En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til QVM149 (Indacaterol Acetate / Glycopyrronium Bromide / Mometason Furoat) versus Salmeterol Xinafoate / Flutikasonpropionat hos barn fra 12 år til under 18 år med astma

Inklusjonskriterier

Deltakere som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Mannlige og kvinnelige ungdommer i alderen fra lik eller eldre enn 12 år til under 18 år ved screeningbesøk.
2. Skriftlig og signert informert samtykke fra foreldre/verge(r) for den pediatriske deltakeren og samtykke fra den pediatriske deltakeren (avhengig av lokale krav) må innhentes før en studiespesifikk vurdering utføres.
3. Pasienter med dokumentert diagnose av vedvarende astma (i henhold til GINA 2022) i en periode på minst 1 år før screening.
4. Personer som har brukt høydose ICS med LABA i kombinasjon for astma i minst 3 måneder og ved stabile doser i minst 1 måned før screening.
5. Pasienter må være symptomatisk / utilstrekkelig kontrollert i henhold til etterforskerens mening til tross for behandling med høye stabile doser av ICS med LABA i kombinasjon før screening.

6. En historie med én eller flere dokumenterte alvorlige astmaforverringer innen 12 måneder før screening som krevde enten:

   • Behandling med systemiske kortikosteroider (tabletter, suspensjon eller injeksjon). ELLER
   • Sykehusinnleggelse (definert som et pasientopphold eller mer enn 24 timers opphold i et observasjonsområde på akuttmottaket til et annet tilsvarende anlegg). MERKNADER: Etterforskere må bruke passende midler for å sikre nøyaktigheten av forsøkspersonens eksacerbasjonshistorikk (faghistorie ved screening dokumentert i kildenotater, apotekjournaler, sykehusjournaler eller kartopptegnelser er akseptable).
7. Forsøkspersoner må ha ACQ-5-score lik eller større enn 1,5 ved slutten av innkjøringsbesøket før randomisering (før dobbeltblind behandling) og kvalifisere for behandling med høydose LABA/ICS/LAMA.

8. Prebronkodilatator FEV1 lik eller større enn 60 % og < 90 % av antatt normalverdi for forsøkspersonen i henhold til ATS/ERS 2019-kriteriene etter tilbakeholdelse av bronkodilatatorer (se tabell 6-8) både ved innkjøring og før randomisering.

   Tilbakeholdelsesperiode for bronkodilatatorer før spirometri:

   • SABA i lik eller mer enn 6 timer
   • FDC eller gratis kombinasjoner av ICS/LABA i lik eller mer enn 48 timer
   • SAMA for lik eller mer enn 8 timer
   • Xantiner lik eller mer enn 7 dager

   MERKNADER:

   - Ved kombinasjon ICS/LABA ved screening bør ICS alene fortsettes frem til Innkjøringsbesøk.

   - Utvaskingsperioden for hvert legemiddel bør overholdes som ovenfor og bør ikke være lengre. Hvis utvaskingsperioden anses å være lengre, vennligst kontakt Novartis Medical Monitor.

   - En engangsrepetisjon av prosent predikert FEV1 (pre-bronkodilatator FEV1) er tillatt ved innkjøring så vel som før randomisering. Gjentakelse av innkjøringsspirometri kan gjøres senere samme dag/besøk (bare for å teste FEV1-kriteriene på nytt, ikke for reversibilitet, og før enhver inhalasjon av salbutamol/albuterol) eller i et ad-hoc-besøk som skal planlegges på en senere dato ( innen 5 dager etter den opprinnelige innkjøringen) som ville gi tilstrekkelig tid til å motta bekreftelse fra spirometridatasentralen om gyldigheten av vurderingen før randomisering. Innkjøringsmedisin kan dispenseres ved innkjøring, men bør startes først når gjentatt spirometri ble kvalifisert ved spirometrioverlesing, hvis alle inkluderinger ved innkjøring er vellykket i tilfelle nødvendig gjentakelse av Runin.

