoksilla vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
5. Potilaiden on oltava oireettomia / riittämättömästi hallinnassa tutkijan mielipiteen mukaan huolimatta hoidosta suurilla stabiileilla ICS-annoksilla LABA:n yhdistelmänä ennen seulontaa.

6. Anamneesissa yksi tai useampi dokumentoitu vaikea astman pahenemisvaihe 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka vaati joko:

   • Hoito systeemisillä kortikosteroideilla (tabletit, suspensio tai injektio). TAI
   • Sairaalahoito (määritelty koehenkilön oleskeluksi tai yli 24 tunnin oleskeluksi muun vastaavan laitoksen päivystyksen havaintoalueella). HUOMAUTUKSIA: Tutkijoiden on käytettävä asianmukaisia ​​keinoja varmistaakseen koehenkilön pahenemishistorian tarkkuuden (lähteen muistiinpanoissa, apteekin asiakirjoissa, sairaalan tiedoissa tai kaaviotallenteessa dokumentoitu tutkimushenkilöhistoria on hyväksyttävä).
7. Potilaiden ACQ-5-pistemäärän on oltava vähintään 1,5 sisäänajokäynnin lopussa ennen satunnaistamista (ennen kaksoissokkohoitoa), ja heidän on oltava päteviä suuren annoksen LABA/ICS/LAMA-hoitoon.

8. Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 on yhtä suuri tai suurempi kuin 60 % ja < 90 % ennustetusta normaaliarvosta koehenkilölle ATS/ERS 2019 -kriteerien mukaan keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden keskeyttämisen jälkeen (katso taulukko 6-8) sekä käynnistysvaiheessa että ennen satunnaistamista.

   Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden keskeytysaika ennen spirometriaa:

   • SABA vähintään 6 tuntia
   • FDC tai vapaat ICS/LABA-yhdistelmät vähintään 48 tunnin ajan
   • SAMA vähintään 8 tuntia
   • Ksantiinit 7 päivää tai enemmän

   HUOM:

   - Jos seulonnassa käytetään ICS/LABA-yhdistelmää, ICS-hoitoa yksinään tulee jatkaa sisäänkäynnistyskäyntiin asti.

   - Jokaisen lääkkeen huuhtoutumisaikaa tulee noudattaa kuten edellä, eikä se saa olla pidempi. Jos huuhtoutumisajan katsotaan olevan pidempi, ota yhteyttä Novartis Medical Monitoriin.

   - Prosenttisen ennustetun FEV1:n (pre-keuhkoputkia laajentavaa FEV1) kertakerta on sallittu sisäänajon aikana sekä ennen satunnaistamista. Toista sisäänajo-spirometria voidaan tehdä myöhemmin samana päivänä/käynnillä (vain FEV1-kriteerien uudelleen testaamiseksi, ei palautuvuuden vuoksi ja ennen salbutamoli/albuteroli-inhalaatiota) tai ad hoc -käynnillä, joka ajoitetaan myöhemmin ( 5 päivän kuluessa alkuperäisestä sisäänajosta), joka antaisi riittävästi aikaa saada vahvistus spirometriatietojen keskustarkastajalta arvioinnin oikeellisuudesta ennen satunnaistamista. Sisäänajo-lääkitys voidaan jakaa sisäänajon yhteydessä, mutta se tulee aloittaa vasta, kun uusintaspirometria on hyväksytty spirometrian ylilukemalla, jos kaikki sisäänajossa tehdyt lisäykset onnistuvat, jos Runin on toistettava.

   - Kertaluonteinen uusintaseulonta on sallittu, jos koehenkilöt eivät täytä kriteerejä toistossa, edellyttäen, että koehenkilöt palaavat aiempaan hoitoon uudelleen seulomiseen asti. Tässä tilanteessa koehenkilöiden ei tarvitse palata aikaisempaan lääkitykseen 1 täyden kuukauden ajaksi, kuten mukaanottokriteerissä 4 on kuvattu.

