QVM149 (酢酸インダカテロール/臭化グリコピロニウム/フロ酸モメタゾン) 対 キシナホ酸サルメテロール/プロピオン酸フルチカゾンの有効性と安全性を評価する研究 (12 歳から 18 歳未満の喘息患者)

包含基準

この研究に参加する資格のある参加者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -スクリーニング訪問時に12歳以上から18歳未満の男性および女性の思春期の被験者。
2. 研究固有の評価を実施する前に、小児科参加者の親/法定後見人による書面および署名付きのインフォームド コンセントと、小児科参加者による同意 (地域の要件による) を取得する必要があります。
3. -スクリーニング前の少なくとも1年間、持続性喘息（GINA 2022による）の診断が文書化されている患者。
4. -高用量ICSをLABAと組み合わせて喘息のために少なくとも3か月使用し、安定した用量で使用した被験者 スクリーニング前の少なくとも1か月間。
5. 被験者は、検査前にLABAと組み合わせた高安定用量のICSによる治療にもかかわらず、治験責任医師の意見によると、症状がある/制御が不十分である必要があります。

6. -スクリーニング前の12か月以内に1つ以上の記録された重度の喘息増悪の履歴で、次のいずれかが必要でした。

   • 全身性コルチコステロイド（錠剤、懸濁液または注射）による治療。 また
   • 入院（被験者滞在または他の同等施設の緊急治療室の観察エリアでの24時間以上の滞在と定義）。 注: 治験責任医師は、被験者の増悪履歴の正確性を確保するために適切な手段を使用する必要があります (ソース ノート、薬局の記録、病院の記録、またはカルテの記録に記載されているスクリーニング時の被験者の履歴は許容されます)。
7. 被験者は、無作為化前（二重盲検治療前）の慣らし訪問の終わりにACQ-5スコアが1.5以上で、高用量のLABA / ICS / LAMAによる治療に適格でなければなりません。

8. -気管支拡張薬を差し控えた後のATS / ERS ​​2019基準による被験者の予測正常値の60％以上で90％未満の気管支拡張薬前FEV1（表6-8を参照） 導入時と無作為化前の両方で。

   スパイロメトリー前の気管支拡張薬の保留期間:

   • 6時間以上のSABA
   • 48 時間以上の FDC または ICS/LABA の自由な組み合わせ
   • 8 時間以上の SAMA
   • 7日以上のキサンチン

   ノート：

   -スクリーニング時にICS / LABAの組み合わせの場合、ICSのみをランインビジットまで継続する必要があります。

   ・各薬剤のウォッシュアウト期間は上記のとおり厳守し、それ以上長くしてはならない。 ウォッシュアウト期間が長くなると思われる場合は、ノバルティス メディカル モニターにご連絡ください。

   -パーセント予測FEV1（気管支拡張薬前FEV1）の1回の繰り返しは、ランイン時および無作為化前に許可されます。 Run-in スパイロメトリーの繰り返しは、同じ日/訪問の後で行うことができます (FEV1 基準を再テストするためだけであり、可逆性のためではなく、サルブタモール/アルブテロール吸入の前に)、または後日スケジュールされるアドホック訪問で (ランインから 5 日以内) は、無作為化の前にスパイロメトリーデータの中央審査担当者から評価の有効性について確認を受け取るのに十分な時間を提供します。 ランイン薬はランイン時に投与できますが、ランインの反復が必要な場合にランインでのすべての包含が成功した場合、反復スパイロメトリーがスパイロメトリーのオーバーリードによって認定された場合にのみ開始する必要があります。

   -被験者が再スクリーニングまで以前の治療に戻った場合、被験者が繰り返しで基準を満たさない場合、1回限りの再スクリーニングが許可されます。 この状況では、被験者は、選択基準 4 に概説されているように、丸 1 か月間、以前の投薬に戻る必要はありません。

9. -200〜400μgのサルブタモール/ 180〜360μgのアルブテロール（または同等の用量）の投与後15〜30分以内に12％および200 mL以上のFEV1の増加を示す被験者 慣らし訪問。 すべての被験者は、慣らし訪問時に可逆性テストを実行する必要があります。これは、中央のオーバーリードによって評価されます。 慣らし訪問時に可逆性が示されない場合、または評価が中央のオーバーリードによって許容できないと評価された場合:

   -可逆性を実証するためのスパイロメトリー評価は、アドホック訪問で1回繰り返す必要があり、できれば5日以内にスケジュールされます。 サルブタモール/アルブテロールのウォッシュアウト期間があるため、可逆性試験を同じ日に繰り返すことはできません。