   - En engangsre-screening er tillatt i tilfelle forsøkspersonene ikke oppfyller kriteriene ved gjentagelsen, forutsatt at forsøkspersonene går tilbake til sin tidligere behandling frem til ny screening. I denne omstendigheten er ikke forsøkspersoner pålagt å gå tilbake på tidligere medisinering i en hel måneds varighet, som beskrevet i inklusjonskriterium 4.

9. Personer som viser en økning i FEV1 på lik eller større enn 12 % og 200 ml innen 15 til 30 minutter etter administrering av 200-400 μg salbutamol/180-360 μg albuterol (eller tilsvarende dose) ved innkjøringsbesøk. Alle forsøkspersoner må utføre en reversibilitetstest ved innkjøringsbesøk som vil bli evaluert av sentral overlesing. Hvis reversibilitet ikke er demonstrert ved innkjøringsbesøk, eller vurderingen ble vurdert som uakseptabel av den sentrale overlesningen, så:

   - Spirometrivurdering for å demonstrere reversibilitet bør gjentas én gang i et adhoc-besøk for å være planlagt helst innen 5 dager. Reversibilitetstesten kan ikke gjentas samme dag på grunn av utvaskingsperioden for salbutamol/albuterol.

   - Forsøkspersoner kan få tillatelse til å delta i studien med historisk bevis på reversibilitet som ble utført i henhold til ATS/ERS-retningslinjer innen 2 år før screening.

   - Alternativt kan forsøkspersoner få tillatelse til å delta i studien med en historisk positiv bronkoprovokasjonstest som ble utført innen 2 år før screening. Dersom reversibilitet ikke er påvist ved innkjøringsbesøk (eller etter gjentatt vurdering ved ad-hoc besøk innen 5 dager) med akseptabel spirometrikvalitet i henhold til overlest og historisk bevis for reversibilitet/bronkoprovokasjon ikke er tilgjengelig (eller ble ikke utført iht. ATS/ERS-retningslinjer) emner må mislykkes og kan ikke skjermes på nytt.

   Innkjøringsmedisiner kan dispenseres ved innkjøringsbesøk, men bør kun startes av pasienten hvis reversibilitet er oppfylt og alle andre kvalifikasjonskriterier i henhold til protokollen er oppfylt.

   Avstandsenheter er kun tillatt under reversibilitetstesting. Etterforskeren eller delegaten kan bestemme om det skal brukes avstandsstykke eller ikke for reversibilitetstesten.

10. Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende kriterier ved slutten av innkjøringsbesøket før randomisering:

    - Forsøkspersonene må demonstrere akseptable inhalatorutstyr (i henhold til etterforskerens vurdering), toppstrømmåler og spirometriteknikker under innkjøringsperioden (fra begynnelsen til slutten av innkjøringen).

    • Forsøkspersonene må demonstrere ≥ 70 % samsvar med astmakontrolleren ICS/LABA i løpet av innkjøringsperioden basert på antall inhalatorbruk. 70 % compliance er definert som medisiner tatt i 70 % av dagene i den perioden.
    • Forsøkspersoner må demonstrere lik eller mer enn 70 % samsvar med nødvendig bruk av e-dagboken i løpet av innkjøringsperioden. 70 % samsvar er definert som å fylle ut den daglige e-dagboken i 70 % av dagene (enten morgen eller kveld, inkludert minst 7 morgen og 7 kveld e-dagbok) i løpet av innkjøringsperioden.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder, som er eller kan bli seksuelt aktive, må forhindre graviditet under studien med effektiv prevensjon.

De effektive prevensjonsmetodene er:

• Barrieremetode: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervikal/hvelvhette). For Storbritannia: med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

• Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1%), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal plaster. Beslutningen om prevensjonsmetoden bør vurderes minst hver tredje måned for å vurdere det individuelle behovet og kompatibiliteten til den valgte metoden.

Eksklusjonskriterier Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien.