9. Koehenkilöt, joiden FEV1:n nousu on yhtä suuri tai suurempi kuin 12 % ja 200 ml 15–30 minuutin kuluessa 200–400 µg salbutamoli/180–360 µg albuterolia (tai vastaava annos) antamisen jälkeen aloituskäynnillä. Kaikkien koehenkilöiden on suoritettava palautuvuustesti sisäänajokäynnillä, joka arvioidaan keskitetyllä ylilukemalla. Jos palautuvuutta ei osoiteta sisäänajokäynnillä tai keskitetty ylilukeminen arvioi arvioinnin kelpaamattomaksi, toimi seuraavasti:

   - Spirometriaarviointi palautuvuuden osoittamiseksi tulee toistaa kerran adhoc-käynnillä mieluiten 5 päivän sisällä. Palautuvuustestiä ei voida toistaa samana päivänä salbutamolin/albuterolin huuhtoutumisajan vuoksi.

   - Koehenkilöt voidaan sallia osallistua tutkimukseen, jos heillä on historiallisia todisteita palautuvuudesta, joka on suoritettu ATS/ERS-ohjeiden mukaisesti 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.

   - Vaihtoehtoisesti koehenkilöt voidaan sallia osallistua tutkimukseen, jonka historiallinen positiivinen bronkoprovokaatiotesti on suoritettu 2 vuoden sisällä ennen seulontaa. Jos palautuvuutta ei ole osoitettu sisäänajokäynnillä (tai toistuvan arvioinnin jälkeen ad hoc -käynnillä 5 päivän sisällä) spirometrian laadulla ylilukeman mukaan ja historiallista näyttöä palautuvuudesta/keuhkoputken provokaatiosta ei ole saatavilla (tai sitä ei suoritettu ATS/ERS-ohjeet) koehenkilöiden seulonnan on oltava epäonnistunut, eikä niitä voida tarkistaa uudelleen.

   Run-in-lääkitys voidaan antaa sisäänkäynnistyskäynnillä, mutta potilaan tulisi aloittaa se vain, jos palautuvuus täyttyy ja kaikki muut protokollan mukaiset kelpoisuuskriteerit täyttyvät.

   Välikkeet ovat sallittuja vain käännettävyystestauksen aikana. Tutkija tai edustaja voi päättää, käytetäänkö välikappaletta palautuvuustestaukseen vai ei.

10. Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit sisäänajokäynnin lopussa ennen satunnaistamista:

    - Tutkittavien on esitettävä hyväksyttävät inhalaattorilaitteet (tutkijan arvion mukaan), huippuvirtausmittari ja spirometriatekniikat sisäänajon aikana (sisäänajon alusta loppuun).

    • Koehenkilöiden on osoitettava olevan ≥ 70 % astmakontrolleri ICS/LABA:n noudattamisesta sisäänajojakson aikana inhalaattorin käyttömäärän perusteella. 70 %:n hoitomyöntyvyys määritellään lääkkeeksi, joka on otettu 70 %:ssa kyseisen ajanjakson päivistä.
    • Tutkittavien on osoitettava vähintään 70-prosenttisesti noudattavansa eDiaryn vaadittua käyttöä sisäänajon aikana. 70 %:n noudattaminen määritellään päivittäisen eDiaryn täyttämiseksi 70 %:lla päivistä (joko aamulla tai illalla, mukaan lukien vähintään 7 aamu- ja 7 iltapäiväkirjaa) sisäänajojakson aikana.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat tai saattavat tulla seksuaalisesti aktiivisia, on estettävä raskaus tutkimuksen aikana tehokkaalla ehkäisyllä.

Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Suojamenetelmä: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo- tai kohdunkaulan/holvikorkki). Iso-Britannia: siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voitella/emättimen peräpuikolla.

• Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalista laastaria. Ehkäisymenetelmää koskeva päätös tulee tarkistaa vähintään 3 kuukauden välein yksilöllisen tarpeen ja valitun menetelmän yhteensopivuuden arvioimiseksi.