   -被験者は、スクリーニング前の2年以内にATS / ERSガイドラインに従って実行された可逆性の履歴証拠を使用して研究に参加することを許可される場合があります。

   -または、被験者は、スクリーニング前の2年以内に実施された過去の陽性の気管支誘発試験で研究に参加することを許可される場合があります。 慣らし訪問時に可逆性が実証されない場合（または 5 日以内のアドホック訪問での評価を繰り返した後）、過剰読み取りによる許容可能なスパイロメトリーの品質で、可逆性/気管支誘発の歴史的証拠が利用できない（またはに従って実行されなかったATS/ERS ガイドライン) の被験者はスクリーニングに失敗しなければならず、再スクリーニングすることはできません。

   慣らし薬は慣らし訪問時に調剤できますが、可逆性が満たされ、プロトコルによる他のすべての適格基準が満たされている場合にのみ、患者が開始する必要があります。

   スペーサー デバイスは、可逆性テストの間のみ許可されます。 治験責任医師または代理人は、可逆性試験にスペーサーを使用するかどうかを決定できます。

10. 被験者は、無作為化の前に、慣らし訪問の最後に次の基準をすべて満たす必要があります。

    -被験者は、慣らし期間中（慣らしの最初から最後まで）、許容可能な吸入器（調査官の判断による）、ピークフローメーター、およびスパイロメトリー技術を実証する必要があります。

    • 被験者は、吸入器の使用回数に基づいて、慣らし期間中に喘息コントローラーICS / LABAの70％以上のコンプライアンスを示さなければなりません。 コンプライアンス 70% は、その期間の 70% の日数で服用された薬として定義されます。
    • 被験者は、慣らし期間中に必要な電子ダイアリーの使用を 70% 以上順守していることを示さなければなりません。 順守率 70% は、慣らし期間中の 70% の日 (朝または夕方のいずれかで、少なくとも朝 7 回と夜 7 回の eDiary を含む) で毎日の eDiary を完了することと定義されます。
11. 性的に活発であるか、またはその可能性がある出産の可能性のある女性患者は、効果的な避妊によって研究中の妊娠を防ぐ必要があります。

効果的な避妊方法は次のとおりです。

• バリア法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)。 英国の場合: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤付き.

• 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置、またはホルモン膣リングなどの同等の有効性 (失敗率 <1%) を有するその他の形態のホルモン避妊法。または経皮パッチ。 避妊方法に関する決定は、個人の必要性と選択した方法の適合性を評価するために、少なくとも 3 か月ごとに見直す必要があります。

除外基準 以下の基準のいずれかを満たす参加者は、この研究に含める資格がありません。

1. スクリーニング前6ヶ月以内にたばこ製品を喫煙または吸入したか、10パック年以上の喫煙歴がある被験者（注：1パックは紙巻きタバコ20本に相当します。 10 パック年 = 1 パック/日 x 10 年、または 1/2 パック/日 x 20 年) またはスクリーニング時の電子タバコなどのニコチン吸入器の使用。
2. -全身ステロイドまたは入院（> 24時間）または緊急治療室の訪問（≤24時間）を必要とする喘息発作/増悪を経験した被験者 スクリーニングの6週間以内。 被験者が喘息発作/増悪を経験した場合、全身ステロイドまたは緊急治療室の訪問がスクリーニングとランインの終わりの間に必要である場合、増悪から回復してから6週間後に再スクリーニングすることができます.
3. -重度の喘息発作/増悪のために挿管を必要としたことがある被験者。
4. -ICS投与によって悪化する可能性が高い臨床状態を有する被験者（例： 緑内障、白内障および脆弱性骨折) 研究に参加するリスクがある研究者の医学的判断によると。 -狭隅角緑内障、膀胱頸部閉塞または重度の腎障害または尿閉のある被験者。