1. Personer som har røykt eller inhalert tobakksprodukter i løpet av 6 måneder før screening, eller som har en røykehistorie på mer enn 10 pakkeår (Merk: 1 pakke tilsvarer 20 sigaretter. 10 pakkeår = 1 pakke/dag x 10 år, eller ½ pakke/dag x 20 år) eller bruk av nikotininhalatorer som e-sigaretter på tidspunktet for screening.
2. Personer som har hatt et astmaanfall/forverring som krever systemiske steroider ELLER sykehusinnleggelse (> 24 timer) ELLER legevaktbesøk (≤ 24 timer) innen 6 uker etter screening. Hvis forsøkspersoner opplever et astmaanfall/forverring som krever systemiske steroider eller legevaktbesøk mellom screening og slutten av innkjøringen, kan de screenes på nytt 6 uker etter bedring etter forverringen.
3. Personer som noen gang har krevd intubasjon for et alvorlig astmaanfall/forverring.
4. Personer som har en klinisk tilstand som sannsynligvis vil bli forverret av ICS-administrasjon (f. glaukom, katarakt og skjørhetsfrakturer) som ifølge etterforskerens medisinske vurdering er i fare for å delta i studien. Personer med trangvinklet glaukom, blære-halsobstruksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller urinretensjon.

5. Pasienter som har hatt en luftveisinfeksjon eller astmaforverring som bestemt av utreder innen 4 uker før screening eller mellom screening og slutten av innkjøring.

   Personer kan screenes på nytt 4 uker etter at de er friske etter luftveisinfeksjon eller astmaforverring.