Poissulkemiskriteerit Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

1. Koehenkilöt, jotka ovat polttaneet tai hengittäneet tupakkatuotteita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai joilla on tupakointi yli 10 pakkausvuotta (Huomautus: 1 pakkaus vastaa 20 savuketta. 10 pakkausvuotta = 1 pakkaus/vrk x 10 v. tai ½ pakkaus/vrk x 20 v.) tai nikotiiniinhalaattorien, kuten sähkösavukkeiden, käyttö seulonnan aikana.
2. Potilaat, joilla on ollut astmakohtaus/pahenemisvaihe, joka vaatii systeemisiä steroideja TAI sairaalahoitoa (> 24 tuntia) TAI päivystyskäyntiä (≤ 24 tuntia) 6 viikon sisällä seulonnasta. Jos koehenkilöllä on astmakohtaus/pahenemisvaihe, joka vaatii systeemisiä steroideja tai ensiapuun käyntiä seulonnan ja sisäänajon päättymisen välillä, heidät voidaan seuloa uudelleen 6 viikon kuluttua pahenemisesta toipumisen jälkeen.
3. Koehenkilöt, jotka ovat koskaan vaatineet intubaatiota vakavan astmakohtauksen/pahenemisen vuoksi.
4. Potilaat, joilla on kliininen tila, jota ICS:n antaminen todennäköisesti pahentaa (esim. glaukooma, kaihi ja haurausmurtumat), jotka ovat tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan riskiryhmässä osallistuvat tutkimukseen. Potilaat, joilla on kapeakulmaglaukooma, virtsarakon kaulan tukos tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai virtsan kertymä.

5. Koehenkilöt, joilla on ollut hengitystieinfektio tai astman paheneminen tutkijan määrittämänä 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja sisäänajon päättymisen välillä.

   Koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen 4 viikon kuluttua hengitystieinfektiosta toipumisesta tai astman pahenemisesta.