5. -気道感染症または喘息の悪化があった被験者 スクリーニング前の4週間以内、またはスクリーニングとランインの終わりの間に研究者によって決定されました。

   被験者は、呼吸器感染症または喘息の悪化から回復してから 4 週間後に再スクリーニングすることができます。

6. -目視検査（実験室培養は必要ありません）の証拠がある被験者 臨床的に重要な（研究者の意見で）ランインまたはそれ以前の口腔咽頭カンジダ症、治療の有無にかかわらず。 カンジダ症が治療され、解消されたら、被験者を再スクリーニングすることができます。
7. -上気道に影響を与える慢性疾患のある被験者（例： 慢性副鼻腔炎）研究者の意見では、研究評価または研究への最適な参加を妨げる可能性があります。
8. -サルコイドーシス、間質性肺疾患、嚢胞性線維症、臨床的に重要な気管支拡張症、および活動性結核を含む（ただしこれらに限定されない）喘息以外の慢性肺疾患の病歴を持つ被験者。
9. -I型糖尿病または制御されていないII型糖尿病の被験者。
10. -ランインの開始時またはランインの終了時に臨床的に重大な検査異常がある被験者。
11. -登録から30日以内または5半減期以内、または予想される薬力学的効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方の他の治験薬の使用。
12. -治験責任医師またはノバルティスの担当者の判断で、不安定な虚血性心疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII / IV左心室不全不整脈、 -制御されていない高血圧、脳血管疾患、精神疾患、神経変性疾患または他の神経疾患、制御されていない甲状腺機能亢進症およびその他の自己免疫疾患、低カリウム血症、高アドレナリン状態、または眼科障害、または被験者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性のある病状のある被験者、評価を妨害したり、研究の完了を妨げたりします。 発作性（例えば、断続的）心房細動のある被験者は除外されます。 -持続性心房細動によって定義される持続性心房細動の被験者 少なくとも6か月間、速度制御戦略（つまり、選択的ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ペースメーカーの配置、ジゴキシンまたはアブレーション療法）で少なくとも6か月間制御されていると見なされる場合があります含めるために。 そのような被験者では、心房細動は、安静時の心室レートが100 /分未満の慣らし訪問時に存在する必要があります。 慣らし訪問時に、心房細動は中央読み取りによって確認する必要があります。
13. -過去12か月以内に心筋梗塞の病歴がある被験者（これは治験責任医師によって臨床的に確認される必要があります）。
14. -研究期間中に永久に中止できない限り、QTc間隔を延長することが知られている薬剤の併用。
15. -QT延長症候群の病歴がある被験者、またはランインで測定されたQTc（フリデリシア法）が延長されている被験者（男性の場合は> 450ミリ秒、女性の場合は> 460ミリ秒）、中央評価者によって確認された、またはQTcF間隔を決定できない（これら被験者は再スクリーニングされるべきではありません）。
16. -ランイン訪問時およびランイン期間中の任意の時点で臨床的に重大なECG異常がある被験者（予定外のECGを含む）。 慣らし運転時の心筋梗塞の ECG の証拠 (中央読み取り装置を介して) は、治験責任医師が臨床的に評価し、裏付けとなる文書を作成する必要があります。
17. -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸部癌を除く）の病歴。
18. -研究薬のいずれか（賦形剤を含む）またはクラス内の同様の薬物に対する過敏症または不耐性の病歴のある被験者 交感神経刺激アミンまたは吸入薬またはその成分に対する有害な反応を含む。 この基準は、レスキューおよび慣らし薬にも適用されます。
19. -米国胸部学会/欧州呼吸器学会（ATS / ERS）の許容性と再現性の基準に従って、ランインで許容できる肺活量測定結果を達成していない被験者。 ランイン時の ATS/ERS 基準によりスパイロメトリが適格でなかった場合、最初の試行から可能な限り近い (ただし、同じ日ではない) スケジュールされたアドホック訪問で、スパイロメトリの繰り返しが許可される場合があります。 被験者が再評価に失敗した場合、被験者が再スクリーニングされるまで以前の治療に戻ることを条件として、被験者は一度再スクリーニングされてもよい。
20. -表6-9にリストされているクラスの薬を受け取っている被験者。
21. -表6-8で指定されたクラスで喘息関連の薬を服用している被験者は、必要なウォッシュアウト期間を経ず、治療プログラムへの調整に従います。
22. 表6-10にリストされているクラスの薬を服用している被験者は、薬が指定された期間安定しており、記載された条件が満たされていない限り、除外する必要があります.
23. -重度のナルコレプシーおよび/または不眠症の被験者。
24. -ランインの前に3か月未満のアレルギーの維持免疫療法（脱感作）を受けている被験者、またはランイン訪問の終了前に3か月以上維持免疫療法を受けているが、研究の過程で変化することが予想される被験者。
25. 拘禁刑に服している被験者、永住権を持っていない被験者、または地方の精神保健法/規制の下で拘留されている被験者。
26. -研究チームのメンバーまたはその家族と直接関係のある被験者。
27. -調査官の判断により、Breezhaler®ドライパウダー吸入器またはGirohaler®吸入器を使用できない被験者。 スペーサー装置は、レスキュー薬には使用できません。
28. アルコールまたは他の薬物乱用の歴史。
29. -服薬不遵守の既知の病歴がある被験者、または被験者の日記を完成できなかった、または完成させたくない、または電子ダイアリーデバイスでElectronic Peak Flowを使用できない、または使用したくない被験者。
30. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、Run-in で陽性の hCG 臨床検査によって確認されます。

31. 禁欲に同意しない、または性的に活発な場合は、除外基準で定義されている避妊の使用に同意しない、生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性患者（月経中など）。

    効果的な避妊法には次のようなものがあります。

    • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸/ボールト キャップ)。 イギリス向け：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬付き
    • 経口、（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射または埋め込みホルモン避妊法、または同等の有効性（失敗率<1％）を持つ他の形態のホルモン避妊法の使用、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊または子宮内避妊器具の配置（IUD）または子宮内システム（IUS） 経口避妊薬を使用する場合、女性は治験薬を服用する前に最低3か月間同じピルで安定していなければなりません。
32. -スクリーニング前3か月以内の長時間作用型ムスカリン拮抗薬（LAMA）の使用。