중국 성인 참가자의 HS-10517 연구

포함 기준:

SAD, MAD 및 SE에 대한 포함 기준:

• 피험자는 연구의 내용, 과정 및 가능한 부작용을 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시의 연령은 18세에서 45세 사이입니다(임계값 포함).
• 스크리닝 기간에 COVID-19 핵산 검출이 음성인 피험자;
• 스크리닝시 체질량지수(BMI=체중[kg]/신장2[m2])는 19~27kg/m2(임계값 포함)이고, 체중은 남성 ≥50kg, 여성 ≥40kg;
• 스크리닝 기간 및 베이스라인 기간에서 여성 피험자의 혈액 임신 검사가 음성임;

• 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

  1. 가임력이 있는 자: 사전동의서 서명일로부터 최종 투여 후 30일까지 ①임신을 피하고 ②이성과 성관계를 가질 경우 하나 이상의 효과적인 피임법(검증된 자궁 내 장치, 양측 난관 결찰 또는 콘돔의 올바른 사용, 모든 형태의 호르몬 피임약 제외). 남성 파트너가 효과적인 불임 수술을 받은 경우 정자가 불확실한 경우 추가로 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
  2. 불임: ① 스크리닝 전의 폐경 후(자발성 무월경 ≥ 12개월 또는 자발성 무월경 ≥ 6개월 및 FSH>40 IU/L, 다른 명백한 병리학적 또는 생리학적 이유 없음); 또는 ② 문서화된 외과적 불임술(자궁절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난소절제술 등);

• 남성 피험자(여성 파트너 포함)는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.

  1. 가임 여성은 콘돔을 올바르게 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너가 가임기 여성이고 가임 능력이 있는 경우(자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았으며 의학적으로 입증된 난소 부전이 없음), 여성 파트너는 효과적인 피임 조치(예: 경구/주사/질 피임법)를 취해야 합니다. 또는 이식형 호르몬 피임법 또는 기타 물리적 장벽, 수술 및 기타 여성 피임 방법)을 마지막 투여 후 30일 이내에
  2. 효과적인 불임 수술을 받은 사람과 같이 불임인 사람은 정자가 있는지 확실하지 않을 때 효과적인 추가 피임 조치를 취합니다.)
• 남성 피험자는 약물 투여 시작부터 마지막 ​​투여까지 30일 이내에 정자 기증을 피하는 데 동의합니다.

제2상 용량 탐색을 위한 포함 기준:

• 피험자는 연구의 내용, 과정 및 가능한 부작용을 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시의 나이는 ≥ 18세입니다.
• 무작위 배정 전 처음 2일(48시간) 동안 RT-PCR로 검출된 COVID-19 핵산은 양성입니다.
• 스크리닝 기간 동안 피험자는 연구 의사가 경증에서 중등도의 COVID-19 감염 환자로 평가합니다.
• 스크리닝 기간 동안 피험자는 연구 의사의 평가를 받고 무작위 배정 전 2일 이내에 처음으로 COVID-19 감염의 증상/징후를 보입니다.
• 표적 COVID-19 증상 중 최소 하나가 무작위 배정 후 첫 24시간 이내에 존재하고 해당 심각도를 충족합니다.
• 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 약물 복용에 동의해야 합니다. 효과적인 피임법:

가임력이 있는 자: 사전동의서 서명일로부터 최종 투여 후 30일까지 ①임신을 피하고 ②이성과 성관계를 가질 경우 하나 이상의 효과적인 피임법(검증된 자궁 내 장치, 양측 난관 결찰 또는 콘돔의 올바른 사용, 모든 형태의 호르몬 피임약 제외). 남성 파트너가 효과적인 불임 수술을 받은 경우 정자가 불확실한 경우 추가로 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

• 남성 피험자(여성 파트너 포함)는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.