6. Potilaat, joilla on visuaalisessa tarkastelussa (laboratorioviljelmää ei vaadita) kliinisesti merkittävästä (tutkijan mielestä) suunnielun kandidiaasista sisäänajon lopussa tai aikaisemmin, joko hoidon kanssa tai ilman. Potilaat voidaan seuloa uudelleen, kun heidän kandidoosinsa on hoidettu ja parantunut.
7. Potilaat, joilla on jokin krooninen sairaus, joka vaikuttaa ylempään hengitysteihin (esim. Krooninen sinuiitti), joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen arviointia tai optimaalista osallistumista tutkimukseen.
8. Potilaat, joilla on ollut muita kroonisia keuhkosairauksia kuin astmaa, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sarkoidoosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, kystinen fibroosi, kliinisesti merkittävä bronkiektaasi ja aktiivinen tuberkuloosi.
9. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes tai hallitsematon tyypin II diabetes.
10. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama sisäänajon alussa tai lopussa.
11. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa rekisteröinnistä tai kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi.
12. Koehenkilöt, joilla joko tutkijan tai vastaavan Novartis-henkilöstön arvion mukaan on kliinisesti merkittävä tila, kuten (mutta ei rajoittuen) epästabiili iskeeminen sydänsairaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV vasemman kammion vajaatoiminnan rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti, aivoverenkiertosairaus, psykiatrinen sairaus, hermostoa rappeuttavat sairaudet tai muut neurologiset sairaudet, hallitsematon hypo- ja hypertyreoosi ja muut autoimmuunisairaudet, hypokalemia, hyperadrenerginen tila tai oftalmologinen häiriö tai henkilöt, joilla on sairaus, joka saattaa vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritä arviointia tai estää tutkimuksen loppuun saattamisen. Kohdehenkilöt, joilla on kohtauksellinen (esim. ajoittainen) eteisvärinä, eivät sisälly tähän. Voidaan harkita potilaita, joilla on jatkuva eteisvärinä, joka on määritelty jatkuvalla eteisvärinällä vähintään 6 kuukauden ajan ja jota on hallittu nopeudensäätöstrategialla (eli selektiivisillä beetasalpaajilla, kalsiumkanavasalpaajilla, sydämentahdistimen sijoittelulla, digoksiinilla tai ablaatiohoidolla) vähintään 6 kuukauden ajan. sisällyttämistä varten. Tällaisilla koehenkilöillä eteisvärinää on oltava läsnä sisäänkäynnistyskäynnillä, kun kammioiden lepotaajuus on < 100/min. Run-In-käynnillä eteisvärinä on vahvistettava keskuslukemalla.
13. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (tutkijan tulee vahvistaa tämä kliinisesti) edellisten 12 kuukauden aikana.
14. Sellaisten aineiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QTc-aikaa, ellei sitä voida lopettaa pysyvästi tutkimuksen ajaksi.
15. Koehenkilöt, joilla on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai joiden QTc-aika mitattuna sisäänkäynnissä (Fridericia-menetelmä) on pidentynyt (> 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla) ja keskusarvioija on vahvistanut sen tai kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä (nämä aiheita ei pidä seuloa uudelleen).
16. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama sisäänajokäynnillä ja milloin tahansa sisäänajojakson aikana (mukaan lukien suunnittelematon EKG). Tutkijan tulee kliinisesti arvioida EKG-todisteet sydäninfarktista sisäänkäynnin yhteydessä (keskilukijan kautta) ja sitä tukevia asiakirjoja.
17. Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana, riippumatta siitä, onko merkkejä paikallisesta uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
18. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien apuaineet) tai samankaltaisille luokan lääkkeille, mukaan lukien epäsuotuisat reaktiot sympatomimeettisille amiineille tai inhaloitaville lääkkeille tai mille tahansa niiden komponentille. Tämä kriteeri koskee myös pelastus- ja sisäänajolääkkeitä.
19. Koehenkilöt, jotka eivät ole saavuttaneet hyväksyttävää spirometriatulosta sisäänkäynnissä American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn (ATS/ERS) hyväksyttävyys- ja toistettavuuskriteerien mukaisesti. Toistuva spirometria voidaan sallia ad hoc -käynnillä, joka on ajoitettu mahdollisimman lähelle ensimmäistä yritystä (mutta ei samana päivänä), jos spirometria ei täyttänyt ATS/ERS-kriteerien vuoksi sisäänajon aikana. Jos koehenkilöt eivät läpäise uusintaarviointia, koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen kerran edellyttäen, että koehenkilöt palaavat aikaisempaan hoitoonsa, kunnes se uusitaan.
20. Koehenkilöt, jotka saavat taulukossa 6-9 lueteltuja lääkkeitä.
21. Potilaat, jotka saavat mitä tahansa astmaan liittyviä lääkkeitä taulukossa 6-8 määritellyissä luokissa, elleivät he käy läpi vaadittua huuhtoutumisjaksoa ja noudata hoito-ohjelmaan sopeutumista.
22. Koehenkilöt, jotka saavat taulukossa 6-10 lueteltujen luokkien lääkkeitä, tulee sulkea pois, ellei lääkitys ole stabiloitunut määritetyn ajan ja ilmoitetut ehdot ovat täyttyneet.
23. Potilaat, joilla on vaikea narkolepsia ja/tai unettomuus.
24. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet ylläpitoimmunoterapiaa (desensibilisaatiota) allergioiden vuoksi alle 3 kuukautta ennen sisäänajoa tai ylläpitoimmunoterapiaa yli 3 kuukautta ennen sisäänajokäyntiä, mutta joiden odotetaan muuttuvan tutkimuksen aikana.
25. Koehenkilöt, jotka suorittavat vankeusrangaistusta, joilla ei ole vakituista asuinpaikkaa tai jotka on pidätettynä paikallisen mielenterveyslainsäädännön/-määräysten nojalla.
26. Koehenkilöt, jotka ovat suoraan yhteydessä tutkimusryhmän jäseniin tai heidän perheenjäseniinsä.
27. Koehenkilöt, jotka eivät voi käyttää Breezhaler®-kuivajauheinhalaattoria tai Girohaler®-inhalaattoria tutkijan arvion mukaan. Välikkeet eivät ole sallittuja pelastuslääkitykseen.
28. Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäytön historia.
29. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan laiminlyöneet lääkitystä tai jotka eivät pystyneet tai halunneet täyttää aihepäiväkirjaa tai jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää Electronic Peak Flow -ohjelmaa e-päiväkirjalaitteen kanssa.
30. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä Run-in-vaiheessa.

31. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat määritellään kaikkina fysiologisesti raskaaksi tulemiseen kykeneviksi naisiksi (esim. joilla on kuukautiset), jotka eivät hyväksy raittiutta tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, eivät hyväksy poissulkemiskriteerien mukaista ehkäisyä.

    Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo- tai kohdunkaulan/holvikorkki). Iso-Britannia: siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/kalvolla/voitella/emättimen peräpuikolla
    • Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy tai kohdunsisäisen laitteen asettaminen (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS) Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten tulee olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ottamista.
32. Pitkävaikutteisen muskariiniantagonistin (LAMA) käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.