6. Personer med bevis ved visuell inspeksjon (laboratoriekultur er ikke nødvendig) for klinisk signifikant (etter utrederens oppfatning) orofaryngeal candidiasis ved slutten av innkjøringen eller tidligere, med eller uten behandling. Forsøkspersoner kan screenes på nytt når candidiasis er behandlet og har forsvunnet.
7. Personer med kroniske lidelser som påvirker de øvre luftveiene (f. Kronisk bihulebetennelse) som etter etterforskerens mening kan forstyrre studieevalueringen eller optimal deltakelse i studien.
8. Personer med en historie med kroniske lungesykdommer andre enn astma, inkludert (men ikke begrenset til) sarkoidose, interstitiell lungesykdom, cystisk fibrose, klinisk signifikant bronkiektasi og aktiv tuberkulose.
9. Personer med type I diabetes eller ukontrollert type II diabetes.
10. Personer som har en klinisk signifikant laboratorieavvik ved start av innkjøring eller slutten av innkjøring.
11. Bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, eller til forventet farmakodynamisk effekt har returnert til baseline, avhengig av hva som er lengst.
12. Personer som, enten etter etterforskerens eller det ansvarlige Novartis-personellets vurdering, har en klinisk signifikant tilstand som (men ikke begrenset til) ustabil iskemisk hjertesykdom, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt arytmi, ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulær sykdom, psykiatrisk sykdom, nevrodegenerative sykdommer eller andre nevrologiske sykdommer, ukontrollert hypo- og hypertyreose og andre autoimmune sykdommer, hypokalemi, hyperadrenerg tilstand eller oftalmologisk lidelse eller personer med en medisinsk tilstand som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller compliance, forstyrre evalueringen, eller hindre fullføring av studien. Personer med paroksysmal (f.eks. intermitterende) atrieflimmer er ekskludert. Personer med vedvarende atrieflimmer som definert ved kontinuerlig atrieflimmer i minst 6 måneder og kontrollert med en frekvenskontrollstrategi (dvs. selektive betablokkere, kalsiumkanalblokkere, pacemakerplassering, digoksin eller ablasjonsbehandling) i minst 6 måneder kan vurderes for inkludering. Hos slike forsøkspersoner skal atrieflimmer være tilstede ved innkjøringsbesøket med hvileventrikkelfrekvens < 100/min. Ved innkjøringsbesøk skal atrieflimmer bekreftes ved sentral avlesning.
13. Personer som har hatt hjerteinfarkt i anamnesen (dette bør bekreftes klinisk av utrederen) i løpet av de siste 12 månedene.
14. Samtidig bruk av midler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet med mindre det kan seponeres permanent under studiens varighet.
15. Personer med lang QT-syndrom i anamnesen eller hvis QTc målt ved innkjøring (Fridericia-metoden) er forlenget (> 450 msek for menn og > 460 msek for kvinner) og bekreftet av en sentral bedømmer eller manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet (disse emner bør ikke screenes på nytt).
16. Personer som har en klinisk signifikant EKG-avvik ved innkjøringsbesøk og når som helst i løpet av innkjøringsperioden (inkludert ikke-planlagt EKG). EKG-bevis på hjerteinfarkt ved innkjøring (via sentral avleser) bør vurderes klinisk av utrederen med støttedokumentasjon.
17. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
18. Personer med en historie med overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av studiemedikamentene (inkludert hjelpestoffer) eller mot lignende legemidler innenfor klassen inkludert uønskede reaksjoner på sympatomimetiske aminer eller inhalasjonsmedisiner eller en hvilken som helst komponent derav. Dette kriteriet gjelder også for rednings- og innkjøringsmedisiner.
19. Forsøkspersoner som ikke har oppnådd et akseptabelt spirometriresultat ved innkjøring i henhold til American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS) kriterier for akseptabilitet og repeterbarhet. Gjentatt spirometri kan tillates i et ad-hoc-besøk planlagt så nært som mulig fra første forsøk (men ikke samme dag) hvis spirometrien ikke kvalifiserte på grunn av ATS/ERS-kriterier ved innkjøring. Hvis forsøkspersonene mislykkes i den gjentatte vurderingen, kan forsøkspersonene screenes på nytt én gang, forutsatt at forsøkspersonene går tilbake til tidligere behandling inntil de blir screenet på nytt.
20. Forsøkspersoner som mottar medisiner i klassene oppført i Tabell 6-9.
21. Pasienter som får astma-relaterte medisiner i klassene spesifisert i Tabell 6-8 med mindre de gjennomgår den nødvendige utvaskingsperioden og følger justeringen til behandlingsprogrammet.
22. Pasienter som mottar medisiner i klassene som er oppført i Tabell 6-10, bør ekskluderes med mindre medisinen er stabilisert for den angitte perioden og de angitte betingelsene er oppfylt.
23. Personer med alvorlig narkolepsi og/eller søvnløshet.
24. Personer på vedlikeholdsimmunterapi (desensibilisering) for allergier i mindre enn 3 måneder før innkjøring eller personer på vedlikeholdsimmunterapi i mer enn 3 måneder før slutten av innkjøringsbesøket, men forventes å endre seg gjennom løpet av studien.
25. Subjekter som soner en forvaringsstraff, ikke har fast bopel eller som er varetektsfengslet i henhold til lokale psykiske helselover/-forskrifter.
26. Emner som er direkte assosiert med noen medlemmer av studieteamet eller deres familiemedlemmer.
27. Forsøkspersoner som ikke kan bruke Breezhaler® tørrpulverinhalatoren eller Girohaler®-inhalatoren i henhold til etterforskerens vurdering. Avstandsenheter er ikke tillatt for redningsmedisiner.
28. Historie om alkohol eller annet rusmisbruk.
29. Personer med en kjent historie med manglende overholdelse av medisiner eller som ikke var i stand til eller ikke villige til å fullføre en fagdagbok, eller som ikke er i stand til eller villige til å bruke Electronic Peak Flow med e-dagbok-enhet.
30. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest ved innkjøring.

31. Kvinnelige pasienter i fertil alder definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (f.eks. har menstruasjon) som ikke godtar avholdenhet eller, hvis de er seksuelt aktive, ikke godtar bruken av prevensjon som definert i eksklusjonskriteriene.

    Effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

    • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
    • Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller Okklusive hette (membran eller cervical/hvelvhetter). For Storbritannia: med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
    • Bruk av orale, (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme pille i minimum 3 måneder før de tok forsøksmedisin.
32. Bruk av langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) innen 3 måneder før screening.