  1. 가임 여성은 콘돔을 올바르게 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너가 가임기 여성이고 가임 능력이 있는 경우(자궁 절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았으며 의학적으로 입증된 난소 부전이 없음), 여성 파트너는 효과적인 피임 조치(예: 경구/주사/질 피임법)를 취해야 합니다. 또는 이식형 호르몬 피임약 또는 기타 물리적 장벽, 수술 및 기타 여성 피임법) 마지막 투여 후 30일 이내
  2. 효과적인 불임 시술을 받은 사람 등 불임인 사람은 정자가 있는지 확실하지 않을 때 추가적인 효과적인 피임 조치를 취합니다.
• 스크리닝 기간 및 기준선 기간에서 여성 피험자의 임신 테스트가 음성이거나;
• 남성 피험자는 투여 시작부터 마지막 ​​투여까지 30일 이내에 정자 기증을 하지 않기로 동의

SAD, MAD 및 SE의 제외 기준:

• 연구책임자의 판단에 따라 참가자는 COVID-19 관련 임상 증상/징후가 의심됩니다.
• 스크리닝 시 임상시험책임자가 병력조사, 신체검사, 활력징후, 혈중산소포화도(SpO2), 실험실검사, 12리드 심전도(ECG), 복부초음파, 흉부 X- 광선 검사 등;
• 임상적으로 유의미한 질병(예: 신경정신계, 심혈관계, 비뇨계, 소화기, 호흡계, 골격근계, 내분비 및 대사계, 혈액계, 피부 질환, 면역계, 종양 등)이 있는 참가자를 평가합니다. 이 연구에 적합하지 않은 연구원;
• 이전의 대수술, 또는 주임 시험자의 판단에 따라 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임의의 생리학적 또는 질병 또는 상태(예: 위절제술, 담낭절제술, 장절개술 등)가 있거나;
• 시험책임자의 판단에 따라 시험의 위험을 증가시키거나, 다른 경우에 대한 피험자의 순응도에 영향을 미치거나, 피험자의 시험 완료에 영향을 미칠 수 있는 신체적 또는 심리적 질병이나 상태가 있는 경우;
• 스크리닝 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내 및 전체 연구 기간 동안 처방약, 일반의약품 및 한약을 포함한 모든 의약품 및 건강 관리 제품을 복용할 것으로 예상됩니다. 경구 피임약, 체외 살정제, 경피 흡수를 통한 전신 치료 효과가 있는 약물 및 St. John's wort 포함);
• 참가자는 스크리닝 전 3개월 이내에 임상 연구에 참여했거나 연구 약물을 복용했습니다.
• 스크리닝 전 30일 이내에 백신 접종 이력이 있거나, 연구 기간 내내 백신 접종을 할 계획인 자;
• 혈액 샘플 수집이 어렵고 다 정맥 채혈을 견딜 수 없으며 혈액 샘플 수집에 대한 금기 사항이 있습니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내의 다량의 실혈 또는 헌혈(250mL 이상);
• 스크리닝 시 12유도 심전도가 비정상이며 Bazett에 의해 보정된 QT 간격(QTcB)(공식 QT/RR0.5) 등 연구자의 판단에 따라 임상적 유의성을 가졌고, 남성에서 QTcB의 절대값이 더 450ms 이상, 암컷의 QTcB 절대값은 470ms 이상;
• 스크리닝 시 내인성 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식에 따라 80mL/min 미만입니다. 내인성 크레아티닌 청소율(mL/min) = (140 - 연령) × 체중(kg) 72 × 혈청 크레아티닌 농도(mg/min) dL) (여성 × 0.85);
• 선별검사 기간 및/또는 기준선 기간 동안 혈압과 맥박은 다음 범위 내에 있습니다: 수축기 혈압 <90 mmHg 또는 ≥ 140 mmHg, 이완기 혈압 <60 mmHg 또는 ≥ 90 mmHg, 맥박 <55 bpm 또는 > 100bpm;
• 과거에 약물 의존 또는 약물 남용의 병력이 있거나 스크리닝 중 소변 약물 검사에서 양성 반응을 보인 경우;
• 약물, 식품 및 물품(라텍스, 먼지진드기, 꽃가루 등에 대한 알레르기 포함)에 대한 심한 알레르기 병력이 있거나 시험약 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자
• 이유를 막론하고 검진, 식이요법 또는 식이요법을 받기 전 2주 이내, 또는 식습관의 주요 변화;
• 과거에 알코올 중독의 병력이 있거나(주당 평균 14단위 이상의 술을 마신다), 지난 2주 동안 회당 14단위 이상의 술을 마신다(1단위=맥주 285mL, 증류주 25mL, 125mL). 와인) 또는 테스트 중에 알코올 제품을 마시는 것을 멈출 수 없습니다. 또는 스크리닝 동안 알코올 호흡 검사 양성;
• 검사 전 3개월 동안 하루 평균 5개비 이상의 담배를 피우거나 검사 중에 담배 제품의 사용을 끊을 수 없는 자
• 스크리닝 전 2주 이내에 피험자는 자몽 주스와 같이 약물 대사에 영향을 줄 수 있는 음식을 섭취했습니다.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 커피, 차, 콜라 또는 기타 카페인 음료의 평균 일일 섭취량이 6컵(컵당 약 250mL)을 초과하는 경우;
• 정제 등의 고형 제제를 삼키기 어려운 자
• 여성 피험자는 스크리닝 시점에 임신 또는 수유 중입니다.
• 본 연구는 기타 사유로 인해 완료되지 않거나 연구자가 참여자에게 적합하지 않다고 판단할 수 있습니다.

제II상 용량 탐색을 위한 제외 기준:

• 의학적 상태는 COVID-19가 호흡수 ≥ 30회/분, 심박수 ≥ 125회/분, 혈중 산소 포화도(SpO2) ≤ 93% 또는 PaO2/FiO2<300mmHg와 같은 심각한 전신 질환의 임상 징후를 유발함을 나타냅니다. 무작위 배정 전 24시간 이내(휴식 중인 실내 공기 조건 하), 비강 고유량 산소 요법 또는 비침습적 양압 환기, 침습적 기계적 환기 또는 ECMO가 시급하거나 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 연구원의 판단에 따르면 의학적 상태는 COVID-19가 향후 48시간 내에 중증/위급 상태로 발전할 수 있음을 시사합니다.
• COVID-19 외에 의심되거나 확인된 급성 전신 감염(예: 인플루엔자 및 세균 감염의 결합)은 연구 개입 반응의 평가를 방해할 수 있습니다.
• 급성 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염, 원발성 담즙성 간경변증, Child-Pugh 등급 B 또는 C 또는 급성 간부전을 포함한 활동성 간 질환(비알코올성 지방간 제외)의 알려진 병력.
• 환자가 투석을 받고 있거나 중등도에서 중증의 신장 손상이 있는 것으로 알려져 있습니다(즉, 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 혈청 크레아티닌 eGFR < 45mL/min/1.73m2에 기반한 CKD-EPI 공식).
• 그들은 무작위 배정 전 14일 이내에 항COVID-19 약물(NSAID 제외)을 받았습니다.
• 연구 기간 동안 COVID-19 단클론 항체 또는 COVID-19 회복기 혈장 치료를 받았거나(무작위 배정 전 30일 이내 또는 5개 약물의 반감기 중 더 긴 기간 이내) 받았거나 받을 것으로 예상됩니다.
• 모든 항-COVID-19 백신은 무작위화 전 3개월 이내에 접종되었습니다.
• 다양한 이유로 스크리닝 전 7일부터 최종 투여 후 7일까지 강력한 CYP3A4/5 억제제 및/또는 강력한 CYP3A4/5 유도제를 사용해야 하는 피험자.
• 피험자는 동의서 서명 전 30일 이내에 주요 질병(예: 급성 심근경색, 뇌졸중, 악성 종양 등)이 있는 경우,
• 정제 등의 고형 제제를 삼키기 어려운 자
• 스크리닝 당시 여성 피험자는 임신 또는 수유 중입니다.